На прикладі введення білкових антигенів може бути легко продемонстрована гетерогенність території лімфовузлів як плацдарму, на якому лімфоцити розпізнають антигени і диференціюються в антителопродуцирующих клітини. Локалізація мічених радіоізотопами антигенів характерним чином змінюється в лімфовузлах по термінах після їх введення. Після підшкірного введення антиген накопичується в регіонарних лімфовузлах. Вже через 5 хв він виявляється в макрофагах, що вистилають синуси мозкового шару лімфовузла, а через 24 години переміщується в корковий шар.
Тут антиген розташовується в ретикулярних клітинах, Що лежать на кордоні тімусзавісімих і тімуснезавісімих зон, а саме поблизу вторинних фолікулів. Містять антиген дендрітіческіе ретикулярні клітини мають довгі цитоплазматичні відростки, на зовнішній клітинній мембрані яких і розташовуються молекули антигену. Як антиген з макрофагів мозкового шару передається в ретикулярні клітини коркового шару, залишається невідомим.
До довгим відростках ретикулярних клітин, що містять антиген, Підходять лімфоцити, а так як це відбувається на кордоні тімусзавісімих і тімуснезавісімих областей, то природно припустити, що розпізнавання антигену і кооперація Т-і В-клітин відбуваються саме в цих місцях і що в ній беруть участь дендрітіческіе клітини, репрезентують антиген, попередньо оброблений макрофагами. На периферії вторинних фолікулів, тобто в безпосередньому контакті з містять антиген ретикулярними клітинами, відбувається утворення найбільш ранніх в патогенетичному ряду клітин, що синтезують антитіла.
На 3-й день тут виявляються антителопродуцирующих плазмобласти, В яких синтезуються IgM-аптітела. Клональний характер розвитку цих клітин з родоначальних В-клітин попередників твердо доведено. У разі тімусзавісімих антигенів для початку проліферації і диференціювання цих клоногенних В-попередників потрібно їх активація не тільки антигеном (через поверхневий рецептор у вигляді молекул вбудованого в зовнішню клітинну мембрану імуноглобуліну), але і стимуляція з боку активованої антигеном Т-клітини (Miller, 1974). Стимуляція здійснюється короткодістантним гуморальним фактором, який знижує поріг чутливості В-клітини до дії антигену.
Почала проліферацію і диференціювання В-клітина проробляє перші шість мнтотіческіх поділів, перебуваючи в кірковому шарі лімфовузла, витрачаючи по 6-9 год на кожен мітотичний цикл. В результаті утворюється близько 60 плазмобластів, які продовжують синтезувати IgM-аптітела порівняно низькою авідності; інтенсивність синтезу імуноглобулінів в плазмобластів невелика. Наступні етапи свого розвитку нащадки клоногенних клітин проробляють вже не в кірковій, а в мозковому шарі лімфовузлів.
Частина плазмобластів мігрує при цьому в мозкових шнури і, продовжуючи розмножуватися на їх території, проробляє ще 2-4 розподілу, в результаті яких утворюється 250-1000 юних плазматичних клітин, які потім диференціюються в уже неделящнеся зрілі плазматичні клітини, термін життя яких становить близько 48 год (Nossal, 1962). Синтез антитіл в юних, і особливо в зрілих плазматичних клітинах, відбувається з набагато більшою інтенсивністю, ніж в плазмобластів, - близько 107 молекул імуноглобуліну на годину.
Імунологічна специфічність цих секретується антитіл відповідає специфічності іммуноглобулінових рецепторів, синтезованих вихідної В-кліткою (з інтенсивністю 10 4 рецепторних молекул в годину).