Стимулюючі наркотики можуть вводитися в організм і абсорбуватися різними шляхами, івідповідно мати різну силу і тривалість дії. Кокаїн, амфетаміни та подібні до них стимулятори (метилфенідат, фентразін) добре абсорбуються через шлунок, але при цьому результат наступає повільніше і він помітно слабкіше, ніж якщо приймати їх іншими способами. І кокаїн, і амфетаміни звичайно вдихають через ніс, при цьому вони абсорбуються майже так само швидко, як при прийомі всередину. В цьому випадку дія починається через 5-15 хвилин, в той час як при внутрішньовенній ін'єкції стимуляторидають сильний ефект через 30 секунд. При курінні кокаїну у вигляді крека результат приходить ще швидше.
Важлива відмінність між кокаїном і амфетамінами полягає в тривалості дії. Метаболізм кокаїну відбувається швидко: через 20-80 хвилин все його ефекти зникають. Метаболіти кокаїну можна виявити в сечі протягом 2-3 днів з моменту прийому. Амфетаміни ждіють від 4 до 12:00 хоча їх метаболіти зникають із сечі теж через 2-3 дня.
Механізм стимулюючої дії
Стимулятори типу кокаїну та амфетамінів діють на мозок в основному через взаємодію з моноамінових нейромедіаторами дофаміном, норадреналіном і серотоніном. І кокаїн, і амфетаміни блокують зворотне поглинання норадреналіну і дофаміну. Крім того, вони, по всійвидимості, посилюють виділення норадреналіну і дофаміну в синапс. Кокаїн також перешкоджає зворотному поглинанню серотоніну. Таким чином, спочатку стимулятори викликають бурю в каналах передачі нервових імпульсів, чутливих до моноамінових медіаторів. В результаті підвищеної активності нейронів і, зокрема, через блокування
зворотного поглинання, довготривалі ефекти прийому стимуляторів включають в себе виснаження запасів моноамінів. Якщо згадати, що низький рівень вмісту в мозку моноамінів пов'язаний з клінічними випадками депресії, то стане ясно, чому в числі наслідків вживання великих доз кокаїну є і депресія. Щоб обгрунтувати цю гіпотезу, звернемося до даних експериментів на тваринах.
Давно відомо, що тварини люблять кокаїн. Щури і мавпи віддадуть перевагу кокаїн будь-якого іншого наркотику і за певних обставин навіть їжі. Очевидно, сильне підбадьорливий дію кокаїну і амфетамінів походить від того, що вони взаємодіють з містять дофамін нейронами нервових каналів, з яких складається центральний вузол переднього головного мозку. Ця ділянка мозку відповідає за відчуття задоволення, і кокаїн можна назвати каталізаторомпроцесів в системі задоволення. Оскільки при тривалому вживанні наркотика виснажуються запаси дофаміну (та інших медіаторів, важливих при депресії), то падає здатність людини відчувати нормальне задоволення. З цим пов'язана пригніченість, яка так часто супроводжує кокаїнову абстиненцію і відома як "кокаїнова смуток". Після великої дози пригніченість сильніше. Це справедливо як при одному прийомі, так і при тривалому вживанні. Чим довше людина вживав наркотик,тим його депресивний абстинентний синдром сильніше й триваліше.
Гострі ефекти малих і помірних доз
Стимулятори виробляють багато різноманітних ефектів і за межами мозку. Ми обговорюємо дію кокаїну і амфетамінів разом, тому що на практиці їх ефекти, що піддаються вимірюванню, ідентичні. Хоча люди, що приймають ці наркотики, і стверджують, що між стимуляторами єчималі відмінності, в лабораторних умовах навіть наркомани зі стажем не можуть відрізнити дію кокаїну від амфетамінів або метілфенідатом.
Стимулятори - класичний приклад сімпатоміміческіх наркотиків. Це означає, що вони стимулюють активність симпатичної гілки автономної нервової системи, або імітують таку активність. Так, вони виробляють ті ж фізіологічніефекти, що супроводжують звичайний емоційний підйом: частішає пульс, дихання, підвищується кров'яний тиск, посилюється пітливість. Тим часом кров відливає від нутрощів і приливає до великих груп м'язів і мозку. Нарешті, підвищується температура тіла і розширюються зіниці.
Кокаїн і амфетаміни також володіють анорексіческім дією (тобто вони пригнічують апетит). Після прийому цих наркотиків людям просто не хочеться їсти. Через цих властивостей амфетаміни і Фенметразін (Preludin) прописували людям, що сідають на дієту. Пацієнти дійсно їли помітно менше і втрачали у вазі, але для того, щоб зберегти це досягнення, доводилося збільшувати дози, а коли людиприпиняли вживати наркотик, вони, як правило, знову повніли. Таким чином, переваги цих препаратів перевішувалися ризиком наркотичної залежності і побічних ефектів, що ставило під сумнів їх застосування для лікування ожиріння.
Помірні дози кокаїну та амфетамінів викликають підйом настрою. Люди стають більш товариськими і балакучими.Емоційний підйом і бадьорість призводять до стану безсоння. Ці наркотики покращують фізичну витривалість і силу. Наприклад, людина показує кращі результати при бігу або плаванні. Результати збільшуються ненабагато, але спортсмен отримує значну перевагу. На малюнку 6-2 показано вплив метамфетаміну на їзду на велосипеді. Контрольна ін'єкція слабо впливає на відчуття втоми і зниження швидкості їзди, але ін'єкція метамфетаміну (Methedrine), введена через 3:00 післяпочатку тесту, дає значне поліпшення результату, що триває кілька годин. Хоча таких даних про дію кокаїну немає, можна з упевненістю припустити, що він робить такий же ефект, але менш тривалий. Поліпшення фізичних характеристик - одна з причин того, що останнім часом кокаїн так поширений серед спортсменів. Коли колишній тренер баскетбольної команди "Меріленд" Лефт Дрізел відзначив це на конференції в червні 1987 року, присвяченій наркотиків, то на його адресу з усіхсторін посипалися осуду. Він насправді виступав за тестування спортсменів на наркотики, адже якщо вони дають навіть саме невелика перевага, то у спортсмена буде спокуса приймати їх.
Оскільки стимулятори підвищують опірність організму втоми, їх часто використовують у процесі навчання. Людина може при цьому вчитися всю ніч. Такевикористання стимуляторів породжує кілька проблем. Інформацію, вивчену під впливом наркотику, легше згадати після прийому того ж наркотику. Це явище залежності результатів навчання від стану організму, яке спостерігається і у випадках з іншими наркотиками. Відновити інформацію в тверезому вигляді складно, тому не варто вдаватися до такого способу заучування матеріалу. Крім того, дані досліджень свідчать про те, що стимулятори поступово погіршують здатність дозапам'ятовуванню. Зауважте, що ефект залежить від дози наркотику і часу його прийняття, і що ін'єкція в 32 мг діє набагато сильніше, навіть ніж 96 мг, введені через ніс. Окремі дані свідчать про те, що стимулятори зменшують можливості вирішення складних завдань. Ось випадок Вільяма Холстеда. Відкриття Холстеда на початку нашого століття дозволяють назвати його батьком сучасної хірургії. Але коли він вивчав анестезуючі властивості кокаїну, він став, напевно, першим американцем, що потрапили взалежність від цього наркотику. В цей час він опублікував в New York Medical Jou
rnal статтю, яка починалася так:
"Незважаючи на те, що можна це пояснити по-різному, хоча і в розгубленостіщодо можливих непорозумінь того, чому сучасні госпіталі, і притому багато, з певною недовірою не висловили майже ніякої зацікавленості в такій справі, як місцева анестезія, і з повною впевненістю я за даних обставин не думаю, що варто намагатися захищати репутацію хірургії замість того, щоб постаратися залучити на свою сторону інших, і це спонукало мене кілька місяців тому написати на цю тему більшу частину чогось на кшталт вичерпної статті,закінчити яку мені завадило погане здоров'я. "
На стиль Холстеда безсумнівно впливав кокаїн, і страшно подумати, як же цей хірург взагалі оперував! Таким чином твердження про те, що кокаїн покращує розумові здібності - міф. Інше в великій мірі хибне уявлення про кокаїн і амфетаміни - їх здатність збільшувати сексуальні можливості. Цейпитання вивчений далеко не повно. Але за наявними даними видно, що хоча деякі люди говорять про сексуальне збудження і посилення потенції при прийомі стимуляторів, більшість нічого подібного не відчуває. У багатьох чоловіків, що приймають стимулятори, навпаки, розвивається імпотенція, а у жінок - відсутність інтересу до сексу, але на більшість людей стимулятори не роблять і такої дії.
Гострі ефекти великих доз
При великих дозах стимуляторів спостерігається характерне псіхозное стан. Лабораторні дослідження, коли добровольці беруть амфетаміни, кокаїн, Фенметразін (
Preludin) або метилфенідат (Ritalin), підтверджують це. Такі реакції при великих дозах крека створюють серйозну проблему.
Параноїдальна розлад - самий звичайний симптом стимуляції психозу. Інший частий симптом - імпульсивна, стереотипна поведінка людей трясеться, рве на собі волосся, курить сигарети одну за одною, крутить у руках якусь річ. Іноді бувають галюцинації і мурашки. Стимуляції психоз успішно лікується хлорпромазином (Thorazine) або іншими речовинами, що використовуються при лікуванні шизофренії.
Звичайно, великі дози кокаїну або амфетамінів завжди супроводжуються ризиком смерті від передозування. Точно визначити дозу, за якою починається цей ризик, складно. Для кокаїну маленька або помірна доза означає 15-60 мг. (Зазвичай "доріжка" містить 16-20 мг.) Але бували випадки смерті від передозування кокаїну, коли людям вводили лише 20 мг в якості місцевого знеболюючого. Очевидно вони страждали рідкісним випадком недостатності ферментів, які руйнують кокаїн в крові і печінки. Ці випадки - виняток, звичайно стимуляції психоз або смерть наступають при набагато більших дозах. У 1985 році в США від передозування кокаїну померло більше 500 чоловік, але для багатьох незаперечним доказом на користь того, що кокаїн вбиває, були смерті спортсменів Лена Биаса, Дону Роджерса і кіноактора Джона Белуші. Стимулятори можуть вбивати різними способами:
Кокаїн може викликати конвульсії або припадок, який закінчується задухою.
Кокаїн безпосередньо впливає на нервові клітини серця, що може викликати зміну ритму серцебиття (аритмію). У серйозних випадках це може привести до фібриляції - стану, коли серце вібрує, але не перекачує кров.
Кокаїн може викликати спазм коронарної артерії і п
рекращеніе доступу крові до серцевого м'яза. Це веде до інфаркту міокарда та серцевої недостатності, якщо людина залишиться в живих.
Кокаїн може викликати розрив церебральної артерії внаслідок сильного кров'яного тиску, що може викликати напад. Це найбільш ймовірні причини смерті від передозування кокаїну. Який саме фактор викликає смерть в конкретному випадку, рідко вдається встановити. Часто справа ще більше ускладнюється тим, що з кокаїном змішуються інші наркотики з метою викликати нові відчуття, і результат такого змішання часто непередбачуваний.
Важлива відмінність між кокаїном і амфетамінами полягає в тривалості дії. Метаболізм кокаїну відбувається швидко: через 20-80 хвилин все його ефекти зникають. Метаболіти кокаїну можна виявити в сечі протягом 2-3 днів з моменту прийому. Амфетаміни ждіють від 4 до 12:00 хоча їх метаболіти зникають із сечі теж через 2-3 дня.
Механізм стимулюючої дії
Стимулятори типу кокаїну та амфетамінів діють на мозок в основному через взаємодію з моноамінових нейромедіаторами дофаміном, норадреналіном і серотоніном. І кокаїн, і амфетаміни блокують зворотне поглинання норадреналіну і дофаміну. Крім того, вони, по всійвидимості, посилюють виділення норадреналіну і дофаміну в синапс. Кокаїн також перешкоджає зворотному поглинанню серотоніну. Таким чином, спочатку стимулятори викликають бурю в каналах передачі нервових імпульсів, чутливих до моноамінових медіаторів. В результаті підвищеної активності нейронів і, зокрема, через блокування
зворотного поглинання, довготривалі ефекти прийому стимуляторів включають в себе виснаження запасів моноамінів. Якщо згадати, що низький рівень вмісту в мозку моноамінів пов'язаний з клінічними випадками депресії, то стане ясно, чому в числі наслідків вживання великих доз кокаїну є і депресія. Щоб обгрунтувати цю гіпотезу, звернемося до даних експериментів на тваринах.
Давно відомо, що тварини люблять кокаїн. Щури і мавпи віддадуть перевагу кокаїн будь-якого іншого наркотику і за певних обставин навіть їжі. Очевидно, сильне підбадьорливий дію кокаїну і амфетамінів походить від того, що вони взаємодіють з містять дофамін нейронами нервових каналів, з яких складається центральний вузол переднього головного мозку. Ця ділянка мозку відповідає за відчуття задоволення, і кокаїн можна назвати каталізаторомпроцесів в системі задоволення. Оскільки при тривалому вживанні наркотика виснажуються запаси дофаміну (та інших медіаторів, важливих при депресії), то падає здатність людини відчувати нормальне задоволення. З цим пов'язана пригніченість, яка так часто супроводжує кокаїнову абстиненцію і відома як "кокаїнова смуток". Після великої дози пригніченість сильніше. Це справедливо як при одному прийомі, так і при тривалому вживанні. Чим довше людина вживав наркотик,тим його депресивний абстинентний синдром сильніше й триваліше.
Гострі ефекти малих і помірних доз
Стимулятори виробляють багато різноманітних ефектів і за межами мозку. Ми обговорюємо дію кокаїну і амфетамінів разом, тому що на практиці їх ефекти, що піддаються вимірюванню, ідентичні. Хоча люди, що приймають ці наркотики, і стверджують, що між стимуляторами єчималі відмінності, в лабораторних умовах навіть наркомани зі стажем не можуть відрізнити дію кокаїну від амфетамінів або метілфенідатом.
Стимулятори - класичний приклад сімпатоміміческіх наркотиків. Це означає, що вони стимулюють активність симпатичної гілки автономної нервової системи, або імітують таку активність. Так, вони виробляють ті ж фізіологічніефекти, що супроводжують звичайний емоційний підйом: частішає пульс, дихання, підвищується кров'яний тиск, посилюється пітливість. Тим часом кров відливає від нутрощів і приливає до великих груп м'язів і мозку. Нарешті, підвищується температура тіла і розширюються зіниці.
Кокаїн і амфетаміни також володіють анорексіческім дією (тобто вони пригнічують апетит). Після прийому цих наркотиків людям просто не хочеться їсти. Через цих властивостей амфетаміни і Фенметразін (Preludin) прописували людям, що сідають на дієту. Пацієнти дійсно їли помітно менше і втрачали у вазі, але для того, щоб зберегти це досягнення, доводилося збільшувати дози, а коли людиприпиняли вживати наркотик, вони, як правило, знову повніли. Таким чином, переваги цих препаратів перевішувалися ризиком наркотичної залежності і побічних ефектів, що ставило під сумнів їх застосування для лікування ожиріння.
Помірні дози кокаїну та амфетамінів викликають підйом настрою. Люди стають більш товариськими і балакучими.Емоційний підйом і бадьорість призводять до стану безсоння. Ці наркотики покращують фізичну витривалість і силу. Наприклад, людина показує кращі результати при бігу або плаванні. Результати збільшуються ненабагато, але спортсмен отримує значну перевагу. На малюнку 6-2 показано вплив метамфетаміну на їзду на велосипеді. Контрольна ін'єкція слабо впливає на відчуття втоми і зниження швидкості їзди, але ін'єкція метамфетаміну (Methedrine), введена через 3:00 післяпочатку тесту, дає значне поліпшення результату, що триває кілька годин. Хоча таких даних про дію кокаїну немає, можна з упевненістю припустити, що він робить такий же ефект, але менш тривалий. Поліпшення фізичних характеристик - одна з причин того, що останнім часом кокаїн так поширений серед спортсменів. Коли колишній тренер баскетбольної команди "Меріленд" Лефт Дрізел відзначив це на конференції в червні 1987 року, присвяченій наркотиків, то на його адресу з усіхсторін посипалися осуду. Він насправді виступав за тестування спортсменів на наркотики, адже якщо вони дають навіть саме невелика перевага, то у спортсмена буде спокуса приймати їх.
Оскільки стимулятори підвищують опірність організму втоми, їх часто використовують у процесі навчання. Людина може при цьому вчитися всю ніч. Такевикористання стимуляторів породжує кілька проблем. Інформацію, вивчену під впливом наркотику, легше згадати після прийому того ж наркотику. Це явище залежності результатів навчання від стану організму, яке спостерігається і у випадках з іншими наркотиками. Відновити інформацію в тверезому вигляді складно, тому не варто вдаватися до такого способу заучування матеріалу. Крім того, дані досліджень свідчать про те, що стимулятори поступово погіршують здатність дозапам'ятовуванню. Зауважте, що ефект залежить від дози наркотику і часу його прийняття, і що ін'єкція в 32 мг діє набагато сильніше, навіть ніж 96 мг, введені через ніс. Окремі дані свідчать про те, що стимулятори зменшують можливості вирішення складних завдань. Ось випадок Вільяма Холстеда. Відкриття Холстеда на початку нашого століття дозволяють назвати його батьком сучасної хірургії. Але коли він вивчав анестезуючі властивості кокаїну, він став, напевно, першим американцем, що потрапили взалежність від цього наркотику. В цей час він опублікував в New York Medical Jou
rnal статтю, яка починалася так:
"Незважаючи на те, що можна це пояснити по-різному, хоча і в розгубленостіщодо можливих непорозумінь того, чому сучасні госпіталі, і притому багато, з певною недовірою не висловили майже ніякої зацікавленості в такій справі, як місцева анестезія, і з повною впевненістю я за даних обставин не думаю, що варто намагатися захищати репутацію хірургії замість того, щоб постаратися залучити на свою сторону інших, і це спонукало мене кілька місяців тому написати на цю тему більшу частину чогось на кшталт вичерпної статті,закінчити яку мені завадило погане здоров'я. "
На стиль Холстеда безсумнівно впливав кокаїн, і страшно подумати, як же цей хірург взагалі оперував! Таким чином твердження про те, що кокаїн покращує розумові здібності - міф. Інше в великій мірі хибне уявлення про кокаїн і амфетаміни - їх здатність збільшувати сексуальні можливості. Цейпитання вивчений далеко не повно. Але за наявними даними видно, що хоча деякі люди говорять про сексуальне збудження і посилення потенції при прийомі стимуляторів, більшість нічого подібного не відчуває. У багатьох чоловіків, що приймають стимулятори, навпаки, розвивається імпотенція, а у жінок - відсутність інтересу до сексу, але на більшість людей стимулятори не роблять і такої дії.
Гострі ефекти великих доз
При великих дозах стимуляторів спостерігається характерне псіхозное стан. Лабораторні дослідження, коли добровольці беруть амфетаміни, кокаїн, Фенметразін (
Preludin) або метилфенідат (Ritalin), підтверджують це. Такі реакції при великих дозах крека створюють серйозну проблему.
Параноїдальна розлад - самий звичайний симптом стимуляції психозу. Інший частий симптом - імпульсивна, стереотипна поведінка людей трясеться, рве на собі волосся, курить сигарети одну за одною, крутить у руках якусь річ. Іноді бувають галюцинації і мурашки. Стимуляції психоз успішно лікується хлорпромазином (Thorazine) або іншими речовинами, що використовуються при лікуванні шизофренії.
Звичайно, великі дози кокаїну або амфетамінів завжди супроводжуються ризиком смерті від передозування. Точно визначити дозу, за якою починається цей ризик, складно. Для кокаїну маленька або помірна доза означає 15-60 мг. (Зазвичай "доріжка" містить 16-20 мг.) Але бували випадки смерті від передозування кокаїну, коли людям вводили лише 20 мг в якості місцевого знеболюючого. Очевидно вони страждали рідкісним випадком недостатності ферментів, які руйнують кокаїн в крові і печінки. Ці випадки - виняток, звичайно стимуляції психоз або смерть наступають при набагато більших дозах. У 1985 році в США від передозування кокаїну померло більше 500 чоловік, але для багатьох незаперечним доказом на користь того, що кокаїн вбиває, були смерті спортсменів Лена Биаса, Дону Роджерса і кіноактора Джона Белуші. Стимулятори можуть вбивати різними способами:
Кокаїн може викликати конвульсії або припадок, який закінчується задухою.
Кокаїн безпосередньо впливає на нервові клітини серця, що може викликати зміну ритму серцебиття (аритмію). У серйозних випадках це може привести до фібриляції - стану, коли серце вібрує, але не перекачує кров.
Кокаїн може викликати спазм коронарної артерії і п
рекращеніе доступу крові до серцевого м'яза. Це веде до інфаркту міокарда та серцевої недостатності, якщо людина залишиться в живих.
Кокаїн може викликати розрив церебральної артерії внаслідок сильного кров'яного тиску, що може викликати напад. Це найбільш ймовірні причини смерті від передозування кокаїну. Який саме фактор викликає смерть в конкретному випадку, рідко вдається встановити. Часто справа ще більше ускладнюється тим, що з кокаїном змішуються інші наркотики з метою викликати нові відчуття, і результат такого змішання часто непередбачуваний.
...