Медичні статті » Ендокринологія » Фосфоліпіди як вторинні посередники. Система кальцій-кальмодулін як вторинний посередник


Деякі гормони взаємодіють з трансмембранними рецепторами, активують фермент фосфоліпазу С, прикріплену до внутрішньої поверхні рецепторів. Цей фермент каталізує розпад деякихфосфоліпідів у мембрані, особливо фосфатидилинозитолбифосфата, на два вторинних посередника: інозітолтріфосфат і диацилглицерол. ІФЗ мобілізує іони кальцію з мітохондрій і ендоплазматичного ретикулума, потім іони кальцію поводяться як вторинні посередники, викликаючи скорочення гладких м'язів і секрецію в клітці.

Диацилглицерол (Інший ліпідний вторинний посередник) активує фермент протеїн С, яка потім фосфорилювання велику кількістьбілка, що формує відповідь клітини. Доповнює цей ефект ліпідна частина ДАГ - арахідонова кислота, яка є попередником простагландинів та інших місцевих гормонів, що обумовлюють численні реакції тканин.


Система кальцій-кальмодулін як вторинний посередник

Інша система вторинного посередника запускається входженням кальцію в клітину, яке може бути зумовлене: (1) зміною мембранного потенціалу, який відкриває кальцієві канали, (2) взаємодією гормону з рецептором, що відкриває кальцієві канали.

Потрапивши в клітку, іон кальцію зв'язується з білком кальмодуліном. Цей білок має чотири ділянки взаємодії з кальцієм. Коли три або чотири ділянки виявляються пов'язаними з кальцієм, кальмодулін змінює форму, ініціюючи активацію або інгібування протеїнкінази поряд з іншими численними ефектами. Активація кальмодулін-залежної протеїнкінази спільно з фосфорилюванням є причиною активації або інгібування білків, що втягуються у відповідь клітини на дію гормону. Наприклад, однією зі специфічних функцій кальмодуліну є активація міозінкінази, яка діє безпосередньо на міозин гладких м'язів, викликаючи м'язові скорочення.

Нормальна концентрація кальцію в більшості клітин організму становить 10 -10 моль /л, що недостатньо для активації кальмодуліновой системи. Як тільки концентрація іонів досягає 10-6-10-5 моль /л, вона стає достатньою для виявлення всіх проявів активності кальмодуліну. Це відповідає кількісним змінам концентрації іонів кальцію, необхідних скелетному м'язі для активації тропо-нина С, який обумовлює скорочення скелетного м'яза. Цікаво, що тропонин З подібний кальмодулін як функціонально, так і структурно.

Іншим способом дії гормонів, Особливо стероїдних, секретується корою надниркових залоз, яєчниками і семенникамі, є зміна синтезу білків в клітинах-мішенях. Потім ці білки функціонують як ферменти, транспортні або структурні білки, що в цілому забезпечує зміну функцій клітин.

Послідовність подій, що забезпечується стероїдними гормонами, наступна.
1. Стероїдний гормон дифундує через мембрану клітини і потрапляє в цитоплазму, де зв'язується з білком-рецептором.
2. Комплекс гормону з білком-рецептором транспортується або дифундує в ядро.

3. Комплекс приєднується до специфічних ділянок ДНК хромосоми, активуючи процеси транскрипції шляхом утворення мРНК.
4. мРНК дифундує в цитоплазму, де забезпечує процеси трансляції на рибосомах, що формують нові білки. Наприклад, альдостерон (один з гормонів, секретується корою надниркових залоз) потрапляє в цитоплазму клітин ниркових канальців, що містять специфічний білок-рецептор альдостерону. Таким чином, в цих клітинах ми спостерігаємо вже викладену послідовність подій. Приблизно через 45 хв в клітинах тубулярного апарату починають з'являтися білки, що забезпечують реабсорбцію натрію і секрецію калію в канальцях. Максимальна активність стероїдних гормонів затримується на термін від 45 хвилин до кількох годин і навіть днів. Це помітно відрізняється від майже негайної дії деяких гормонів-пептидів або похідних амінокислот, таких як вазопресин або норадреналін.



...


1 (0,00093)