А. І. Мартинов, О. Д. Остроумова, С. Ю. Гедгафова
МГСУ, Москва

 

Артеріальна гіпертензія (АГ) - найпоширеніше захворюваннясерцево-судинної системи. Крім того, підвищення артеріального тиску (АТ) -основний фактор ризику розвитку ішемічної хвороби серця, гострих порушеньмозкового кровообігу і смертності від серцево-судинних захворювань.Незважаючи на багаторічні дослідження, багато аспектів патогенезу і,отже, лікування есенціальної АГ остаточно неясні.

 

Як відомо, одним з найважливіших ланок у регуляції артеріального тиску єсимпатична нервова система. Гіперактивність симпатичної нервової системиявляє собою основну ланку у взаємодії факторів ризику,сприяють розвитку серцево-судинних захворювань. Існує думка, щоз посиленням активності симпатичної діяльності пов'язані гіпертрофія міокардалівого шлуночка, аритмії, підвищений гематокрит, підвищений рівень тромбоцитіві, можливо,спазм коронарних судин, що також сприяє розвиткусерцево-судинних ускладнень.

 

Тому, вибираючи гіпотензивний препарат для лікування хворих на артеріальнугіпертензією (АГ), доцільно враховувати не тільки його гіпотензивний ефект,але і вплив даного медикаменту на супутні фактори ризику, пов'язані зпідвищеною активністю симпатичної системи.

 

Тонус симпатичної нервової системи регулюється через центри, контролюючіроботу серцево-судинної системи. Найбільш важливим з них єрострально-вентролатеральная область довгастого мозку, де розташовуютьсярізні типи рецепторів, у тому числі 2-адренорецептори і імідазоліновихрецептори. В останні роки показано, що імідазолінових рецептори підтипу 1беруть активну участь у контролі артеріального тиску, надаючи виражене регулюєвплив на діяльність симпатичної нервової системи.

 

Існує група гіпотензивнихпрепаратів, які викликають гіпотензивнийефект, головним чином за рахунок зниження активності симпатичної нервовоїсистеми - гіпотензивні засоби центральної дії, або симпатолітики. Допершого покоління цих медикаментів відносять резерпін і метилдофи. У багатьохкраїнах світу їх практично перестали застосовувати для лікування АГ у зв'язку знеобхідністю прийому кілька разів на день, наявністю седативного ефекту іможливістю розвитку набряків внаслідок затримки натрію і води. Кодругапоколінню гіпотензивних препаратів центральної дії відносять клонідин. ВНині він також не застосовується у хворих АГ у зв'язку з розвитком на тлілікування клонідином «синдрому відміни», випадками важкої АГ, інсультами і навітьсмертельними наслідками.

 

До препаратів нового, третього покоління лікарських засобів центральногодії відноситься моксонідин (Фізіотенс). Фізіотенс володіє селективністю івисокою спорідненістю до імідазолінових рецепторівпідтипу II. Фізіотенс займаєділянки зв'язування імідазоліну, що веде до зниження симпатичної активності таподальшого зниження периферичного опору в артеріолах без зміниобсягу серцевого викиду і легеневої гемодинаміки. Показано, що Фізіотенсволодіє відносно слабким спорідненістю до a2-адренорецепторів, тому такіпобічні ефекти, як сухість у роті та седативний ефект, менш виражені. Цеполегшує переносимість даного препарату.

 

Близько80-90% пероральної дози Фізіотенс всмоктується і не піддаєтьсязначною первинної деградації в печінці. Біодоступність становить 88%. Пікконцентрації Фізіотенс в плазмі спостерігається через 60 хвилин після прийому, асереднє значення періоду напіввиведення з плазми становить приблизно 2:00.Незважаючи на відносно короткий період напіввиведення, за даними ряду авторів,АД ефективно регулюється одноразовим прийомом препарату. Це можна пояснитидосягненням ефективної концентраціїФізіотенс в тканинах-мішенях (ростри-вентролатеральнойобласті довгастого мозку).

 

Більше 90% дози Фізіотенс виводиться з сечею. У хворих з порушеннями функціїнирок період напіввиведення збільшується, і спостерігається зниження загальногокліренсу. Фізіотенс протипоказаний хворим з серйозними порушеннями функціїнирок (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/мин).

 

Стандартні токсикологічні дослідження не виявили тератогенного,мутагенного абоканцерогенного потенціалу Фізіотенс. Показано, що препарат ненадає несприятливого впливу на ріст і розвиток дитини вперинатальний і постнатальний періоди.

 

Перші відкриті клінічні випробування показали значне зниженнясистолічного і діастолічного АТ під впливом Фізіотенс. Після припиненнялікування Фізіотенс у всіх вище зазначених дослідженнях синдрому відміни неспостерігалося.

 

На підставі результатів рядудосліджень, для лікування хворих з м'якою тапомірною АГ була рекомендована початкова доза Фізіотенс 02 мг /сут. Якщореакція на лікування була незадовільною, через два тижні дозу подвоювали.Дози 02 - 04 мг /сут в більшості випадків було достатньо для підтримки АДна задовільному рівні, в деяких випадках додатково призначалигідрохлортіазид.

 

При порівнянні Фізіотенс з деякими широко поширеними гіпотензивнимипрепаратами(Гідрохлортіазидом, атенололом, каптоприлом, еналаприлом,ніфедипіном, клонідином, празозином) було встановлено, що у всіх випадкахфізіотензін по ефективності не поступався названим препаратів.

 

Переносимість Фізіотенс. За даними багатьох перерахованих вищедосліджень Фізіотенс переносився добре. Єдиними побічними явищами вперіод досліджень були сухість у роті і стомлюваність, які відзначалися восновному в перші тижні лікування.

 

При застосуванні Фізіотенс в терапевтичних дозах не відзначено будь-якогонесприятливого впливу препарату на рівень ліпідів в плазмі (загальний вмістхолестерину і тригліцеридів).

 

У хворих АГ впливу Фізіотенс (02-04 мг /добу протягом чотирьох тижнів) наздатність керувати автомобілем при виконанні стандартного тесту на водінняі на психомоторну діяльність не виявлено. Навпаки, в результаті лікуванняФізіотенс у таких пацієнтів перестали спостерігатися різкі підйоми АТ навіть устресових ситуаціях.

 

Застосування Фізіотенс у хворих з АГ і супутніми захворюваннями. Фізіотенс не надає побічної дії на функцію легенів (швидкість повітряногопотоку при форсованому видиху, частоту дихання, тривалість вдиху,дихальний об'єм) у хворих на бронхіальну астму.

 

Фізіотенс покращує чутливість до інсуліну у инсулинрезистентности хворих.Так, H. Lithell і співавт. продемонстрували статистично значуще підвищенняіндексу чутливості до інсуліну у инсулинрезистентности хворих на цукровийдіабетом легкого ступеня тяжкості і ожирінням.

 

G. Trieb і співавт. відзначили, що гіпотензивний ефект від прийому Фізіотенс ухворих похилого віку (старше 65 років) можна порівняти з дією препарату убільш молодих пацієнтів (див. табл.).

 

Таблиця. Зниження тиску в ході лікування в різних вікових групах(Середня величина зниження тиску в мм рт. Ст.).

   

Поєднання Фізіотенс з іншими медикаментами. Фізіотенс можнапризначати разом з іншими препаратами, включаючи серцеві глікозиди, іншігіпотензивні препарати, наприклад, діуретики, пероральні цукрознижувальнікошти. В ході дослідження, що проводилося з використанням препаратів,представляють кожну із зазначених груп (дігоксин, гідрохлортіазид,глібенкламід), несприятливого фармакологічного взаємодії не виявлено.Фізіотенс може посилювати дію седативних і снодійних препаратів. Так,седативну дію бензодіазепінів при одночасному прийомі Фізіотенс трохипосилюється. Оскільки відсутній достатній клінічний досвід, необхідноуникати прийому Фізіотенс разом з алкоголем або трициклічнимиантидепресантами.

 

Стаття опублікована в журналіЛікуючий Лікар