Головна » Фармакологія та фармація » На всяку алергію досить цетиризину


Яблучанський М.І., головний редактор "Medicus Amicus" 

Під алергією прийнято розуміти реакції підвищеної чутливості організму до речовин різної природи. Термін вперше введений австрійським педіатром К. Пірке в 1906 році.

Протягом останніх років відзначаєтьсясуттєве зростання частоти та вираженості алергічних реакцій: це різні форми aллергіческого риніту і кон'юнктивіту, бронхіальної астми, атопічного дерматиту, кропив'янки, до ангіоневротичного набряку Квінке включно, гострих токсико-алергічних реакцій (АР) на медикаменти, анафілактичного шоку. Вищеперелічених чисельні стану, як правило, не є жізнеугрожающімі, однак вимагають активного терапевтичного втручання, яке повинно бути ефективним, безпечним і добрестерпним пацієнтами.

За соціально-економічним збитком, поширеності, насамперед серед молодого населення, впливу на рівень здоров'я та якість життя пацієнтів АЗ виходять на лідируючі позиції.

За даними світової статистики, АЗсхильне до 40% населення планети. За останні 30 років у світі кожні 10 років частота цих захворювань подвоювалася. Це дало можливість ВООЗ зробити невтішний прогноз, що якщо тенденція буде зберігатися, до 2015 року половина мешканців Європи буде страждати на алергію в тій чи іншій формі.

Найбільш серйозно ситуація з АЗ складається серед дітей. Якщо "спуститися на землю" і звернутися до українськоїстатистикою, яка за даними багатьох фахівців приблизно на порядок занижує реальні дані, тільки в Києві близько 20 000 дітей страждають різними АЗ, перш за все на бронхіальну астму, aтопіческімі дерматитами, алергічні риніти. Хто наважиться сказати, що занижені десятикратно 20 000 не виглядають загрозливо?

Врозвитку алергічних реакцій значну роль відіграють медіатори різної хімічної структури - біогенні аміни (гістамін, серотонін), лейкотрієни, простагландини, кініни, хемотаксичні фактори та ін В останні роки вдалося синтезувати і апробувати нові препарати з антімедіаторние ефектами - антагоністи лейкотрієнових рецепторів, інгібітори 5 - ліпооксигенази, антіхемотаксіческіе агенти. Однак найбільш широке застосування в клінічній практиці знайшли препарати з антигістаміннимдією.

Атопічний марш
У дітей раннього віку алергія маніфестує найбільш часто у вигляді різних форм атопічного дерматиту. Саме маніфестує, тому що з віком має схильність не зникати, але змінюватимаску, трансформуватися в клінічні форми алергічного риніту і бронхіальної астми.

Найважливіші чинники
Основу АЗ складають спадково обумовлені і /або придбані АР внаслідок сенсибілізації до різнихгрупам алергенів.

Важливим фоном для АР стають різке погіршення екології, збільшення концентрації озону, зміна способу життя людей. Для пацієнта з алергією, і не тільки дитячого віку, виключно важливі стали правилом похибки в дієті матері в період вагітності і лактації (не кажучи про стали модними шкідливих звичках), а ще широко поширене штучне вигодовування, супутнізахворювання, рівень здоров'я організму в цілому.

Парад алергенів

Все різноманіття алергенів умовно можна розділити на неінфекційні та інфекційні.

Серед неінфекційних найбільш поширені пилкові, побутові, епідермальні, інсектні, харчові та лікарські. Джерелом пилкових алергенів є пилок дерев, лугових і бур'янистих (згадаймоамброзію) трав. В Україну пилкові алергени виділяються з березня по жовтень включно, з трьома піками. Перший припадає на цвітіння дерев (кінець березня - травень), другий - лугових трав (червень - липень) і третій - бур'янистих (липень - жовтень). Весь період цвітіння дерев і трав в повітрі одночасно присутні до декількох десятків видів пилку. На щастя, пилкова алергія розвивається на певні види пилку.
Головна серед побутових алергенів - звичайна домашній пил. В їїскладу входять кліщі домашнього пилу, рослинні частки, суперечки цвілевих грибів, бактерії, вовна і виділення домашніх тварин, алергени тарганів. Найбільш потужний алерген в домашнього пилу - кліщ.

Джерелами епідермальних алергенів є домашні тварини і птахи. Це не тільки шерсть, а й лупа, слина, ін Інсектні алергени - алергени комах, що потрапляють в організм при укусах, інгаляційно ііншими шляхами. Джерелами харчових алергенів можуть бути різні продукти, найбільш часто - молоко, риба і рибопродукти, яйця, м'ясо різних тварин і птахів, харчові злаки, бобові, горіхи, овочі, фрукти та ін

Лікарські алергени не вимагають пояснення. На багато антибіотиків, препарати інших груп можливі індивідуальніАР, до фатальних включно.
Інфекційні алергени є продуктами життєдіяльності бактерій, грибів.

Ключова ланка

В основі АЗ в переважній більшості лежить IgE-опосередкована АР першого типу на повторний контакт з алергеном з розвитком алергічного запалення (АВ). Головними дійовими "особами" АВ виступають огрядні клітини, еозинофіли, базофіли, лімфоцити і ендотеліальні клітини. Самевони визначають ранню, а потім і пізню фази АР. Сенсором алергенів є фіксований аллергенспеціфіческіх IgE на високоаффінних рецепторах тучних клітин. Зв'язування алергену з IgE запускає активацію і наступну дегрануляцію тучних клітин. В міжклітинний речовина у величезній кількості виділяються медіатори запалення. Процес цей носить фазний саморазвивающийся характер. Новий контакт з алергеном тільки "підливає масла у вогонь". Гостро розвинене запалення має всі шансипридбати затяжний і навіть хронічний характер.
Ключовою ланкою в розвитку АВ є медіатори. Перш за все - добре знайомий гістамін.

Головне в профілактиці і терапії
1. Головнепросто - контроль навколишнього середовища, підвищення індивідуального здоров'я, дотримання неспецифічної гіпоалергенної дієти, своєчасне та ефективне лікування будь-яких наявних захворювань, зниження ймовірності контакту з алергеном. І звичайно ж, лікування пацієнта з АЗ.

2. Головне в головному - повне і, обов'язково, професійне інформування пацієнта про його захворювання. Дуже добре, якщо на рівні навчання,та ще методом мозкового штурму в спеціально створених освітніх програмах. Такі програми, вони ж аллергошколи, можуть провести фахівці-алергологи.

3. А ще потрібно взаєморозуміння, взаємоповагу, партнерські відносини. Коли спільними зусиллями - "гуртом і батька легше бити".

Геніальне просто
Доцільність застосування антигістамінних препаратів при різних алергічних захворюваннях (кропив'янка, атопічний дерматит, алергічних ринітах і кон'юнктивітах, алергічної гастропатії) зумовлена широким спектром ефектів гістаміну. Цей медіатор здатний впливати на дихальні шляхи (викликаючи набрякслизової носа, бронхоспазм, гіперсекреція слизу), шкіру (свербіж, уртикарний-гіпереміческіе реакцію), шлунково-кишковий тракт (кишкові кольки, стимуляцію шлункової секреції), серцево-судинну систему (розширення капілярів, підвищення проникності судин, гіпотензію, порушення серцевого ритму), гладку мускулатуру (спазм).

Найбільш важливим у дії цих препаратів вважається блокування H1-рецепторів (H1R) клітинних мембран за принципом оборотної конкуренції з гістаміном. Звільняється в результаті цього у вогнищі запалення гістамін не знаходить точок програми, щоб підтримати або розвинути цей процес. Запалення стихає і створюються умови якщо не для одужання пацієнта, то ремісії захворювання або полегшення його стану, нарешті.

Перші лікарські засоби, конкурентно блокують гістамінові рецептори, були введені в клінічну практику в 1947 році.

Відповідно до одного з головних критеріїв класифікації виділяють метаболізуються і неметаболізірующіеся (не залежні від системи цитохромоксидази) антигістамінні препарати.

Існують такожінші класифікації, одна з яких розділяє блокатори гістамінових рецепторів на два покоління. В кінці 90-х років деякі автори (P. Creticos, 1993) виділили так зване 3-е покоління АГП, діючим початком яких, по суті, є неметаболізірующіеся речовини. Проте в даний час така класифікація антигістамінних препаратів застаріла і втратила свою актуальність. Віддаючи данину традиції, нижче наводяться основні характеристики АГП відповідно до поділом їх на покоління.

Використання блокаторів H1R I покоління (диметинден, дифенгидрамин, клемастин, прометазин, хіфенадін, хлоропирамин та ін) сьогодні обмежена. Вони схильні проникати через гематоенцефалічний ба 

рьер, не володіють селективністю, роблячи вплив і на H2 3 - і М-рецептори, а також мають короткий період напіввиведення. Наслідком є їх седативну дію, а також багатосторонні побічні реакції з боку серцево-судинної, травної та сечовидільної систем, органу зору. До них формується тахіфілаксія, і в процесі лікуваннядоводиться не забувати про необхідність зміни одного препарату іншим. Призначати їх доводиться кілька разів на добу. Особливо небажані вони в дитячій практиці. Блокатори H1R II покоління (акрівастін, астемізол, азеластин, цетиризин, ебастин, лоратадин, норастемізол, дезкарбоетоксилоратадину, терфенадин), не проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр, володіючи селективністю до H1R і маючи більш довгий період напіввиведення, різною мірою позбавлені недоліків попередників. Вони мають більшвисокий профіль безпеки, при тривалому застосуванні їх терапевтична активність не знижується і тому не потрібно зміни препарату. Багато хто з них призначаються один раз на добу. Їх можна призначати і дорослим, і дітям. Якщо гістамін і Ко ключові в АВ, в лікуванні АЗ природно спиратися саме на антигістамінні або, як ми визначили їх, блокуючі H1R лікарські препарати.

Геніальне завжди просто.
Залишається небагато - правильно "поставити" на блокатор H1R.

Ставимо на цетиризин

Блокатори H1R II поколінняакрівастін, астемізол, терфенадин, лоратадин і дезлоратадин в печінці трансформуються в активні метаболіти під контролем системи цитохрому Р-450. Ця система до  

нтролірует також метаболізм багатьох іншихлікарських препаратів, і між ними можливо конкурентну взаємодію з підвищенням концентрації Неметаболізований препаратів і небезпекою розвитку побічних реакцій. У їх числі можна назвати подовження інтервалу QT з ризиком фатальних аритмій серця. Неприємність в тому, що часто блокатори H1R при АЗ доводиться поєднувати, наприклад, все з тими ж макролідними і протигрибковими антибіотиками, "споживають" цитохром Р450. Крім того, АЗ часто супроводжуються порушеннями функцій печінки абонавіть протікають на тлі захворювань печінки, коли активність системи цитохрому Р450 низька. Ці препарати в дитячому віці призначають не раніше 12 років.

Три важливих показника характеризують цетиризин: висока специфічність до Н1-рецепторів, низький рівень метаболізму і існування незалежного від Н1 дії на клітини, залучені в процес імунної відповіді. Ця речовина в малому ступені зв'язується з серотоніновими, допаміновими і a-адренергічними рецепторами. Цетірі-зін майже не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Для цетиризину характерна ниркова елімінація - 70% препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею протягом 72 годин. Період напіввиведення становить 10:00 у дорослих та 7 - у дітей. При ХПН він може подовжуватися до 17 годин. Це дозволяє призначати препарат 1 раз на добу, що дуже зручно, особливо на амбулаторному прийомі. Цетиризин не інгібує систему цитохрому Р450 CYR3A4 оксигеназ змішаної функції, що зменшує його метаболічне перетворення в печінці. Для цетиризину характерний низький об'єм розподілу (056 л /кг) і висока здатність проникнення в шкіру. Через 24 години після прийому одноразової дози концентрація цетиризину в шкірі виявляється рівною або навіть декілька перевищує концентрацію в крові. При курсовому прийомі препарату постійний рівень в крові досягається протягом 3 діб, при подальшому регулярному прийомі не настає його акумуляція і не змінюється швидкість елімінації (при курсі прийому до 8 тижнів).

У терапевтичних дозах цетиризин гальмує вихід гістаміну в "шкірну камеру", який викликається тривалим (протягом 6:00) контактом специфічного алергену зі шкірою чутливого до нього пацієнта, а також пригнічує викликану специфічним алергеном або PAF міграцію в шкіру і альвеоли еозинофілів. У подібних дозах цетиризин пригнічує в пізній фазі алергічної реакції і накопичення в шкірі базофілів, викликане специфічним алергеном. Тому зрозумілим виявляється гальмівну дію цетиризину на розвиток пізньої фази астматичної реакції, викликаної бронхіальної провокацією специфічним алергеном.

Цетиризин при цьому володіє абсолютно унікальною властивістю, а саме - стероїд-спарінговим ефектом (суть якого в тому, що при одночасному призначенні цетиризину і інгаляційних кортикостероїдів у хворих на бронхіальну астму доза кортикостероїдів може бути знижена або не підвищуватися, незважаючи на більший контакт з алергеном). Дана перевага дозволяє успішно застосовувати цетиризин у хворих з атопічною БА.

Те, що цетиризин в дополн 

ение до блокади H1R пригнічує шкірний відповідь на тромбоцитоактивуючого фактор, дає йому безсумнівні переваги перед іншими препаратами при шкірних проявах АЗ. Він має також антілейкотріенових активністю, що є особливо важливим при важких аллергозах. Доведений той факт, що застосування цетиризину у хворих з атопічною БА легкого ступеня тяжкості в період цвітіння дозволяє знизити дозу інгаляційних стероїдів. До цетиризину не розвивається звикання, його можна використовувати протягом тривалого періоду часу. Висока селективність, відсутність седативного ефекту і хороша переносимість дозволяють використовувати цей препарат у дітей вже з дворічного віку. Особливо привабливою в педіатричній практиці є його лікарська форма у вигляді сиропу. Зупинити свій вибір на цетиризину слід ще й по оптимальному співвідношенню його ціни та якості.

За матеріалами: Medicus Amicus 2005 # 2.


...


1 (0,00062)