У цю групу відносять спадкові захворювання, Що супроводжуються накопиченням ліпідів у клітинах нервової системи та інших тканинах, в результаті чого клітини піддаються дегенеративних змін.
Катаболізм ліпідів - Багатоетапний процес, в якому учасствуют десятки ферментів. В даний час показано, що дефіцит якого з них призводить до важких порушень в організмі. Оскільки метаболічні зрушення в якійсь мірі загальні для всіх ферментів, схожі і їх клінічні прояви. З іншого боку, ряд ферментів катаболического розщеплення ліпідів бере участь також і в інших метаболічних ланках, наприклад, в катаболізмі кислихгликозамингликанов. Порушення активності таких ферментів веде до полисистемность поразки і робить обумовлені ними внутрішньоклітинні ліпідози клінічно подібними з захворюваннями інших груп.
Вивчення патогенетичних механізмів накопичення ліпідів показало, що в основі порушення активності того чи іншого ферменту можуть лежати кілька алельних або неалельних мутацій, в різній мірі порушують активність ферменту. Цеє додатковим джерелом клінічного поліморфізму внутрішньоклітинних ліпідозом.
Таким чином, Діагностика та нозологічна диференціація захворювань, пов'язаних з порушенням катаболізму ліпідів, які надзвичайно важливі для розробки патогенетичної терапії та медико-генетичного консультування, в даний час Повинні грунтуватися на точному виявленні ентіматіческого блоку і визначенні ступеняінактивації ферменту. Така діагностика здійснюється за допомогою комплексу реакцій субстрат-фермент, в яких в якості джерела ферменту використовуються біологічні рідини та тканини хворого. Ці ж реакції придатні для виявлення стану гетерозиготності (у гетерозиготних носіїв мутантних генів активність ферментів зазвичай знижена), а також для антенатальної діагностики ураження плода шляхом дослідження амниотических клітин і амніотичної рідини. Все це в цілому є комплексомзаходів, спрямованих на профілактику народження дітей зі спадковими порушеннями катаболізму ліпідів.
В даний час захворювання цієї групи намагаються лікувати шляхом введення дефіцитного ферменту, однак поки ці дослідження не вийшли за рамки експерименту; застосовують симптоматичне лікування.
Нижче наводиться опис деяких найбільш диференційованих захворювань з групи внутрішньоклітинних ліпідозом, що виявляються в ранньому віці і характеризуються глибоким ураженням нервової системи. Всі вони успадковуються за аутосомно-рецесивним типом з повною пенетрантностью.
Амавротическая ідіотія Тея-Сакса
Це внутрішньоклітинний ліпідозу з групи гангліозідози. Описано W. Тау в 1881 р., В. Sachs в 1887 р. Частота захворювання становить 1: 250 000. Найчастіше випадки ідіотії цього типу спостерігаються в єврейській популяції (1: 6000).
В основі захворювання лежить дефіцит ферменту гексозамінідаз-А у плазмі крові, мозку та внутрішніх органах, що призводить до накопичення в клітинах нервової системи та внутрішніх органах гангліозов Gm2.
Патоморфологічні поряд із загальним збільшенням обсягу мозку виявляються ділянки атрофії в корі великих півкуль, гідроцефалія. Нервові клітини заповнені дрібнозернистим речовиною ліпоїдного характеру, субстанція Нісль розпадається, ядра зморщуються. Дегенерація гангліозних клітин, їх атрофія супроводжується розростанням гліальіих елементів. Аналогічні зміни виявляються в області жовтої плями. У нервових волокнах спостерігаються явища демієлінізації. Гістохімічне дослідження мозкової тканини хворих виявляє збільшення ганглиозидов Gm2 в 35 рази в сірій речовині і в 10 разів в білій речовині мозку. Гангліозид Gm2 накопичується також в клітинах печінки, селезінки і в еритроцитах.
Клінічні симптоми з'являються у віці 4-6 міс. Дитина, раніше активний, поступово втрачає інтерес до навколишнього, перестає грати, сміятися, не дізнається батьків, стає млявим, м'язовий тонус знижений. Рано виявляється зниження зору. Дитина не може фіксувати погляд, неследует за іграшкою. Одночасно з розвитком сліпоти спостерігається зниження інтелекту. З'являються судомні напади, переважно тонічні або малі пропульсівние, характерна підвищена реакція на слухові подразнення. Прогресують центральні рухові розлади, псевдобульбарние порушення. У кінцевій стадії хвороби розвиваються кахексія і стан децеребрашюнной ригідності. При дослідженні очного дна виявляють характерний симптом - «вишневу кісточку» - вишнево-червона пляма в центрі макули, оточене сірувато-білим обідком; в пізній стадії - атрофію диска зорового нерва. Перебіг захворювання швидко прогресує. У важких випадках через 1-2 роки діти гинуть, зазвичай від інтеркурентних захворювань.
У гетерозиготних носіїв патологічного гена знижена активність ферменту гексозамінідаз А. Частота носіїв рецессивного гена становить в загальній популяції 1: 380 серед євреїв - 1: 40.
Можлива антенатальна діагностика хвороби Тея-Сакса за допомогою дослідження активності гексозамінідаз А в амніотичної рідини. При зниженні активності ферменту показано переривання вагітності.
Рідше, ніж хвороба Тея-Сакса, Зустрічаються інші форми гангліозідози.