Інкубаційний період 6-23 дня, частіше 12-14 днів. Для висипного тифу характерні постійного типу лихоманка з максимальним підвищенням температури в розпал хвороби до 40-41 ° С, тахікардія, головний біль, безсоння, психомоторне збудження, марення ночами.Хвороба звичайно починається гостро, з крутого підвищення температури і досягнення високих цифр в перші 1-2 дня, що змушує хворого лягти в ліжко; відзначаються відчуття «спека», слабкість, головний біль. За зовнішнім виглядом хворий нагадує людину, що тільки що вийшов з лазні: червоні очі на червоному обличчі. Шкіра суха і гаряча, губи ціанотичні, тони серця приглушені, пульс прискорений-відносна тахікардія, гіпотонія. Мова сухуватий, з білуватим нальотом, іноді набряклий, з відбитками зубів. При спробі показати його разом із загальним тремором (дрожательний синдром) спостерігаються толчкообразние руху мови (симптом Говорова-Годелів).
Такі ж освіти у вигляді плям можуть з'являтися на слизовій оболонці м'якого піднебіння і біля кореня язичка (енантема Розенберга).
Позитивні симптоми щипка і джгута (Поява петехій на шкірі нижче здавлення джгутом-симптом Кончаловського-Румпель-Лееде). З 4-5-го дня при перкусії визначається збільшення розмірів селезінки. Рано з'являється стан загальмованості, ейфорії чи збудження. У цей період (до 4-го дня хвороби) важливо встановити діагноз висипного тифу або висловити підозру на нього (воша стає здатною передавати хвороба через 5-7 днів після смоктання крові хворого) і запобігти поширенню інфекції. Розпал хвороби настає до 4-5-го дня. Температура стає ще вище, більш сталою і тримається при сучасному перебігу висипного тифу 6-8 днів (раніше температура була високою до 3-4 тижнів). На 4-6-й день хвороби одномоментно з'являється розеолезно-петехіальний висип на згинальних поверхнях рук, спини, внутрішньої поверхні стегон, іноді і на долонях, але висип не буває майже ніколи на обличчі і підошвах.
Елементи висипу від 1 до 4 мм, проходять стадії «цвітіння»: вони мають рожеву, яскраво-червону або ціанотичний забарвлення; тримаються 3-5 днів, після чого стають менш яскравими і зникають, не залишаючи сліду. В цьому періоді можна виявити жовтяничним долоні (симптом Пилиповича) - наслідок ендогенної каротінеміі. Шкіра набуває «бруднуватий» відтінок у вигляді «потьоків» по ходу кровоносних судин - «мармуровість» (плями Мерчісона). Повторних висипань на відміну від черевного тифу не буває (К.М. Лобан). У період висипань яскравіше проявляються симптоми ураження ЦНС - різкий головний біль і безсоння. З'являється, особливо ночами, «висипнотифозний делірій»: хворі марять, марення носить нерідко «професійний» характер, з'являються збудження, неспокій, галюцинації, що в поєднанні з максимально високою температурою характеризується як тифозні стан (Status typhosus). В цей час можливі менінгізм, порушення слуху і поліневрити.
У самому початковому ранньому періоді при натисканні на паравертебральні точки I і II шийних хребців виникає різка болючість (симптом Адесмана). У розпалі хвороби (6-8-й день) посилюються серцево-судинні порушення, гіпотонія аж до колапсу. Майже завжди знижена звучність тонів серця, відзначаються тахікардія і задишка. Апетит знижений або повна анорексія, турбує спрага, мова покривається брудно-сірим, коричневим нальотом (фулігінозний мова). Печінка і селезінка чітко збільшені у більшості хворих. Стілець затриманий, живіт роздутий, перистальтика млява. Майже завжди виражена олігурія; у особливо важких хворих відзначається парадоксальна затримка сечі, яка виділяється краплями при явному розтягуванні сечового міхура. В периферичної крові-помірний нейтрофільниі лейкоцитоз, РОЕ прискорена. Висипний тиф у дітей має більш легкий перебіг. У дорослих хворих на висипний тиф реконвалесценція починається з 9-11-го дня від початку підвищення температури.
При пізньої діагностиці і пізно почате лікування можливі ускладнення: енцефаліт і менінгоенцефаліт, міокардит, пневмонії, в розпалі хвороби ІТШ; пізніше-тромбофлебіти, трофічні порушення шкіри, тривала психосоматична астенія, амнезія. Завдяки своєчасно розпочатому етіотропного лікування ускладнення рідкісні, летальних випадків не спостерігається. Ранні рецидиви при висипному тифі відсутні.
Виділення рикетсій з крові не практикується. Проводять серологічні дослідження. Кров хворого беруть в перші дні і в кінці 2-го тижня. Для виявлення специфічних антитіл до R. prowazeki в більш ранні терміни застосовують РНІФ і ІФА. Перспективними методами лабораторної діагностики висипного тифу є ПЛР та РНІФ з моноклональними антитілами. Реакція Вейля-Фелікса в даний час не застосовується.