Головна » Імунологія » Синтез імуноглобулінів. Освіта антитіл


Вивчення молекулярних механізмів синтезу імуноглобулінів представляє принциповий інтерес з самих різних точок зору. Синтез імуноглобулінів - хороша модель для вивчення процесів розвитку; перемикання біосинтезу з IgM на IgA і IgG - найцікавіший приклад зміни експресії генів в процесі днфференціровкі однієї клітини. Молекулярні механізми, що лежать в основі цих процесів, поки зовсім не вивчені. Не досліджені і процеси, що призводять до утворення поліпептидних ланцюгів, різні ділянки яких кодуються різними генами. Многоцепочная структура імуноглобулінів робить їх зручною моделлю і для вивчення біосинтезу складних білкових молекул і з'ясування механізмів збирання і секреції таких молекул з клітки.

Вельми зручну модель є антитіла. Це специфічні білки, утворення яких протікає в строго детерміновані терміни. Тому тканини імунізованих тварин широко використовуються для вивчення процесів, пов'язаних з утворенням імуноглобулінів. Було показано, що імунізація тварин призводить до інтенсифікації синтезу ДНК (Moav е. а., 1973), РНК (Mach, Vassalli, 1965) і білка (Учитель, Хасман, 1967). Частина цих явищ, очевидно, прямо пов'язана з синтезом антитіл або імуноглобулінів. Вказівкою на це є дані про зміну під дією антигену картини реплікації ДНК (Souleil, Panijel, 1970), збільшенні кількості транскрібіруемих послідовностей ДНК (Moav е. а., 1976) і появу нових видів РНК (Cohen, 1967b), хоча останнім рядом дослідників ставиться під сумнів.

Освіта антитіл являє собою унікальний процес, Найважливішим компонентом якого є клітинна проліферація (а не просто інтенсифікація синтезу білка у вже наявних клітинах). Тому доводиться рахуватися з тим, що більша частина біохімічних змін в лімфоїдної тканини при імунізації відноситься не до утворення імуноглобулінів, а до процесів, зумовленим клітинної диференціюванням і проліферацією, маскують зміни, пов'язані безпосередньо з синтезом імуноглобулінів.

Сильно ускладнює завдання вивчення механізмів біосинтезу імуноглобулінів і гетерогенність нормальних лімфоїдних тканин. Виділення з них продуцентів імуноглобулінів до сих пір не розроблено, тому що існуючі методи розділення клітинних популяцій засновані головним чином на виборчій сорбції клітин, які мають поверхневі імуноглобуліни, а основні продуценти антитіл (імуноглобулінів) їх практично позбавлені (Askonas, 1975).

Для ряду досліджень надзвичайно зручною моделлю виявилися плазматичні пухлини мишей. Протягом довгого часу вважалося, що спонтанні пухлини цього типу у мишей вкрай рідкісні. Перший випадок трансплантуються плазмоцитома був описаний в 1951 р. Але вже до 1960-1962 р. Поттер і інші дослідники розробили відносно просту методику індукції плазмоцидом у мишей (див. Potter, 1972), що дозволила в короткі терміни отримати набір трансплантуються мієліт, які продукують різні класи імуноглобулінів.

Частина цих білків має антитільний активністю, Частина позбавлена її і, мабуть, є неспецифічні імуноглобуліни. Продукція імуноглобулінів в плазматичних пухлинах становить у середньому 5-40% від усіх синтезованих клітинами білків (Ваumal, Scharff, 1973). Для вивчення механізмів біосинтезу імуноглобулінів ця система має низку переваг перед нормальними лімфоїдними тканинами, які ми опишемо в наступній статті.





1 (0,00411)