Комбіноване лікування холінолітиками і 1-дофа призводить до більш вираженого ефекту, ніж ізольоване використання тих же препаратів. Існує думка, що холінолітики потенціюють ефект 1-дофа за рахунок гальмівного впливу на процесзворотного поглинання дофаміну пресинаптическим нейроном.

Ефективність холинолитиков часто неоднакова у одного і того ж хворого, тому необхідний індивідуальний підбір препаратів і їх дозування. В окремих випадках допустима комбінація двох холінолітичних засобів.

Є вказівки на часте поява ейфорійного ефекту, Який посилює у хворого суб'єктивне відчуття лікувального впливуантихолінергічної препарату, хоча об'єктивні зміни неврологічного статусу можуть бути незначними.

Синтезування та впровадження в лікувальну практику препарату 1-дофа мало епохальне значення для проблеми лікування паркінсонізму. За лікувальному ефекту 1-дофа значно перевершує холінолітики.

В даний час досягнуті великі успіхи у вивченні метаболізму 1-дофа в організмі людини, вироблені показання та протипоказання до його використання, вивчені найближчі і віддалені побічні ефекти, принципи комплексного лікування і ступінь ефективності по відношенню до різних форм синдрому та його окремим проявам.

У попередніх статтях ми вже зупинялися на особливостях функціонування моноаминергических нейрона і частково - на питаннях метаболізму 1-дофа. Введений в організм 1-дофа піддається складним метаболічним перетворенням за допомогою процесів декарбоксилювання, трансамінування і метилування. Процеси декарбоксилювання призводять до утворення дофаміну, норадреналіну та адреналіну. У спеціальних експериментах з введенням міченого дофаміну встановлено, що лише 25% дофаміну перетворюється в норадреналін, інша частина його піддається послідовним перетворенням до утворення основного метаболіту дофаміну - гомованіліновой кислоти.

Показано, що час біологічного напіврозпаду 1-дофа становить 27 хвилин. Через 1-2 години після перорального введення 1-дофа хворим паркінсонізмом приблизно 90% препарату перетворюється в ГВК, 5% - в катехоламіни, 2% - в метоксідофа; на долю 1-дофа залишається 3%.

Основна частина введеного 1-дофа піддається біохімічним перетворенням поза мозку (екстрацеребральние) в паренхіматозних органах (печінка, нирки, серце), а також в кишечнику, і лише близько 7б введеного речовини надходить у мозок.

Значна асиміляція 1-дофа поза мозку лежить в основі великої кількості побічних ефектів, звичайно спостерігаються в процесі лікування цим препаратом.

У перші роки застосування 1-дофа в деяких публікаціях зазначалося на дуже високу ефективність препарату, сягала 70-85%. В даний час лікувальний ефект 1-дофа визначається, особливо при тривалому протягом декількох років застосуванні, приблизно у 50-60% хворих.

Застосування 1-дофа протягом 6 років у хворих з важкою, акінетичний формою паркінсонізму поліпшило стан приблизно у 53% з них, однак не змогло зупинити прогресування захворювання або змінити прогноз. В інших спостереженнях число позитивних результатів знижується з 53% у першому півріччі до 38% через два роки. Поступове зниження клінічного ефекту з 847 до 581% при тривалому застосуванні 1-дофа відзначили Л. С. Петелин, К. З. Вартанян і Л. X. Роменська.

Встановлено, що клінічний ефект під час тривалого курсу лікування не корелює з концентрацією циркулюючого у плазмі 1-дофа. Помічено також, що із збільшенням тривалості лікування деякі побічні ефекти можуть виникати при значно менших дозах, ніж у початковий період лікування. Серед побічних ефектів іноді особливо наполегливо тримаються хореіформние гіперкінези. Причому зменшення дози 1-дофа часто не усуває повністю гіперкінези, але призводить до посилення паркінсонічний симптоматики.