Умови життя плода та новонародженого відрізняються настільки, що один і той же етіологічний фактор приводить в дію різні патогенетичні механізми, внаслідок чого розвиваються абсолютно різні патологічні процеси. У плоду при посиленому кроворазрушеніі непрямий білірубін без кон'югації виділяється з його організму через плаценту в організм вагітної. Тому до токсичної концентрації білірубін не накопичується, і білірубінова енцефалопатія не виникає.

Головним патогенним агентом є сам процес патологічного кроворазрушенія. Він призводить до анемії, а іноді також до розвитку тромбогеморагічного синдрому в результаті звільнення з еритроцитів тромбопластичних речовин. Надалі в результаті глибокого порушення функції різних систем плода можуть розвинутися набряклий і кардіопатіческій синдроми.

У новонароджених при розглянутих ситуаціях основним патогенним агентом є непрямий білірубін, особливо сильно діє на нервові клітини головного мозку. Тому при посиленому кроворазрушеніі або при затримці виділення непрямого білірубіну розвивається синдром білірубінової енцефалопатії. Білірубінова інтоксикація може супроводжуватися розвитком синдрому «згущення жовчі», т. е. холестазом, що виникають в результаті посиленого виділення білірубіну печінкою. У той же час анемія при білірубінової енцефалопатії може бути відсутнім. Це пов'язано з тим, що при руйнуванні невеликої кількості гемоглобіну утворюється високотоксична доза непрямого білірубіну[из 10 г/л (1 г%) гемоглобина 615,7 мкмоль/л (36 мг%) билирубина]. Виражена ж інтоксикація розвивається вже при 2566-3421 мкмоль /л (15-20 мг%) білірубіну в крові.

Дія різних етіологічних факторів малоспеціфічни, І різні фактори, (ізоантітела, генетичний дефект еритроцитів або гемоглобіну тощо) можуть привести до розвитку подібних клініко-морфологічних синдромів. У плоду може настати внутрішньоутробна смерть з мацерацією або набряки. У новонародженого - післяпологова жовтянична форма.
Вроджена жовтянична форма і, можливо, анемічних форма починаються в фетальному періоді і продовжуються в періоді новонародженості.

Руйнування еритроцитів в судинному руслі відбувається двома шляхами: внеклеточно (гемоліз) або в цитоплазмі фагоцитів (ерітрофагоцітоза). Внутрішньоклітинний руйнування еритроцитів шляхом ерітрофагоцітоза здійснюється макро-фагальнимі клітинами селезінки та кісткового мозку, а також лімфатичних вузлів та інших органів, частково моноцитами крові.

Морфологічними ознаками внутрішньоклітинного руйнування еритроцитів у плодів та новонароджених є виявлення макрофагів, поглинаючих еритроцити та їх фрагменти, і накопичення гемосидерину в макрофагах селезінки, а також кісткового мозку, лімфатичних вузлів і в зірчастих ендотеліоцитах печінки. В цитоплазмі макрофагів з'являється, крім того, ліпофусцин.

При внутрішньосудинному гемолізі еритроцити спочатку трохи збільшуються (набухають) і приймають сферичну форму. При електронно-мікроскопічному дослідженні оболонка їх щільна, товщиною 20-40 нм. В стромі видно нитки різної товщини, що містять, як і оболонка, дуже щільні зернятка феритину діаметром 3-6 нм. Гемоліз еритроцитів може відбуватися переважно В судинах деяких органів, зокрема селезінки. При цьому залізовмісні продукти розпаду гемоглобіну імпрегніруют колагенові волокна.

Морфологічними ознаками внутрішньосудинного гемолізу у плодів та новонароджених є значний гемосидероз гепатоцитів, імпрегнація залізовмісних пігментом волокон капсули і строми селезінки або печінки. Часто гемосидерин міститься в епітелії і просвіті звивистих канальців нирок. Сліди гемосидерину можуть бути також в епітелії щитовидної, підшлункової і вилочкової залоз і шкіри. Крім того, в деяких випадках вдається забарвленням по Маллорі виявити вільний гемоглобін в плазмі селезінки і просвіті канальців нирок.