Діагноз оперізувального герпесу в більшості випадків не становить труднощів. Попередня появи висипки біль в зоні майбутніх висипань, характерна бульбашкова висип по ходу слабости периферичних нервів, інтоксикація, лихоманка, подальше освіту глибоко проникають у шкіру щільних кірочок чорного кольору дають підставу для постановки діагнозу без будь-яких спеціальних вірусологічних і серологічних досліджень.
У половини хворих спостерігається лейкопенія, у 1/4 кількість лейкоцитів залишається нормальним, у решти хворих спостерігається помірний лейкоцитоз і лише у невеликої частини - виражений лейкоцитоз. У частині випадків спостерігається лімфоцитоз, а при тяжкому перебігу хвороби - нейтрофилез. РОЕ помірно прискорена, при масивних ураженнях - до 40 мм за годину. Нормалізація РОЕ настає повільно.
При дослідженні спинномозкової рідини у більшості хворих, незважаючи на відсутність клінічних проявів менінгіту, відзначається помірний лімфоцитарний плеоцитоз. Без клінічних показань хворі на оперізувальний герпес не потребують дослідженні спинномозкової рідини.
В початковому ж періоді хвороби, В стадії прегерпетіческой невралгії (перші 2-4 дні), точна діагностика представляється скрутній, т.к. в залежності від області уражень оперізуючий герпес може імітувати цілий ряд хвороб, що супроводжуються больовим синдромом. Відповідно з частотою локалізації уражень при оперізувальному герпесі в початковій стадії хвороби хворим можуть встановлюватися діагнози холециститу, панкреатиту, стенокардії або інфаркту міокарда, сечокам'яної хвороби, апендициту та ін
Причиною помилкових діагнозів зазвичай є недооцінка інших симптомів, властивих зазначеним захворювань, а також недостатнє суто клінічне дослідження хворого, що дозволяє нерідко виявити супутню оперізуючого герпесу біль по ходу периферичних нервів, різко виражену гіперестезію в зоні слабости дерматомов.
При диференціальному діагнозі зі стенокардією слід мати на увазі, що у хворих на оперізувальний герпес також можуть бути зміни на ЕКГ. Крім того, можуть бути і специфічні ураження міокарда, так звана герпетична кардіопатія.
В окремих випадках складно диференціювати оперізуючий герпес і в період висипання. Найбільші труднощі представляє розмежування оперізувального герпесу і деяких форм простого герпесу, пики. «Зостеріформний» простий герпес клінічно мало відрізняється від істинного оперізувального герпесу. Якщо не вважати більш глибокого ураження шкіри і більш вираженого больового синдрому при оперізувальному герпесі, то єдиним достовірним критерієм можуть бути дані вірусологічного обстеження або катамнестические дані, тому що при простому герпесі, на відміну від оперізуючого, спостерігаються рецидиви.
У початковій стадії висипання іноді доводиться диференціювати набряклу і бульозні форми оперізуючого герпесу з пикою. При оперізувальному герпесі на тлі гіперемії і набряку шкіри чітко виступають характерні герпетичні висипання, часто виражений больовий синдром. При ураженні I гілки трійчастого нерва в процес втягується і рогівка, що звичайно не спостерігається при пиці.