Вперше зв'язок HLA-антигенів і бронхіальної астми вивчили Е. Thorsby і співавт. (1971), які при обстеженні 35 хворих дітей, які страждають важкою астмою, виявили підвищення частоти народження гаплотипу AIB8 і антигенів А2 і В40. В подальшому більшість робіт стосувалися"Екзогенної" (атопічний) астми, що було пов'язано зі спробою виявлення асоціації певних антигенів HLA з конкретним алергеном, що викликає астму, або його компонентами. Основна складність при вивченні атопічної астми - виділення осіб з моновалетной алергією.
В різних популяціях показана зв'язок пилкової астми з антигеном В12 гаплотипами А2В12 A3 В7 DR2[Marsh D., 1981], Пиловий - з антигеном В21[Perrin-Fayolle M. et al., 1977].
Нижче наводяться результати власних імуногенетичних досліджень, виконаних на кафедрі госпітачьной терапії ім. акад. М.В. Черноруцкому СПбГМУ ім. акад. І.П. Павлова у співдружності з Державним науковим Центром пульмонології МОЗ РФ і Санкт-Петербурзьким НДІ гематології та трансфузіології МОЗ РФ.
Як видно з таблиці, антигени В 13 В21 В35 і DR5 зустрічаються у хворихбронхіальну астму з підвищеною частотою, підвищуючи ризик розвитку захворювання у їх власників. Навпаки, антигени А28 В14 BW41 DR1 є, мабуть, "захисними" відносно даної патології. Виявлені особливості розподілу HLA-антигенів у пацієнтів з різними клініко-патогенетичними варіантами бронхіальної астми. Наприклад, антигени В5 В12 і В18 які достовірно частіше виявлялися у хворих атопічний бронхіальну астму в порівнянні з групою хворих неатопічноїастму, можна розглядати як маркери атопічного клініко-патогенетичного варіанта захворювання.
При неатопічної астмі з підвищеною частотою визначалися антигени В7 і В15. Щодо розподілу антигенів HLA локусу DR встановлено достовірне в порівнянні зі здоровими переважання антигену DR5 при атопічний і більш рідкісне носійство антигену DR1 при неатопічної бронхіальній астмі.
Нами також було вивчено розподіл антигенів HLA у кровних родичів хворих, в число яких входили як хворі на бронхіальну астму, так і особи з факторами ризику, але без бронхіальної обструкції, а також практично здорові. Результати показали чітку зв'язок загрози розвитку хвороби з певними тканинними антигенами (зокрема, В13 і В21). Це підкреслює, як прогностичну цінність, так і, ймовірно,патогенетичне значення HLA-антигенів у формуванні запалення бронхів, зокрема при бронхіальній астмі.
На етапі вивчення знаходиться питання про механізмах зв'язку HLA-антигенів з формуванням запального процесу. Більшість досліджень стосується імунологічних аспектів цього зв'язку. Встановлено асоціації імунного статусу здорових людей і хворих на бронхіальну астму з певними антигенами системи HLA. Наприклад, у хворих на бронхіальну астму за наявності в фенотипі антигену HLA-DR5 реєструються низькі показники вмісту СD4 +-клітин і активізованих форм Т-лімфоцитів, а при наявності антигену HLA-DR3 - СD8 +-клітин.
Вважають, що антиген В8 є маркером зниженої супресії імуноглобулінів. Саме тому даний антиген відносять до маркерами як атопії, так і аутоімунних процесів. Показовими в цьому відношенні дослідження (Modica М.А. et al., 1990), які встановили знижену продукцію у-інтерферону і підвищену - IL-4 лімфоцитами носіїв антигенів B8/DR3 під впливом стимуляції фітогемагглютініном in vitro.
Можна також згадати спостереження, констатувати підвищення утриманні е в сироватці крові IgE і IgG і знижене - IgA у носіїв антигенів А10 В13 і В27. Зазначені антигени HLA з підвищеною частотою виявлялися у хворих на хронічний бронхіт, який пов'язаний з алергічним запаленням.
Є відомості і в відношенні спряженості HLA-фенотипу з неіммунологіческімі (вміст серотоніну, інгібіторів каллікре-ина) механізмами розвитку запального процесу.
З альтернативними, не є IgE-опосередкованими, Механізмами пов'язаний розвиток запалення в бронхах при аспірин-залежної бронхіальної астми. За нашими даними, у хворих з астматичної тріадою максимально часто виявляється антиген HLA-B35.
Отримані також дані про асоціації HLA-фенотипу зі схильністю до бронхіальної астми, зумовленої дисгормональними порушеннями. Так, при бронхіальній астмі, пов'язаної з глюкокортикоїдної недостатністю, достовірно частіше виявлялися антигени В35 і В27 і істотно рідше - А19 і Cw2. Дізоваріальная порушення, що потенціюють загострення хвороби, виявилися зчепленими з наявністю в HLA-фенотипі антигенів A3 і В17. Іншими словами, запальний процес, опосередкований змінами гормонального гомеостазу, також має певний зв'язок з системою HLA.
Цікаво спостереження Б.М. Услонцева, що стосується асоціації HLA-антигенів з розвитком неврозів у хворих на бронхіальну астму. Так, встановлено часте наявність в фенотипі таких пацієнтів антигену В21. У той же час за відсутності неврозів визначена достовірно більш часта в порівнянні зі здоровими зустрічальність антигенів В40 Bw41 і Cwl. Наведені дані важко пояснити, але вони дозволяють припускати участь генетичних факторів у визначенні стану нервової системи як патогенетичного механізму запалення в бронхолегеневій системі, зокрема, при бронхіальній астмі.