Медичні статті » Дерматологія » Противірусна терапія при генітальному герпесі | Дерматологія


Професор С.А. Масюкова, к.м.н. Е.В. Владимирова, к.м.н. С.Б. Покровська
Центральний науково-дослідний шкірно-венерологічний інститут Мінздраву РФ

Герпесвірусні інфекції в Росії протягом багатьох років залишалися на периферії уваги клініцистів і вірусологів. Це було пов'язано насамперед з недостатніми можливостями лабораторної діагностики герпесу і слабким розумінням патогенетичних механізмів захворювання. В даний час ситуація якісно змінилася звпровадженням в практику нових методів діагностики та лікування. За останні роки в усьому світі і в Росії відзначається тенденція до поширення генітального герпесу. Зростання захворюваності значною мірою пов'язаний з поширенням безсимптомною і недіагностованою герпетичної інфекції.

Генітальний герпес і його рецидивуюча форма (РГГ) є однією з найбільш поширених віруснихінфекцій, що передаються статевим шляхом (ІПСШ) і має важливе медичне та соціальне значення. Рецидивуючий перебіг генітального герпесу спостерігається у 50 - 75% інфікованих осіб. Захворювання характеризується островоспалітельнимі проявами, варіабельністю клінічної картини і тенденцією до наполегливої рецидивуючого перебігу. Численними дослідженнями показано існування зв'язку між РГГ і передачею ВІЛ-інфекції, а також розвитком онкологічної патологіїгеніталій у жінок.

Основними факторами поширення захворювання є велике число сексуальних партнерів, нехтування принципами безпечного сексу, низький рівень освіти, гомосексуалізм, ВІЛ-інфекція, а також стать і вік. У більшості випадків зараження статевих партнерів відбувається тоді, коли вони або не знають про наявність інфекції, або при асимптомної виділення вірусу в одного з партнерів.

Спектр клінічних проявів герпетичної інфекції відрізняється значною різноманітністю і залежить від місця впровадження вірусу, локалізації патологічного процесу, його поширеності, стану імунної системи та антигенного типу вірусу. Розрізняють два антигенних типу вірусу простого герпесу (ВПГ): ВПГ-1 і ВПГ-2. Раніше вважалося, що ВПГ-1 частіше ідентифікується при ураженні шкіри обличчя, верхніх кінцівок,тулуба, а ВПГ-2 при генітальної локалізації. В даний час встановлено, що генітальний герпес, викликаний ВПГ-1 став виявлятися набагато частіше. При цьому вони можуть відрізнятися за імуногенності, вірулентності, стійкості до дії фізичних і хімічних факторів, що в кінцевому підсумку визначає особливості клінічних проявів захворювання. Так, генітальна інфекція, викликана ВПГ-1 рецидивує порівняно рідко, частіше рецидиви виникають ухворих з високим титром антитіл до ВПГ-2.

Згідно з даними дослідників тільки 20% інфікованих ВПГ мають діагностований симптоматичний генітальний герпес, 60% - нерозпізнаний симптоматичний генітальний герпес (атипову форму) і 20% - бессимптомний герпес. Одним з недавно відкритих аспектів є безсимптомний вірусовиделеніе у чоловіків і жінок. Крім ризику передачі вірусу сексуальному партнерові,безсимптомне виділення вірусу, очевидно, є важливим джерелом неонатальної інфекції.

Особливості клінічного прояву полягають у відсутності суб'єктивних скарг, а також уражень шкіри і слизових на тлі нормальних показників загальновідомих лабораторних тестів, які свідчать про відсутність запального процесу при активному виділення з урогенітального тракту. Результати досліджень останніх роківдають підставу вважати, що наявність антитіл до ВПГ-1 збільшує частоту можливого безсимптомного перебігу ВПГ-2. Саме ці хворі з атиповим або розпізнаний герпесом являють собою основне джерело інфікування в суспільстві.

Враховуючи різноманіття клінічних проявів РГГ, тривалий рецидивуючий перебіг захворювання і довічну персистенції вірусу в організмі, його лікування залишається важким і незавжди ефективним. Слід підкреслити, що жоден з відомих в даний час противірусних препаратів не здатний елімінувати вірус з організму і таким чином суттєво впливати на латентний перебіг захворювання.

Тактика лікування багато в чому визначається частотою і ступенем тяжкості загострень, наявністю психо-соціальних проблем у пацієнта, а також можливістю ризику передачі інфекції статевого партнера.

Можливість проведення противірусної терапії повинна розглядатися при всіх випадках постановки діагнозу генітального герпесу. Існують такі підходи до противірусної терапії при генітальному герпесі:

• Епізодична терапія (використовується пацієнтами періодично, коли у них виникають рецидиви).

• Профілактична або супресивна терапія (пацієнт отримує безперервне лікування протягом певного періоду часу для запобігання реплікації вірусу та попередження розвитку рецидиву).

Мета противірусної терапії:

• зменшення симптомів захворювання

• попередження ускладнень

• попередження реактивації вірусу.

Для постановки діагнозу і призначення лікування важливу роль грає лабораторна діагностика:

• Необхідно провести огляд пацієнта, ретельно зібрати анамнез і взяти матеріал для дослідження (вмісту везикул, слини, зішкріб з уретри, цервікального каналу, периферичного абовенозної крові) для культуральної або ПЛР-діагностики, ІФА, ПІФ на ВПГ-1 або ВПГ-2.

• Позитивні результати дослідження підтверджують, що у пацієнта є генітальний герпес і необхідне лікування.

• Негативний результат тесту не виключає діагноз, тому що недостатня кількість матеріалу, втрати при транспортуванні в лабораторію і швидке загоєннявогнища інфекції можуть призвести до помилково негативні результати. У таких випадках дослідження проводиться 2 - 3 рази з інтервалом в 2 - 4 тижні.

• Генітальний герпес досить часто важко діагностується. Тільки в 20% випадків діагноз ставиться правильно. 20% пацієнтів є вірусоносіями і ніколи не мали клінічних симптомів або ознак захворювання. Нерідко при рецидивах герпесу, що протікає ватипової формі (без виражених клінічних ознак), помилково ставиться діагноз кандидоз і, навпаки, при захворюваннях, що протікають з виразковими поразками (сифіліс, хвороби Бехчета та ін) ставиться діагноз герпесу.

За останні 15 років для лікування понад 50 мільйонів людей застосовувався ацикловір. Доведено, що він володіє відмінним профілем безпеки без значущих явищ токсичності як прикороткочасному, так і тривалому використанні. Клінічна стійкість ВПГ до ацикловіру у імунокомпетентних осіб спостерігається вкрай рідко і розвивається, в основному, у зв'язку з мутаціями в гені тимідинкінази. Лікувальна і профілактична ефективність противірусної терапії складає 75-70%. При цьому були встановлені і багаторазово підтверджені абсолютно унікальні для такої високої ефективності безпека і переносимість.

У науковому клініко-діагностичному відділенні (НКДО) Центрального науково-дослідного шкірно-венерологічного інституту (ЦНІКВІ) МОЗ РФ було проведено лікування пацієнтів з генітальним герпесом препаратом Ацігерпін (Lifesource Healthcare, Індія), наданими компанією АДЖІО - ФАРМАЦЕВТИКА. Препарат Ацігерпін випускається у формі таблеток, що містять 200 мг ацикловіру, в упаковці 20 таблеток, а також у формі крему для зовнішнього (дерматологічного)застосування, кожен грам якого містить 50 мг ацикловіру, туба 5 р..

Лікування Ацігерпін проводили за методикою епізодичного лікування: препарат призначався пацієнтам у перші 24 - 48 годин від початку рецидиву по 1 таблетці 5 разів на добу протягом 5 днів, а при первинному епізоді до 10 днів. Профілактичне лікування здійснювалося по 2 таблетки 2 рази на добу до 4-х місяців.

Ацігерпін 5% крем тонким шаром наносився на вогнища ураження в перші 24 - 48 годин від початку рецидиву захворювання 5 разів на добу протягом 5 днів.

У процесі клінічного вивчення за пропонованим методом було проведено лікування 60 хворих (37 чоловіків і 23 жінки) у віці від 20 до 55 років з герпетичні висипання на шкірі і слизових оболонках. Основну групу становили пацієнти у віці від 20 до 39 років (47 осіб), решта 13 чоловік були старше 40 років. В клінічні випробування були включені 54 пацієнта з РГГ і 6 пацієнтів з первинним епізодом ГГ.

Серед пацієнтів давність захворювання до року мали 21 осіб, від 1 року до 5 років - 26 осіб та від 5 до 10 років - 13 осіб. Тривалість перебігу рецидиву до 7 днів була у 22 чоловік, від 7 до 10 днів - у 25 чоловік, 10 і більше днів - у 13 чоловік.

У клінічну групу були включені 20 пацієнтів з легким (рецидивів не більше 3 - 4 разів на рік), 33 - із середнім (рецидивів не більше 6 -8 разів на рік) і 7 важким перебігом захворювання, яким було призначено профілактичне лікування препаратом.

З 60 пацієнтів, включених у дослідження, у 11 висипання супроводжувалися порушенням загального стану (головним болем, слабкістю, підвищенням температури). Свербіння і печіння були у 25 пацієнтів, 6 пацієнтів відзначали болі в паховій області і попереку.

Оцінка ефективності лікування проводилась по скороченню тривалості рецидиву і збільшенню межрецідівного періоду. Лікування вважали ефективним при значному покращенні та покращення.

У групі спостережуваних пацієнтів значне поліпшення наступило у 37 чоловік (616%), поліпшення - у 18 осіб (30%), без ефекту - у 5 осіб (84%) при лікуванні препаратом Ацігерпін у формі 5% крему і таблеток 200 мг (табл. 1). Тривалість рецидиву скоротилася у більшості пацієнтів в 15-2 рази. Всі пацієнти на тлі прийому препарату відзначали швидке зникнення свербіння (перші 3-4 дні), зникнення неврологічної симптоматики (5-7 днів), швидке вирішення елементів (4-5 день). Побічних ефектів, індивідуальної нестерпності, а також небажаних явищ не було зареєстровано у всієї групи спостережуваних хворих.

Таким чином, застосування препарату Ацігерпін дозволяє досягти значних результатів у лікуванні пацієнтів з генітальним герпесом. Препарат Ацігерпін зручний у застосуванні, добре переноситься пацієнтами і не викликає небажаних побічних ефектів, а також має важливе соціально-економічну перевагу завдяки доступній ціні.

Література

1. Roizman B., Sears A. E. Herpes simplex viruses and their replication. In the Human Herpes viruses. - New York: Rowen Press. - 1993. - P.11 - 68.

2. Goldberg L.H., Kaufman R., Kutz T. Long-term suppression of recurrent herpes with acyclovir. Arch. Dermat., 1993 129 582-7.

3. Y.P.Engel. Long-term suppression of Genital Herpes. JAMA, 1998 v.280 N 10 928-9.

4. Л.А. Марченко. Генітальна герпетична інфекція в акушерстві та гінекології. № 1 1999 стор 18-25.

5. А.Т. Торешін. Клініка, діагностика та лікування генітального герпесу у жінок. П'ятигорськ: П'ятигорський НДІ курортології 1999 стор.17

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.



...


1 (0,00145)