Туморнекротізірующій фактор альфа (TNF-a), він же кахектін-поліпептидний цитокін, що виконує регуляторні та ефекторні функції в імунній відповіді і запаленні.
Основні продуценти TNF-a - Моноцити і макрофаги, але є й інші продуценти: лімфоцити крові, ЄК, гранулоцити крові, Т-лімфоцитарні клітинні лінії. Головними індукторами синтезу TNF-a вважаються ЛПС та інші компоненти мікроорганізмів. Крім того, роль індукторів можуть взяти на себе інші цитокіни: IL1 IL2 IFNa /Р, GM-CSF. Значно менші кількості TNF-a можуть продукувати деякі пухлинні клітини у відповідь на різністимули.
Різні прояви активності TNF-a опосередковуються через специфічні рецептори. Показано існування двох різних рецепторів для TNF-a: мієлоїдного походження клітини несуть рецептор 55 kDa, а епітеліального походження - рецептор 75 kDa. Показана причетність рецептора 55 kDa до цитотоксичної і рістстимулюючих дії TNF-a. Позаклітинна частина рецептора 55 kDa може існувати поза клітинами як розчинний рецептор, здатний зв'язувати TNF-a. Він може утворитися в результаті шеддінга рецепторів з мембрани клітин (гранулоцитів) під впливом цитокінів (GM-CSF), компонентів комплементу (С5а) або лікарських препаратів.
Багато біологічні ефекти TNF-a пов'язані з активацією або ингибицией експресії певних генів. Він активує транскрипцію генів інших прозапальних цитокінів, діючи через фактор транскрипції NFkB. В інших клітинах-мішенях він діє через інші фактори транскрипції на експресію інших генів.
Основні прояви біологічної активності TNF-a: Виборча цитотоксичність відносно деяких пухлинних клітин, пригнічення синтезу ключового ферменту липогенеза - ліпопротеінкінази, участь в регуляції імунної відповіді і запалення. Він входить до групи прозапальних цитокінів і виконує найважливіші функції в період запуску запалення: активує ендотелій, сприяє адгезії лейкоцитів до ендотелію за рахунок індукції експресії на ендотеліальних клітинах адгезійних молекул і подальшої трансендотеліальноі міграції лейкоцитів у вогнище запалення, активує лейкоцити (гранулоцити, моноцити, лімфоцити), індукує продукцію інших прозапальних цитокінів: IL-1 IL-6 IFNp, GM-CSF, що володіють синергічний з TNF-a дією.
Місцева продукція TNF-a у вогнищі інфекції або запалення забезпечує хемотаксис гранулоцитів і моноцитів у вогнище, посилення фагоцитозу і мікробіцидність фагоцитів, посилену їх дегрануляцію, продукцію і секрецію реактивних кисневих радикалів (супероксидних і нітроксідних), підвищену цитотоксичність фагоцитів.
Т-лімфоцити в процесі активації набувають посилену експресію рецепторів для IL-2 і TNF-a. В синергізмі з IL-2 TNF-a посилює продукцію Т-клітинами IFNy.
TNF-a бере участь не тільки в захисних реакціях, але і в процесах деструкції і репарації, супутніх запалення. TNF-a служить одним з медіаторів деструкції тканин, звичайною при тривалому, хронічному запаленні. Разом з тим, здатність TNF-a стимулювати зростання фібробластів та індукувати ангіогенез робить можливим його участь в процесах репарації тканин.
Роль TNF-a в патології може бути пов'язана з його здатністю індукувати проліферацію фібробластів і депозицию колагену. Це було показано на прикладі легеневого фіброзу при силікозу.