Протягом певного часу вважалося, що ТФА (12-0-тетрадеканоілфорбол-13-аце-тат) не потребує метаболічної активації для реалізації свого промоторному ефекту в мишачої шкірі. Насправді ТФА метаболізується з утворенням моноефіров і спирту - форбол. Механізми цьогометаболізму залишаються неясними. Було показано, що тканинна естераз здатна швидко метаболізувати ТФА.
Але цей фермент присутній в шкірі хом'ячків, які резистентні до двостадійному канцерогенезу, І практично відсутній в шкірі мишей, високо чутливих до нього.
Відомі значні видові та лінійні відмінності в чутливості до двостадійному канцерогенезу. Щури і хом'ячки практично резистентні до нього, і тривалий нанесення ТФА на їх шкіру не викликає розвитку стійкої гіперплазії. Серед мищей є великі відмінності в ступені гіперплазії, що спричиняється ТФА, і чутливості до двостадійному канцерогенезу. Лінія мищей SENCAR вважається найбільш чутливою: ступінь гіперплазії і чутливість до ініціації - промоції (кількість папілом на миша) при порівнянні з іншими лініями оцінювалися як 5 +, а у мищей менш чутливоюлінії C57BL /6 - 1 + і + /- відповідно. Припускали, що відмінності чутливості мищей до промоторному дії ТФА пояснюються генетичними особливостями його метаболізму. Порівняння метаболітів ТФАдвухліній мищей, що відрізняються за ступенем зазначених вище показників, не виявило помітних відмінностей. Основним метаболітом ТФА у обох ліній був форбол-13-ацетат або форбол-12-тетрадеканоат. Таким чином, лінійні відмінності в двухстадій-ном канцерогенезі не можуть бути пояснені генетичними відмінностями в метаболізмі ТФА.
ТФА є чи не єдиним широко використовуваним в лабораторіях промотором, Хоча виявлено більше 20 нових промоторів, за структурою відрізняються від ТФА. Вони розділені на 2 групи залежно від їхньої здатності зв'язуватися з форболовимі рецепторами в шкірі мишей: 1) промоторитіпа ТФА і 2) промотори інших типів (нефорболовие промотори).
Промотори форболового типу, Що діють через форболовие рецептори, практично ідентичні протеїнкінази С. Її активація викликає фосфорилювання деяких пептидів, які служать сигналами для клітин і в кінцевому рахунку викликають утворення пухлин. Промотори цього типу позитивні в тесті на подразнення вуха мишей, індукують орнітиндекарбоксилази (ОДК), викликають клітинну адгезію (HL-60), індукують в шкірі мишей активність гістідіндекарбоксілази (ГДК) та продукцію простагландину Е2.
До цього типу промоторів відносять два основні класи сполук - телеоцідіни і аплізіатоксіни. Телеоцідіни, виділені з Streptomyces mediocidicus і пов'язані з ін-долинним алкалоїдів, представлені кількома ізомерами з різним молекулярною вагою і мають промоторні активністю в 2-3 рази меншою, ніж ТФА (А папіломи на мишу у телеоцідіна в порівнянні з 11 у ТФА). Аплізіатоксіни були знайдені в синьо-зелених водоростях в морській воді, що викликала свербіж у декількох сот купальщиків в 1968 р. на Окінаві і в 1980 р. на Гавайських островах. За своєю промоторні активності вони дещо слабше, ніж найбільш потентни телеоцідіни - дігідротелеоцідін В і телеоцідін.
Промотори нефорболового типу - Представлені 5 сполуками: палітоксіном, гапсігаргіном, окадаіковой кислотою, дінофізіотоксіном-1 і стауроспоріном. Іхпромотор-ная активність слабкіше, ніж у форболових промоторів, але всі вони викликають роздратування шкіри мишей і стимулюють продукцію простагландину Е2. Окадаіковая кислота має сильну промоторні активністю; підозрюють, що вона має специфічний рецептор, тобто інший механізм дії, ніж у інших промоторів. Вона викликає і інші ефекти промоторів (індукцію ОДК і ГДК, але не клітинну адгезію), палітоксін не викликає цих ефектів. Два сполуки цієї групи стимулюють утворення радикалів.
Таким чином, обидва типи промоторів володіють загальними властивостями (крім чисто промоторні активності): дають позитивний тест на подразнення вуха миші, викликають продукцію простагландину Е2 стимуляцію метаболізму арахідонової кислоти.