При Р. falciparum-малярії, Що протікає в середній тяжкості або легкого формах для купирующей терапії використовують мефлохіну гідрохлориду (Mefloquine hydrochloridum, Lariam): неімунних по 25 мг /кг на добу, а частково імунним (жителям ендемічних вогнищ) по 15 мг /кг на добу. Препарат застосовують в 2-3 прийоми: дорослим 3 табл. (750 мг) на 1-й прийом і, залежно від маси тіла та чутливості паразитів, через 6 ч. 1-2 табл. (250-500 мг) на 2-й прийом. Тривалість лікування - 1 день. Резистентність P. falciparum до мефлохіну відзначена в Бразатіі, Камбоджі, М'янмі і Таїланді, де мефлохін застосовують у поєднанні з артезунатом або іншими похідними китайської полину

Альтернативним препаратом є комбінований препарат фансідар (Sulfadoxine, Fanasil, 500 mg + pyrimethamine, Daraprim, Malocide, 25 mg в 1 табл. «Fansidar»), який призначається по 3 табл. одноразово дітям старше 12 років і дорослим, дітям молодшого віку - у вікових дозах. Препарат не призначають особам з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів і вагітним, а також при зараженні P. falciparum в Південній Америці (басейн Амазонки) і в Південній Африці (Кенія, Малаві, Мозамбік, Танзанія, Уганда, ПАР), де відмічена резистентність збудника до препарату.

Високим лікувальним ефектом володіє комбінований препарат малярон (Atovaquone 250 mg + proguanil, Paludrine, 100 mg в 1 табл. Для дорослих, «Malaron»), який призначається дорослим по 4 табл. (Атоваквона 1000 мг + прогуаніл 400 мг) на 1 прийом протягом 3 днів (дітям з масою тіла більше 11 кг у вікових дозах). Резистентність плазмодіїв до малярону не встановлена. Препарат протипоказаний вагітним і годуючим жінкам, не призначається дітям з масою тіла менше 11 кг та пацієнтам з вираженими порушеннями функції нирок.
Широке застосування знайшов галофантрин (Halofantrine, Halfan), який призначається дорослим по 05 г з інтервалом 6 год тричі на день в 1-й і 8-й дні лікування.

Для лікування хворих P.falciparum-малярією з великим успіхом застосовують препарати з китайської полину. Артемізинін і артезунат в Південно-Східній Азії часто поєднують з мефлохіном (25 мг /кг /добу).

Високо ефективний комбінований препарат « Ко-артем »(Artemether 20 mg + Lumefantrine 120 mg, Co-artem), який дорослим призначають по 4 табл. на прийом після їжі протягом 60 год (неімунних в режимі 0-8-24-36-48-60 ч, частково імунним - 0-8-24-48 год).

Радикальна терапія P.falciparum-малярії передбачає застосування гаметоцідной препарату примахіну дифосфату (Primaquine diphosphas. Pamaquine) перорально по 15 мг підстави на добу протягом 3 днів (допускається прийом 45 мг в три прийоми 1 день). Препарат призначають з обережністю хворим з Г-6-ФДГ-недостатністю. Проведення радикального лікування недоцільно в регіонах з високою інтенсивністю передачі малярії (голо-і гіперендемічние осередки) або на територіях, де трансмісивна передача P. falciparum неможлива.