Академік РАМН, професор Л.І. Ольбінская, к.м.н. Т.Б. Андрущішіна
ММА імені І.М. Сеченова
Гіпертонічна хвороба залишається найбільш поширеним (більше 20% населення) серцево-судинним захворюванням. Дані Фремінгемського дослідження показали пряму залежність артеріальної гіпертензії (АГ) та ризику розвитку інсульту, ішемічної хвороби серця та серцевої недостатності. Ефективна антигіпертензивна терапія зменшує ризик розвитку перелічених захворювань. За даними мета-аналізу численних досліджень показано, що зниження систолічного артеріального тиску (САТ) на 12-13 мм рт. ст. призводить до вірогідного зменшення ризику серцево-судинних ускладнень на 21-37% [1].
Широке поширення АГ та її роль у розвитку серцево-судинних ускладнень визначає актуальність проведення своєчасної та адекватної антигіпертензивної терапії.
Досить часто пацієнти, що мають підвищений артеріальний тиск (АТ), відчувають себе добре, і багато людейвсерйоз вважають, що лікування АГ необхідно проводити тільки при поганому самопочутті. Однак, як показали епідеміологічні дослідження, 70% осіб, які перенесли мозкові інсульти, страждали м'якою формою АГ. Несприятливими прогностичними факторами при АГ є чоловіча стать, початок захворювання в молодому віці, артеріальна гіпертонія у родичів, супутні метаболічні зміни.
Немедикаментозні профілактика АГ
Важливу роль відіграє освіта хворого і навчання самоконтролю АТ у домашніх умовах. В даний час є загальнодоступними пам'ятки, брошури, присвячені проблемі підвищеного артеріального тиску. Однак чимало хворих перебуває в омані, думаючи що гіпертонічну хворобу можна вилікувати; що при зниженні артеріального тиску можна припинити лікування, якщо немає симптомів, то немає хвороби; будь-яка зміна самопочуття викликане зміною артеріального тиску, томупотрібно або прийняти таблетку, або пропустити прийом
При лікуванні АГ необхідно давати хворим змістовні рекомендації щодо зміни способу життя, харчування. Немедикаментозне лікування включає: зниження надмірної маси тіла, обмеження споживання алкоголю (не більше 30 мл етанолу на добу) і кухонної солі (не більше 6 г натрію хлориду), збільшення фізичної активності (3045 хв щодня), припинення або обмеженнякуріння, аутотренінг та використання седативних препаратів для корекції емоційної сфери і нормалізації сну, зниження споживання продуктів, що містять жири і холестерин. Виконання таких рекомендацій дозволяє контролювати АД з використанням менших доз антигіпертензивних препаратів.
Медикаментозне лікування
Актуальною проблемою кардіології залишається пошук індивідуального підходу до лікування АГ. Лікування АГ пов'язано зтривалим застосуванням лікарських препаратів. У зв'язку з цим сформульовано вимоги до ідеального антигипертензивному засобу, як до препарату, здатному при тривалому застосуванні ефективно знижувати АТ, покращуючи (не погіршуючи) перфузію органів, не змінюючи гуморальні реакції і електролітний обмін в організмі. При цьому медикаментозне лікування повинно надавати позитивний суб'єктивний ефект, покращуючи якість життя конкретного пацієнта. Безсумнівною перевагою володіють препаратитривалої дії, оскільки в цьому випадку хворий краще дотримується режиму прийому ліків.
В даний час в арсеналі лікаря є наступні групи антигіпертензивних препаратів:
1. b адреноблокатори
2. Діуретики
3. Антагоністи кальцію
4. Інгібітори АПФ
5. Антагоністи рецепторів ангіотензину II
6. aадреноблокатори
7. Центральні симпатолітики.
Кожна з цих груп має свої переваги та особливості застосування в клініці внутрішніх хвороб. Істотних відмінностей по антигипертензивному ефекту між групами немає. Є відмінності за частотою і характером побічних ефектів, а також у доведеність чи відсутності даних, що підтверджують вплив на виживаність і захворюваність хворих АГ. Препарати всіх цих груп можна використовувати для початкової і підтримуючоїантигіпертензивної терапії, проте на вибір препарату впливає безліч факторів як клінічного, так і соціальноекономічного характеру. В даний час за рекомендаціями ВООЗ /МІГ перевага віддається комбінованої терапії[2,3].
b адреноблокатори
Завдяки широкому фармакодинамічну спектру b адреноблокатори (БАБ) успішно застосовують в клініці з 60х років, і вони є препаратамипершого ряду в лікуванні АГ. Поява нових представників цього класу препаратів дозволяє розширити область їх застосування, зокрема, при серцевій недостатності. Доведено позитивний вплив БАБ на тривалість життя у хворих АГ. БАБ залишаються одними з основних засобів фармакотерапії у молодих людей з гіперкінетичним типом кровообігу. Сучасні БАБ мають перевагу завдяки тривалості і кардиоселективности дії[4].
БАБрозрізняються між собою залежно від селективності дії: b 1. адреноселектівние (Метопролол, атенолол, бетаксолол) та. неселективні (Пропранолол, соталол, тимолол, піндолол, окспренолол), а також за наявністю або відсутністю внутрішньої симпатоміметичної активності.
Відмінності БАБ по розчинності ліпофільні , гідрофільні, змішані визначають особливості фармакокінетики. Так, ліпофільні (метопролол, пропранолол, окспренолол, бетаксолол, тимолол, карведилол) БАБ слід призначати хворим з порушенням функції печінки у зменшених дозах, оскільки ці препарати метаболізуються печінкою. Ліпофільні БАБ проникають через гематоенцефалічний бар'єр, що обумовлює появу таких побічнихреакцій, як сонливість, млявість, загальмованість. Гідрофільні (атенонол, надолол, ацебутолол) виводяться нирками, у зв'язку з чим їх слід з обережністю призначати хворим з нирковою недостатністю. Препарати цієї групи у мінімальному ступені проникають через гематоенцефалічний бар'єр і мають менше побічних реакцій з боку ЦНС. Гідро та ліпофільними властивостями володіють бісопролол, целіпролол, піндолол.
Крім того, БАБ розрізняються за тривалістю дії,що дозволяє ряд препаратів пролонгованої дії використовувати при довгостроковій терапії АГ, а препарати короткої дії (пропранолол, окспренолол) для купірування гіпертонічних кризів.
Такі специфічні ефекти БАБ, як зменшення автоматизму передсердь і шлуночків і зниження атріовентрикулярної провідності, обмежують їх використання у хворих з синусовою брадикардією, з синдромом слабкості синусового вузла, з порушенням атріовентрикулярної провідностіі вимагають ЕКГ-контролю.
Внаслідок блокади b 2. адренорецепторів можлива поява таких побічних реакцій, як бронхоспазм і несприятливі метаболічні ефекти (підвищення рівня тригліцеридів і зниження ліпопротеїдів високої щільності, зменшення толерантності до глюкози, збільшення інсулінорезистентності, підвищення рівня сечової кислоти). У хворих з хронічними обструктивними хворобами легень (ХОЗЛ) і метаболічним синдромом доцільновикористовувати кардіоселективні БАБ (метопролол, атенолол, бісопролол, бетаксолол, небіволол, карведилол) в мінімально ефективних дозах або у складі комбінованої терапії[4,5].
Діуретики
Фармакокінетичні особливості петльових діуретиків (фуросемід, Урегіт, буметамід) зробили їх незамінними в ургентних ситуаціях, зокрема, при лікуванні гіпертонічних кризів (табл. 1). Використанняпетльових діуретиків при АГ носить короткочасний характер, оскільки тривале застосування супроводжується порушеннями електролітного та метаболічного балансу.
Для лікування м'якої форми АГ широко використовують тіазідподобние діретікі (гідрохлортіазид, індапамід, хлорталідон). Найбільш ефективно поєднання діуретиків з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II. В даний час відомі фіксовані формитаких комбінацій (табл. 2).
Довгий час вважали, що використання діуретиків найбільш ефективно при ізольованою систолічною АГ. Вони знижують ударний об'єм, який сприяє розвитку систолічної гіпертензії. За даними великих клінічних досліджень (Syst-EUR, SHEP та ін) показано, що при терапії ізольованою систолічною АГ високоефективні діуретики та антагоністи кальцієвих каналів. В якостідодаткових коштів можуть бути використані БАБ та інгібітори АПФ[6].
Малі дози гідрохлортіазиду і тіазідподобних діуретиків не впливають на вуглеводний, ліпідний і пуриновий обмін. Крім того, зменшення екскреції кальцію на тлі тривалого застосування цих препаратів є позитивним моментом в лікуванні жінок, що страждають АГ в постменопаузі. Результати клінічних досліджень свідчать про те, що індапамідретард не має метаболічних побічнихефектів у хворих з цукровим діабетом, гіперліпідемією і ефективний у плані регресії гіпертрофії.
Калійзберігаючі діуретики (триамтерен, амілорид, спіронолактон) не мають самостійного значення при лікуванні АГ, використовуються тільки в складі комбінованої терапії. Необхідно обережне застосування цих препаратів у поєднанні з інгібіторами АПФ изза небезпеку розвитку гіперкаліємії. Необхідно пам'ятати, що використання в літньому віці спіронолактону можевикликати розвиток гінекомастії.
Діуретики набагато дешевше інших ліків, і це досить серйозний аргумент на їх користь.
Антагоністи кальцію
Антагоністи кальцію (АК) представлені лікарськими засобами з різними гемодинамічними ефектами верапамілом і дилтіаземом, що викликають рітмзамедляющіе ефекти, і дигідропіридиновими похідними, стимулюючимисимпатоадреналову систему (табл. 3). В даний час широко використовуються препарати уповільненої (SR) і безперервного (GITS) дії. Пролонговані форми дозволяють зменшити число побічних ефектів: пролонговані АК з групи дигідропіридинів (фелодипін, амлодипін, лаціпіл) не викликають достовірного збільшення частоти серцевих скорочень.
Завдяки відсутності несприятливих впливів на метаболічний профіль і поліпшенню функції нирокАК займають гідне місце в лікуванні літніх хворих і хворих на ХОЗЛ.
АК, за даними метааналізу численних досліджень, знижують захворюваність і смертність у хворих ізольованою систолічною АГ і володіють перевагою у пацієнтів, які страждають на цукровий діабет[5,6]. У дослідженні НОТ було показано виражений позитивний вплив зниження артеріального тиску при застосуванні АК фелодипіну у хворих на цукровий діабет[3]. При діабетичної нефропатії АК (верапаміл і дилтіазем) надають достовірне антіпротеінуріческое дію.
Інгібітори АПФ
Широке застосування інгібіторів АПФ (іАПФ) обумовлено особливостями їх дії та функціями ренінангіотензінальдостероновой системи (РААС). Локальний ангіотензин II відіграє важливу роль у розвитку структурних змін при таких патологічних процесах, як гіпертрофія і ремоделюванняміокарда, ішемічна хвороба серця і атеросклероз[7].
Початковий ефект іАПФ обумовлений їхнім впливом на РААС системного кровотоку, що проявляється придушенням активності АПФ, зниженням утворення ангіотензину II і призводить до вазодилатації, зниження вироблення альдостерону, натрійурез і деякого збільшення калію в плазмі[7,8]. Подібно традиційним периферичним вазодилататором, іАПФ не активують симпатичну нервову систему і не викликають рефлекторної тахікардії.
Гіпертрофію лівого шлуночка (ГЛШ), що виявляються у 3060% хворих АГ, вже давно прийнято вважати наслідком артеріальної гіпертонії. ГЛШ є незалежним, або, принаймні, додатковим фактором ризику розвитку ускладнень у хворих АГ. За результатами досліджень Danhloff B. і співавт. іАПФ є найбільш ефективними препаратами, що зменшують ступінь гіпертрофії міокарда ЛШ на 1325% [7,8].
Позитивні властивості іАПФ не вичерпуються їх кардіопротектівним дією. За експериментальними та клінічними даними іАПФ можуть збільшувати нирковий кровоток з одночасним зниженням внутріклубочкового тиску, що запобігає або затримує розвиток гломерулосклероз.
За даними досліджень ABCD і. FACET показано, що длямонотерапії АГ у хворих на цукровий діабет 2 типу іАПФ більш кращі, ніж антагоністи кальцію тривалої дії[9].
Можливі відмінності між інгібіторами АПФ обумовлені їх фармакокінетичними і фармакодинамічних особливостями.
До іАПФ, що містить сульфгідрильні групи, відноситься перший іАПФ каптоприл (табл. 4). Еналаприл, моексиприл, трандолапріл, спіраприл та ін препарати, пов'язані з іАПФ II покоління, містятькарбоксильну групу, і, як правило, мають активні метаболіти, що забезпечує їх тривалу дію. Фозиноприл (фосфоровмісних препарат, що має активний метаболіт фозінопрілат) є іАПФ III покоління. Активним метаболітом спіраприлу (Квадроприлу) є спірапрілат. Спіраприл і спірапрілат виводяться переважно з жовчю. Печінковий шлях елімінації спірапрілат робить застосування спіраприлу безпечним у хворих з хронічною нирковою недостатністю.
Присутність сульфгідрильної групи обумовлює антиоксидантні властивості. Специфічні фармакокінетичні відмінності можуть бути пов'язані з наявністю (каптоприл) або відсутністю сульфгідрильної групи, з біотрансформацією in vivo, шляхом елімінації препарату (нирковий - еналаприл, нирково-печінковий - моексиприл і фозиноприл) і ступенем проникнення в тканини. Висока ліпофільність обумовлює великі проникність, період напіввиведення з тканин ітривалість дії.
Результати численних досліджень показали, що комбінація іАПФ з діуретиком (гипотиазид або хлорталідон) дозволяє збільшити ефективність антигіпертензивної терапії, особливо у хворих помірною і вираженою АГ, без погіршення її переносимості. При цьому можливе зниження добових доз обох препаратів. У комбінації з антагоністами кальцію іАПФ також показують гарну ефективність і переносимість.
При лікуванні жінок зАГ в менопаузі іАПФ є найбільш придатними засобами, оскільки препарати цієї групи мають найбільш схожим з естрогенами впливом на РААС. Незважаючи на те, що активність РААС убуває з віком, інгібітори АПФ ефективні і у літніх пацієнтів, що страждають АГ.
Довгострокова терапія іАПФ добре переноситься хворими. Побічні ефекти іАПФ можна умовно розділити на дві групи. У першу групу входять реакції, зумовлені механізмом дії іАПФ: кашель,ангіоневротичний набряк, гіпотензія першої дози, ниркова недостатність. До другої відносяться результати впливу хімічних складових (наприклад, сульфгідрильної групи у каптоприлу): зниження смакових ощушеній, висип, протеїнурія, нейтропенія.
За результатами численних досліджень частота появи сухого кашлю, розвиток якого пов'язують зі зменшенням деградації брадикініну, варіює від 05 до 30%. Різні іАПФ можуть в різнійступеня викликати кашель у одних і тих же хворих. Os I. і співавт. (1994) відзначили, що кашель в три рази частіше турбував жінок і частіше відзначався у некурящих[11,12].
Описані випадки підвищення креатиніну сироватки крові на тлі іАПФ. При підвищенні креатиніну більше ніж на 40% необхідно відмінити іАПФ і провести дослідження для виключення патології нирок.
Антагоністи рецепторів ангіотензину II
Нові перспективи відкриваються у зв'язку з використанням в клінічній практиці групи антигіпертензивних препаратів, дія яких заснована на гальмуванні активності РААС на рівні ангіотензинових рецепторів 1 типу (АТ. 1. Рецептори) для ангіотензину II (AII).
Антагоністи рецепторів AII дають альтернативний шлях впливу на РААС за допомогою взаємодії з рецепторами. Вони не впливають на метаболізм брадикініну та інших пептидів,що проявляється хорошою переносимістю терапії і, зокрема, достовірно рідкісними випадками появи кашлю. У клінічній практиці для лікування артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності використовуються блокатори АТ 1. рецепторів.
Роль рецепторів АТ 2. до кінця не встановлена. Незважаючи на те, що було виявлено наявність АТ 2. рецепторів у тканинах плода, незрілому мозку, ранах шкіри і атрезірованнихфолікулах яєчників і приблизно вони грають роль у процесах росту і дозрівання, фізіологічні функції цих рецепторів залишаються неясними. Зокрема, невідома роль АТ 2. рецепторів у регуляції артеріального тиску. Недавні дослідження, виконані на культурах клітин, показують, що активація AII рецепторів АТ 2. інгібує ріст клітин ендотелію і гладком'язових клітин судинної стінки.
Першим антагоністом АТ 1. , Ефективним при прийомі всередину, є лозартан, який був синтезований в 1988 р. У середині 90х років завершені клінічні випробування інших блокаторів ангіотензинових рецепторів. В даний час практично всі Сартана зареєстровані в нашій країні (табл. 5).
Антагоністи рецепторів AII нівелюють вплив ангіотензину на серцево-судинну систему за допомогоюселективної блокади рецепторів АТ 1.. Існує кілька класифікацій рецепторів AII: за хімічною структурою, фармакокінетиці, за механізмом зв'язування.
Антагоністи рецепторів АII розрізняються по наявності або відсутності активних метаболітів. Поперше, деякі антагоністи рецепторів АII самі по собі мають фармакологічну активність (валсартан, ірбесартан, телмісартан, епросартан). Подруге, інші препарати (кандесартан, цилексетил)стають активними лише після ряду метаболічних перетворень в печінці. Нарешті, у таких активних препаратів, як лозартан і тазосартан, є активні метаболіти, які володіють більш сильним і тривалим дією.
За здатністю зв'язуватися з рецепторами АII блокатори АТ 1. рецепторів поділяються на конкурентні та неконкурентні. За експериментальними даними показано, що ірбесартан, валсартан, кандесартан і активний метаболіт лозартану(ЕХР3174) діють, як неконкурентні антагоністи. Епросартан, лозартан є конкурентними блокаторами АТ 1. рецепторів. Це означає, що при підвищенні рівня ангіотензину II в організмі (наприклад, у відповідь на зменшення ОЦК) ці препарати втрачають зв'язок з рецепторами АТ 1..
Як виявилося за результатами експериментальних досліджень, у епросартану (Теветену ® ) Єдодатковий механізм вазодилатирующих дії, нехарактерний для інших антагоністів АII в терапевтичних дозах: він блокує пресинаптичні АТ 1. рецептори в симпатичної нервової системі[13]. Завдяки цьому епросартан гальмує вивільнення норадреналіну з закінчень симпатичних нервових волокон і тим самим зменшує стимуляцію адренорецепторів гладкої мускулатури судин.
Гіперурикемія частий симптом, який відзначається ухворих АГ. Діуретики іноді викликають вторинну гіперурикемію і подагру. Лозартан збільшує екскрецію сечової кислоти і знижує рівень гіперурикемії. Ці властивості лозартану пов'язані з одним з його неактивних метаболітів.
В даний час продовжується клінічне вивчення значущості структурнобусловленних відмінностей між препаратами даної групи, а також довгострокових ефектів терапії антагоністами рецепторів АII у хворих АГ і серцевою недостатністю.
Антагоністи рецепторів АII показані хворим АГ, у яких ефективне застосування іАПФ обмежується поганою переносимістю. Однак висока вартість лікування цими препаратами не дозволяє широко використовувати їх у клінічній практиці.
aадреноблокатори
По механізму дії препарати даної групи відносяться до периферичних вазодилататорів змішаної дії. У клінічній практиці длялікування хворих АГ в даний час використовують селективні постсинаптичні блокатори a 1. адренергічних рецепторів (празозин, доксазозин), які надають гіпотензивну дію за рахунок зниження ОПСС. На відміну від неселективних aадреноблокаторов (пирроксан) при тривалій терапії селективними aадреноблокаторамі не розвивається толерантність, а тахікардія наголошується в рідкісних випадках. Доксазозин відрізняється від празозину пролонговану дію. За даними клінічнихдосліджень показано сприятливу дію доксазозину на ліпідний спектр у хворих АГ.
Доксазозин в дозах 14 мг одноразово на добу показав гарні результати при лікуванні пацієнтів, які страждають АГ в поєднанні з такими заболеванічмі, як бронхіальна астма, цукровий діабет, гіпертрофія лівого шлуночка, подагра , Доброякісна гіперплазія передміхурової залози, а також літніх пацієнтів.
Центральні симпатолітики
В даний час ці препарати застосовуються досить рідко. Центральні симпатолітики викликають гіпотензивний ефект, головним чином за рахунок зниження активності симпатичної нервової системи.
Перше покоління центральних симпатолітики це резерпін, метилдофа. Ефективність цих препаратів була підтверджена в процесі багаторічного застосування. Метилдофа застосовується учас вагітності, де його безпеку надійно доведена. Однак його необхідно приймати кілька разів на день, і він викликає у багатьох хворих седативний ефект, іноді набряки.
До другого покоління відносяться клонідин, гуанфацин, що є агоністами a 2. адренорецепторів центральної дії. Препарати центрального дії часто справляють седативну дію і викликають сухість у роті через вплив на a 2. рецептори. Дляцих препаратів характерний синдром відміни.
Третє покоління симпатолітиків центральної дії представлено моксонидином. Він є високоселективним агоністом імідазолінових рецепторів, що викликає придушення симпатичної активності і подальше зниження периферичного опору в артеріолах практично без зміни обсягу серцевого викиду і легеневої гемодинаміки[14,15]. Моксонідин має слабку спорідненість з a 2. адренорецепторів, стимуляція яких обумовлює седативний ефект і поява сухості в роті. За результатами клінічних досліджень не було відзначено випадків звикання і синдрому відміни. В даний час продовжується клінічне вивчення експериментальних даних по сприятливим ефектів моксонідину на регресію гіпертрофії міокарда та функцію нирок. Показана ефективність і переносимість комбінованої терапії моксонідину з гідрохлортіазидом. Моксонідин може посилювати діюседативних і снодійних препаратів.
Комбінована терапія
Традиційна терапія артеріальної гіпертензії раніше мала на увазі ступінчастий підхід. При неефективності монотерапії дозу препарату або збільшували, або переходили до наступного ступеня комбінації з іншим гіпотензивним препаратом. На сучасному етапі відмовилися від спрощеної ступінчастою схеми лікування, і рекомендується індивідуальний підхід до лікування хворих зАГ. Знизився поріг АД, що вимагає медикаментозного лікування, оскільки показано, що найменша кількість ускладнень спостерігається у хворих з рівнем ДАТ 83 мм рт. ст., досягнутим в процесі лікування[2,8]. Як правило, 5070% пацієнтів для досягнення цільового тиску потребують комбінованої терапії. У дослідженні НОТ було показано, що для досягнення цільового рівня АТ застосування терапевтичних комбінацій препаратів було потрібно у 70%хворих АГ[3]. Комбінована терапія дозволяє забезпечувати ефективний контроль АТ на тлі гарної переносимості без збільшення доз препаратів. Поєднання препаратів з різним механізмом дії також може зменшити зміни в органахмишенях.
Найбільш раціональні комбінації антигіпертензивних препаратів, рекомендовані ВООЗ /МОГ:
БАБ + діуретик
іАПФ + діуретик
антагоністи рецепторів АII + діуретик
БАБ + АК (дигідропіридинові похідні)
БАБ + іАПФ
АК + іАПФ
aадреноблокатори + БАБ.
Гарна переносимість медикаментозного лікування ГБ необхідна умова її ефективності та тривалої співпраці пацієнта з лікарем. Застосування фіксованих комбінацій препаратів в невеликих дозах має перевагу і набуває все більшого поширення. Сучасна тенденція раціональної фармакотерапії АГ полягає в застосуванні фіксованих комбінацій (два препарати в дуже малих дозах), як препаратів першої лінії замість монотерапії одним гіпотензивним препаратом.
Висновок
Сьогодні фармакотерапія має багато можливостей як для монотерапії, так і для комбінованої антигіпертензивної терапії. Сучасна тенденція фармакотерапії пов'язана з розробкою фіксованих норм комбінації препаратів в малих дозах. Разом з тим йде розробка діагностики і лікування метаболічних порушень, які виявляються на ранніх етапах або передують підвищенню артеріального тиску. В даний час показано, що такі групи лікарських засобів, як іАПФ, антагоністи кальцію, селективні агоністи імідазолінових рецепторів, мають переваги у хворих з метаболічним синдромом в якості засобів лікування та профілактики розвитку серцево-судинних ускладнень.
Література:
1. Kannel W.B., Dawler T.R., Mac Gee D.L. Perspectives on systolic hypertension: the Framingham Study //Circulation. 1985. Vol.61. P.11791182.
2. Guidelines Subcommitee. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J.Hypertens. 1999; 17: 151183.
3. Hansson L., Zanchetti A., Carrutyers SG Effects of intensive blood pressure lowering and lowdose aspirin in patients with hypertension. Principal results of the hypertensive Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998. 351:17551762.
4. Ольбінская Л.І. Артеріальні гіпертензії. Москва, Медицина 1998 320.
5. Прихильна Я.В., Шляхто Є.В., Красильникова Є.І. Метаболічний серцево-судинної синдром. Російський медичний журнал 2001 т.9 № 2 стр.7175.
6. SHEP Cooperative research group prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension //JAMA. 1991. Vol.265. P.32553264.
7. Dahlof B., Pennert K., Hansson L Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies //Am.J.Hypertens. 1992. Vol.5. P.95110.
8. Tazek F.T., Antinios G. A., MacGregor A. Angiotensin converting enzyme inhibitors in hypertension: potential problems //J. Hypertens. 1995. Vol.13 (Suppl.3). S11S16.
9. Mosterd A., DAgostino RB, Silbershatz H, et al Тrends in the prelevance of hypertension, antihypertensive therapy, and left ventricular hypertrophy from 1950 to 1989. N.Engl. J. Med. 1999. 340: 12211227.
10. Zannad F., Matziger A., Larche J. Through /peak ratios of once daily angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists //Am.J.Hypertens. 1996. Vol.9. N.7. P.633643.
11. Simon S.R., Black H.R., Moser M. et al. Cough and ACE inhibitors //Arch. Intern. Medicine. 1992. Vol.152. P.16981700.
12. Os I., Bratland B., Dahlof B. et al Female preponderance for lisinoprilinduced cough in hypertension //Am.J.Hypertens. 1994. Vol.7. N.11. P.10121015.
13. Blum R.A., Kazierad D.J., Tenero D.M. A Review of eprosartan pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction studies Pharmacopherapy 1999; 19: 79S85S.
14. Ольбінская Л.І. Агоністи імідазолінових рецепторів у практиці лікування гіпертонічної хвороби Тер. архів. 1998 № 2 стор 8688.
15. Prichard BNC, Owens CWI, Graham BR. Pharmacology and clinical use of moxonidine, a new centrally acting sympatolytic antihypertensive agent /J.Hum Hypertensive 1997; 29: 525530.
16. Gosse P., Sheridan D.J., Dubourg O. Diuretics vs angiotensin converting enzyme inhibitors in the regression of left hypertrophy in hypertensive patients: the LIVE study. J.Hypertens. 1999; 17 (suppl3): S73.
Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.