Професор Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачова, Ю.Л. Караулова
Російський університет дружби народів, Москва

Епідеміологія і етіологія гіперурикемії

Гіперурикемія нерідка знахідка в клінічній практиці. Значний вплив на рівень сечової кислоти (УМК) надають демографічні фактори: географія, раса, стать і вік. За даними різних досліджень, гіперурикемія спостерігається у 2% дорослого населення США, 17% населення Франції, 7% Іспанії, 193% Росії[4,8]. Частішевона зустрічається у представників чорної раси і у чоловіків. Низький рівень урикемії у жінок репродуктивного віку пояснюється впливом естрогенів на канальцеву екскрецію уратів, підвищення їх ниркового кліренсу. З початком менопаузи рівень урикемії наближається або дорівнює такому у чоловіків відповідного віку. Ці фізіологічні зміни супроводжуються збільшенням частоти зустрічальності подагри [8]. У чоловіків УМК залишається досить постійним протягом всьогожиття. У дітей УМК завжди нижче, ніж у дорослих, під час пубертантного періоду він підвищується, досягаючи дорослих значень. Алкоголь, порушення ниркової функції і ожиріння також асоціюються з більш високим рівнем сечової кислоти.

Сечова кислота (МК) є кінцевим продуктом пуринового метаболізму. Це слабка органічна кислота, понад 98% якої іонізується в мононатріевий урат. За концентрації останнього визначається УМК. Сечова кислота, синтезується головнимчином, в селезінці, потім надходить у загальний кровотік, де тільки невеликий її відсоток (менше 4%) зв'язується з білком. Екскретується МК нирками.

Нормальний рівень МК становить 657 мг /дл у чоловіків і 665 мг /дл у жінок. Рівень МК більше 70 мг /дл пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку подагри або нефролітіазу. Гіперурикемія може виникати внаслідок підвищеної продукції та /або зниження ниркової екскреції МК. Найбільшчасті причини підвищення УМК представлені в таблиці 1[6,8].

Останнім часом накопичується все більше даних про роль МК у розвитку серцево-судинних захворювань, зіставною з іншими метаболічними факторами ризику. Виявлено, що у пацієнтів з артеріальною гіпертонією, ІБС, застійної серцевої недостатністю та /або порушенням ниркової функції спостерігається більш високий УМК, ніж у здоровій популяції.Злоякісна гіпертонія також пов'язана зі значущим підвищенням УМК.

Клінічні дослідження

Позитивна зв'язок між УМК і коронарними і серцево-судинними захворюваннями встановлена майже 50 років тому. Перші припущення, що УМК може бути пов'язаний з серцево-судинними захворюваннями, з'явилися в Британському медичному журналі в 1886 році. До кінця століття проникливі клініцисти вже знали, що у пацієнтів, які страждаютьподагру, значно частіше зустрічаються серцево-судинні захворювання. Потім, до середини XX століття Samuel Levine виявив, що у пацієнтів з доведеними коронарними захворюваннями значно підвищений УМК у порівнянні з групою контролю, однаковою за віком та статтю. Ці клінічні спостереження дали поштовх офіційним епідеміологічним дослідженням другої половини XX століття. У дослідженнях спостерігали як популяцію в цілому, так і групи пацієнтів з певними захворюваннями. Для більшості зних питання про УМК був вторинним, головним було знайти спільні передумови розвитку серцево-судинних і особливо коронарних захворювань. Більшість досліджень підтвердило роль сечової кислоти, як фактора ризику серцево-судинних захворювань [6]. У таблицях 2 і 3 підсумовані основні дослідження з сечової кислоти.

The Chicago Industry HeartStudy включало дослідження вихідного УМК. Це 12-річне проспективне дослідження почалося на початку 60-х років, спостерігалися 2400 робітників. При оцінці, крім УМК, також і інших чинників ризику, було виявлено, що УМК незалежно пов'язаний з підвищенням серцево-судинної захворюваності і смертності, але тільки у жінок. Подібна тенденція спостерігалася і в чоловіків, однак облік інших важливих факторів ризику зробив цей зв'язок незначущої[6].

Першимдослідженням подібного роду серед американської популяції було National Health and Nutrition Epidemiologic Study (NHANES). 14000 пацієнтів, випадково вибраних з 1970 по 1971 рік, що представляють внутрішню американську популяцію, спостерігалися з моменту включення в дослідження до летального результату. Перші результати, опубліковані в 1984 році, виявили зв'язок між вихідним рівнем МК і серцево-судинні наслідками, але зв'язок був незалежно значимоїтільки у жінок[6,9].

10 років по тому Michael H. Alderman et al. перевірили ще раз ці результати, спостерігаючи цих пацієнтів до 1992 року. За цей час показник смертності збільшився більш ніж в 2 рази (1593 випадки). З більшою впевненістю тепер можна було говорити про достовірної зв'язку УМК з серцево-судинними подіями. Раніше виявлена тільки у жінок позитивний зв'язок УМК з серцево-судинної захворюваністю була виявлена і в чоловіків. Більше того, поділспостережуваних на раси показало, що УМК у чорних і жінок був вищим, ніж у білих і чоловіків. Фактично ризик розвитку серцево-судинних захворювань у чорних чоловіків збільшувався тільки в 2 рази, в той час як у чорних жінок у 8 разів. Більш високий показник спостерігався у жінок старше 45 років. Аналогічні результати були отримані і в дослідженні Honolulu Heart Study [9].

Gertler et al. ще в 1951 році повідомили про зв'язокміж УМК та інфарктом міокарда. З тих пір проведені великі епідеміологічні дослідження підтвердили позитивний зв'язок між підвищенням рівня сечової кислоти і ризиком коронарних захворювань як у загальній популяції[7,20], Так і серед гіпертензивних пацієнтів[7,21,24]. Питання про те, чи є високий УМК незалежним чинником ризику розвитку коронарних захворювань, випадковим підвищенням або маркером дегенеративних судинних захворювань, ще поки не вирішене. Можливим механізмом,за допомогою якого УМК може впливати на коронарний ризик, є збільшення адгезії та агрегації тромбоцитів, антиоксидантної здатності і освіти вільних радикалів, оксидантний стрес і ураження нирок при артеріальній гіпертонії[19], Однак точний механізм поки не встановлений.

Незважаючи на те, що численні дослідження виявили, що зв'язок між УМК і коронарної захворюваністю обумовлена гіпертонією, використанням діуретиків, гіперліпідемією абораніше існуючими коронарними захворюваннями, в деяких дослідженнях виявлена незалежна від цих факторів зв'язок. Finnish Study виявило незалежну зв'язок між УМК і смертністю від серцево-судинних захворювань у жінок без захворювань серця в період з 5 по 12 рік спостереження, а не в перші 5 років. Подібна зв'язок у чоловіків не спостерігалася. Chicago Heart Association Detection in Industry Study виявило незалежну зв'язок між УМК і ризикомсмертності від серцево-судинних захворювань у жінок, у чоловіків аналогічної зв'язку виявлено не було. У подальшому дослідженні, що включив більше 6000 жінок у віці 3564 років, незалежна зв'язок між УМК і коронарної захворюваністю спостерігалася в основному у жінок від 55 до 64 років (тобто в постменопаузе), яку імовірно пояснили гормональним впливом. Причини статевих відмінностей поки не ясні. Вважається, що певну роль відіграють статеві гормони. Жінки, які приймаютьпрепарати естрогену і прогестерону, мають значно нижчий рівень МК, ніж ті, які їх ніколи не приймали. Жінки в постменопаузі мають більш високий рівень МК, ніж інші.

У дослідженні ARIC не було виявлено зв'язку між УМК і ранніми проявами атеросклерозу (товщина інтімимедіі сонної артерії при ультрасонографії) у чоловіків і жінок після встановлення всіх факторів ризику. Враховуючи різні результатипри дослідженні частоти серцево-судинних захворювань та їх мінливість у різних популяційних дослідженнях і різних вікових групах, можна сказати, що незалежна роль УМК у розвитку коронарної захворюваності у жінок дуже мала[7].

Найбільш вражаючі результати були отримані в дослідженнях Anker et al. у Великобританії у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю. Спочатку при спостереженні 112 пацієнтів було виявлено, щоУМК найбільш сильний предиктор не тільки виживання, але і частоти госпіталізацій. Пізніше ці результати були підтверджені при спостереженні окремої групи з 182 пацієнтів із застійною серцевою недостатністю. Фактично виявилося, що УМК сильніший предиктор результатів, ніж фракція викиду або споживання кисню. В залежності від показника УМК (> або Або <14 мл /кг /хв) всіх пацієнтів із застійною серцевоюнедостатністю можна розділити на 4 групи за прогнозом 3х річної очікуваної смертності, яка може коливатися від 6% до 77%[6].

Кілька проспективних досліджень показали зв'язок УМК з серцево-судинними захворюваннями у пацієнтів з артеріальною гіпертонією. Два нещодавно завершилися тривалих епідеміологічних дослідження, в які включалися пацієнти з артеріальною гіпертонією, виявили сильну незалежну зв'язок вихідного УМК з серцевоюзахворюваністю і смертністю. Цей зв'язок значно посилювалася на тлі лікування. Перше проспективное дослідження включало 7978 пацієнтів, яким проводилося системне лікування гіпертонії[11]. Було зареєстровано 548 випадків захворюваності і смертності. Стратифікаційний аналіз показав, що зв'язок між УМК і серцево-судинної захворюваністю була у всіх підгрупах, включаючи пацієнтів з /без ознак хвороб нирок, які отримують терапію діуретиками, і тих, хто такої терапії неотримував. Грунтуючись на цінності УМК і контролі всіх відомих чинників ризику, можна говорити про сильну незалежної зв'язку з серцево-судинної захворюваністю. Фактично, різниця в 145 мг /дл (0086 ммоль /л) пов'язане з 22% відмінностей в подіях. Цей показник можна уявити краще, якщо порівняти УМК з іншими відомими чинниками ризику. При мультиваріантного аналізі збільшення УМК на 1 мг /дл збільшує частоту серцево-судинних подій на 10% у пацієнтів з артеріальною гіпертонією, щорівноцінно підвищенню САД на 10 мм рт.ст. або підвищення рівня холестерину на 20 мг /дл. Аналіз цих даних показав взаємозв'язок між використанням діуретиків, УМК і серцевими подіями: у пацієнтів на діуретичної терапії з підвищенням УМК розвиток серцево-судинних подій зустрічається значно частіше [6].

Подальші дослідження в цій області проводилися Franse et al., Які спостерігали за рівнем МК середучасників SHEP дослідження, які отримують антигіпертензивну терапію діуретиками[22]. У цьому плацебоконтроліруемом дослідженні експериментальним препаратом був діуретик. До кінця 1 року спостереження тільки у 50% пацієнтів, які отримують активну терапію, УМК збільшився, принаймні, на 1 мг /дл. Потім всі пацієнти були розділені на 2 групи: тих, у кого УМК підвищувався в порівнянні з плацебо групою, і тих, у кого він не змінився. В цьомудослідженні було відзначено позитивний вплив лікування на зменшення частоти розвитку інфаркту міокарда, але тільки у тих пацієнтів, у кого УМК не піднімався вище 1 мг /дл. Пацієнти зі збільшенням УМКі0 06 ммоль /л мали такий же показник серцево-судинної захворюваності, як в плацебо групі (відносний ризик 096; 95% CI, 067139). Пацієнти з підвищенням УМК <006 ммоль /л мали значуще менший ризик у порівнянні з групою плацебо (відносний ризик 056; 95% CI, 037085)[1,11].

Ряд досліджень підкреслювали роль інсулінорезистентності та ожиріння. Інсулінорезистентність безумовно може підвищувати артеріальний тиск, збільшуючи тубулярну реабсорбцію натрію або підвищуючи активність симпатичної нервової системи. В деяких популяційних дослідженнях спостерігалася зв'язок гіперурикемії з САД і ДАД. Після встановлення ІМТ цей зв'язок значно послабилася, що може свідчити про велику роль ожиріння в даних взаєминах[7].

Механізми, що лежать в основі підвищення УМК у пацієнтів з артеріальною гіпертонією, точно не відомі. Немає даних про те, що підвищений УМК збільшує судинний ризик або смертність незалежно від інших серцево-судинних факторів ризику, навіть при використанні діуретиків[21]. Таблиця 3 підсумовує результати більшості досліджень з УМК і серцево-судинної ризику у даних пацієнтів[7].

Зв'язок між УМК і серцево-судинноїзахворюваністю спостерігалася, по крайней мере, в 20 епідеміологічних і клінічних дослідженнях, що включають понад 100000 пацієнтів[1518,25]. Детальний огляд показує, що за результатами зв'язок між УМК і частотою коронарних захворювань, смертністю від серцево-судинних захворювань та смертністю від будь-яких причин є спірною. Більш ніж у половині досліджень (11 з 20 55%)[1518]знайдена значуща незалежна зв'язок між УМК і клінічними подіями в більшості підгруп (ужінок). Решта дослідження привели до висновку, що вищевказана зв'язок не може бути пояснена взаємодією між сечовий кислотою та іншими факторами ризику[25]. Це протиріччя може бути пояснено комплексом взаємозв'язків між УМК, серцево-судинними факторами ризику, різним дизайном популяційних досліджень та аналізом результатів, що може бути проілюстровано на прикладі Фрамінгемского дослідження [10,25]. Цезагальнопопуляційною дослідження не виявило якою-небудь зв'язку між УМК з серцево-судинними подіями після стабілізації найбільш мінливих чинників. Тільки 1/3 чоловіків і 30% жінок страждали артеріальною гіпертонією, 5% чоловіків і 10% жінок приймали діуретики під час дослідження УМК, а функція нирок взагалі не приймалася до уваги. В протилежність, Verdecchia et al.[18]виявили, що підвищення УМК у білих пацієнтів з нелікованою артеріальною гіпертонією пророкує підвищенняризику серцево-судинної захворюваності та смертності від будь-яких причин. Рівень сироваткових уратів> = 62 мг /дл у чоловіків і> = 46 мг /дл у жінок пов'язаний з підвищеним ризиком серцево-судинних подій (173; 95% CI, 102379) і смертності від будь-яких причин (1, 63; 95% CI, 102257). Так як в це дослідження включалися тільки неліковані пацієнти, інформації про прогностичному значенні і зміні УМК на тлі антигіпертензивного лікування немає[8].

З підвищенням УМК зростаєризик розвитку подагри і нефролітіазу, однак лікувати безсимптомну гіперурикемію недоцільно. В Hypertension Detection and Followup Program частота подагричних атак становила 27% за 5летній період. Більш того, не було зв'язку між підвищеним УМК і рівнем креатиніну крові, що говорить про те, що ні вихідний УМК, ні його зміни не викликалися пошкодженням нирок на тлі лікування. Передбачалося, що УМК крові буде збільшуватися в результатітого, що на останній фазі пуринового метаболізму утворюються реактивні кисневі радикали, які відіграють важливу роль у пошкодженні тканин, і їх кількість зростає у пацієнтів з артеріальною гіпертонією. Сечова кислота може також впливати на атеросклеротичний процес шляхом впливу на вироблення цитокінів. Чи сприяє призначення алопуринолу, інгібуючої ксантиноксидазу і знижує синтез сечової кислоти, на додаток до антигіпертензивної терапії максимальному позитивномувпливу на серцево-судинну систему, залишається поки областю для подальших досліджень[8].

Механізм, що пояснює підвищення УМК, поки повністю не ясний. Грунтуючись на попередніх дослідженнях, припускають, що підвищення УМК у пацієнтів з артеріальною гіпертонією виникає внаслідок порушення ниркової екскреції, А саме зменшення канальцевої секреції сечової кислоти[8,13]. Таке зниження секреції можебути пов'язано з підвищенням канальцевої реабсорбції натрію, індукованої інсуліном. Селективна інсулінорезистентність характерна для пацієнтів з артеріальною гіпертонією, а інсулін володіє сильним натрійудержівающім ефектом, який супроводжується зниженням ниркової екскреції сечової кислоти. Гіперінсулінемія також здатна підвищувати активність симпатичної нервової системи, яка може сприяти підвищенню УМК в крові. Думка про те, що гіперурикемія може бути показникомінсулінорезистентності, нещодавно підтвердилося 8летнім дослідженням, що довели зв'язок між УМК та інсулінорезистентністю[14]. Таким чином, гіперурикемія у пацієнтів з артеріальною гіпертонією може свідчити про інсулінорезистентності, яка безумовно пов'язана з підвищенням серцево-судинної захворюваності.

Припускають, що існує декілька потенційних механізмів, завдяки яким УМК може грати патогенетичну роль у розвиткусерцево-судинної захворюваності або, навпаки, впливати на клінічні прояви у пацієнтів з встановленим атеросклерозом, але жоден з них поки не підтверджений. Очевидно, що підвищений УМК посилює оксигенацію ліпопротеїдів низької щільності і сприяє ліпідної пероксігенаціі. Підвищений УМК пов'язаний зі збільшеною продукцією вільних кисневих радикалів. Оксидантний стрес і підвищення оксигенації ліпопротеїдів низької щільності в стінці артерій може грати роль впрогресуванні атеросклерозу. Сечова кислота може бути залучена в адгезію та агрегацію тромбоцитів. Це породило гіпотезу про те, що гіперурикемія підвищує ризик коронарного тромбозу у пацієнтів з уже наявними коронарними захворюваннями[7].

Припускають, що підвищення УМК відображає пошкодження ендотелію[23]. Ендотеліальна дисфункція, що виявляється зниженням ендотелійзалежної судинної релаксації в результаті дії NO,звичайна для пацієнтів з цукровим діабетом та артеріальною гіпертонією і грає роль в розвитку атеросклерозу. В ендотеліальних клітинах присутня ксантіноксід, який є генератором вільних кисневих радикалів. УМК і ксантіноксід визначаються набагато в більшій концентрації в судинах, уражених атеросклерозом, ніж у здоровій судинної тканини. Якщо цей механізм вірний, то підвищення УМК може бути точним маркером біологічного феномена, тісно пов'язаного з прогресуванняматеросклерозу, не будучи безпосередньо причиною розвитку процесу судинного ушкодження, в якому може бути винен ксантіноксід[6].

У багатьох дослідженнях виявлено, що УМК пов'язаний з гіперліпідемією, особливо з гіпертригліцеридемією. Більш сильний зв'язок була виявлена саме з тригліцеридами, а не з холестерином, що привело до припущення, що тригліцериди є проміжною ланкою між підвищенням УМК і підвищенням рівня холестерину. Булавідзначена слабкий зв'язок між УМК і ліпопротеїдами високої щільності. Не ясно, чому гіперурикемія пов'язана з групою факторів ризику, але припускають, що УМК разом зі збільшенням ліпопротеїдів низької щільності може бути частиною синдрому інсулінорезистентності, який веде до коронарної захворюваності. Інсулінорезистентність та гіперінсулінемія можуть знижувати ниркову екскрецію МК незалежно від ожиріння та кліренсу креатиніну. Ймовірно, інсулін збільшує канальцеву реабсорбцію натрію, щосупроводжується збільшенням реабсорбції МК. Інсулінорезистентність пов'язує гіпертонію, гіпертригліцеридемії і гіперурикемію. Однак МК пов'язана з тригліцеридами незалежно від рівня інсуліну натщесерце і ожиріння, показуючи, що механізм, що лежить в основі даної зв'язку, лише частково належить до інсулінорезистентності та ожиріння[7].

Підвищений УМК, очевидно, пов'язаний також з нирковою судинної резистентністю і має зворотну залежність від ниркового кровотоку.УМК корелює з екскрецією альбумінів з сечею, які є провісниками розвитку нефросклерозу, а порушення ниркової гемодинаміки передує порушенню метаболізму сечової кислоти у пацієнтів з нефропатією. Таким чином, гіперурикемія у пацієнтів з артеріальною гіпертонією найбільш ймовірно відображає порушення ниркової гемодинаміки.

Власні дані

На кафедрі внутрішніх хвороб РУДН (Москва) проведеновивчення стану обміну МК у 491 хворого артеріальною гіпертонією[1,2]. Частота зустрічальності гіперурикемії серед хворих на артеріальну гіпертонію з метаболічним синдромом становить 378%[2], Без метаболічного синдрому 22%[1]. При збільшенні тривалості захворювання число пацієнтів з гіперурикемією достовірно не змінювалося. Практично невивченим є значення порушень пуринового обміну у зміні добового профілю АТ. У наших спостереженнях у пацієнтів зпідвищеним УМК спостерігалися більш низький ступінь добового індексу систолічного і діастолічного тиску і висока варіабельність артеріального тиску, при цьому відзначена пряма кореляційна взаємозв'язок між УМК і зменшенням СІ САД, СІ ДАТ і варіабельністю АТ[2]. Встановлено достовірні зв'язки між вмістом сечової кислоти в крові з середньодобовим значенням середнього АТ (r = 006 р <001), рівнем САД в денний час (r = 033 р <001) і добовим індексом ДАТ (r = 03 р <0001)[1].

Був проведений кореляційний аналіз між показниками добового моніторування АТ і змістом МК крові. Хворі були розділені на 2 групи залежно від концентрації сечової кислоти. 1я з концентрацією МК крові вище 300 мкмоль /л (48% пацієнтів) та 2я з концентрацією менше 300 мкмоль /л (52% пацієнтів). У хворих на артеріальну гіпертонію з метаболічним синдромом пряму і достовірну кореляцію з УМК має САД Н, ІВ, достовірна зворотназалежність відзначена між САД Н і ЗІ САД і ДАД. У 1й групі хворих кореляційні дані зберігалися, а кореляція з СІ САД і ДАД була вища і достоверней. Під 2й групі хворих достовірних кореляційних відносин між показниками добового моніторування та рівнем сечової кислоти не відзначалося. Отримані дані свідчать, що група хворих з рівнем сечової кислоти вище 300 мкмоль /л являє собою особливу групу, в якій ризик розвитку ураженняоргановмішеней посилюється не тільки метаболічними розладами, але і порушенням добового профілю АТ. Дані кореляційного аналізу між УМК і метаболічними факторами ризику, такими як холестерин, ЛПНЩ, ЛПВЩ, тригліцериди і глюкоза сироватки крові, свідчать про наявність сильної кореляційної залежності, яка більш виражена у хворих 1-ї групи[2].

Таким чином, у пацієнтів з концентрацією МК більше 300 мкмоль /л більшвиражені метаболічні фактори ризику, І їх зміст знаходиться в прямій залежності від УМК.

Встановлено прямий зв'язок між значенням індексу маси тіла і вмістом в крові тригліцеридів (r = 034 р <0001), МК (r = 022 р <001) і глюкози (r = 037 р < 001) по групі в цілому і більш виразна в підгрупі чоловіків: тригліцериди (r = 042 р <001), МК (r = 038 р <001) і глюкоза (r = 0, 4 р <001). Отримані дані свідчать про несприятливийпрогностичному значенні підвищення індексу маси тіла у пацієнтів з артеріальною гіпертонією[1,5].

Вивчення УМК був проведено і в групі хворих на артеріальну гіпертонію з гіпертрофією лівого шлуночка. Більш високі значення МК виявлені у хворих з DDгенотіпом (ID поліморфізмом гена АПФ). При проведенні багатофакторного кореляційного аналізу виявлено достовірний зв'язок між індексом маси міокарда лівого шлуночка і УМК (r = 0271). При покроковому регресійномуаналізі встановлено, що розвиток гіпертрофії лівого шлуночка асоціюється з УМК у пацієнтів старше 60 років (р = 00542)[3].

Препарати, що впливають на рівень сечової кислоти

Визнання того, що діуретики підвищують частоту подагричних атак, призвело лікарів до думки про гіперурикемічний ефекті цих препаратів. Не дивно, що в 1970х роках, коли антигіпертензивна терапія стала більш розповсюдженою, вимірювання УМКстало стандартною процедурою при гіпертонії. В подальшому, при більш детальному вивченні було встановлено, що гіперурикемічний ефект діуретиків є дозозалежним.

Деякі препарати використовуються для зниження утворення сечової кислоти, наприклад, алопуринол. Препарат має здатність інгібувати ксантиноксидазу, що бере участь у перетворенні гіпоксантину в ксантин і ксантину в МК. Недавні контрольованідослідження у пацієнтів з цукровим діабетом і м'якою артеріальною гіпертонією показали, що алопуринол здатний не тільки гальмувати дію ксантин оксидази, а й покращувати ендотелійзалежну судинну релаксацію[12].

Нещодавно інтерес до ролі сечової кислоти посилився у зв'язку з появою лозартану блокатора ангіотензинових рецепторів. Цей препарат за своєю суттю унікальний, тому що разом зі своїм неактивнимпопередником має здатність блокувати реабсорбцію секретуватися сечової кислоти в проксимальному канальці нирки, значно знижуючи УМК[6]. Не дивно, що інтерес до можливих сприятливим ефектам привів до початку великої кількості досліджень[6].

За даними деяких авторів, сприятливий вплив на УМК можуть надавати антагоністи кальцію, зокрема, ісрадіпін [1].

Література:

1. Кобалава Ж.Д. Клінічне та фармакодинамічна обгрунтування вибору антигіпертензивних препаратів у хворих есенціальною гіпертонією з супутніми факторами ризику Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук. Москва1997 стор.181 216280 292.

2. Дроздов В.М. Обмін сечової кислоти у хворих на гіпертонічну хворобу з метаболічним синдромом Авторефератдисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук. Москва1999.

3. Караулова Ю.Л. Клінікогенетіческіе детермінанти чутливості /стійкості гіпертрофії лівого шлуночка до антигіпертензивної терапії. Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук. Москва2001.

4. Бритов А.Н. Питання профілактики і лікування гіпертонії на популяційному рівні. Клин. Мед.1984 № 9.

5. Бугаєва Н.В., Балкарія І.М. Артеріальна гіпертонія і порушення пуринового обміну Тер. Архів1996.Т.68 № 1стор 3639.

6. Alderman MH: Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease. Current Hypertension Reports 2001 3:184189.

7. Goya Wannamethee S.: Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease. Current Hypertension Reports 2001 3:190196.

8. Ruilope LM, GarciaPuig J.: Hyperuricemia and Renal Function. Current Hypertension Reports 2001 3:197202.

9. Fang J, Alderman MN: Serum uric acid and cardiovascular mortality The NHANES 1 Epidemiologic Followup Study, 19711992. JAMA 2000 283:24042410.

10. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, Levy D: Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and Death: The Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1999 131:713.

11. Alderman MH, Cohen H, Madhavan S, Kivlighn S: Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients. Hypertension 1999 34:144150.

12. Butler R, Morris AD, Belch JJF, et al.: Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension. Hypertension 2000 35:746751.

13. Garcia Puig J, Ruilope LM: Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension. J Hypertens 1999 17:869872.

14. Kerkalainen P, Sarlund H, Laakso M: Long term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance. Metabolism 2000 49:12471254.

15. Alderman MH, Cohen H, Madhavan S, Kivlighn S: Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients. Hypertension 1999 34:144150.

16. Franse LV, Pahor M, DiBari M, et al.: Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). J Hypertens 2000 18:11491154.

17. Fang J, Alderman MH: Serum uric acid and cardiovascular mortality. The NHANES (Epidemiologic Followup Study, 19711992. JAMA 2000 283:24042410.

18. Verdecchia P, Schillaci G, Reboldi GP, et al.: The relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The Piuma study Hypertension 200036:10721078.

19. Johnson RJ, Kivlighn SD, Kim YG, et al.: Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricaemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease. Am J Kidney Dis 1999 33:225234.

20. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, Levy D: Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1999 131 : 713.

21. Alderman MH, Cohen H, Madhavan S, Kivlighn S: Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients. Hypertension 1999 34: 144150.

22. France LV, Pahor M, Di Bari M, et al.: Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). J Hypertens 2000 18:11491154.

23. Bagnati M, Perugini C, Cau C, et al.: When and why a water soluble antioxidant becomes prooxidant during copperinduced lowdensity lipoprotein oxidation: a study using uric acid. Biochem J 1999 340:143152.

24. Verdecchia P, Schillaci G, Reboldi G, et al.: Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension: the Piuma Study. Hypertension 2000 36:1072.

25. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, Levy D : Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: The Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1999 131:713.

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.