Медичні статті » Дитяча хірургія » Фармакодинаміка ліків у новонароджених. Як впливають ліки на дітей і чому?


• У новонароджених СКФ в 10 разів нижче, ніж у дорослих. Дорослого рівня цей показник досягає, коли дитині виповниться 1 рік.
• Становлення функції канальців завершується до 6 міс.
• У перші місяці життя позаклітинна рідина за обсягом перевищуєвнутрішньоклітинну, отже, деякі препарати, на приклад суксаметонія хлорид, таким дітям необхідно вводити в більш високих дозах (в перерахунку на 1 кг ваги).
• Різні ферментні системи нирок досягають зрілості в різному віці.

Незрілість рецепторів:
• Дозрівання ферментних систем, особливо в нирках, печінці та імунній системі, відбувається з різною швидкістю і часто непередбачувано.
• Після дозрівання ферментних систем метаболізм лікарських засобів у дітей може протікати швидше, ніж у дорослих, завдяки інтенсивному обміну речовин і хорошої перфузії тканин.

Цілість гематоенцефалічного бар'єру:
• Гематоенцефалічний бар'єр починає повноцінно функціонувати лише через кілька місяців після народження. У новонароджених, особливо у недоношених, проникність гематоенцефалічного бар'єру, в тому числі для лікарських засобів, вище, ніж у дорослих.
• Проникність гематоенцефалічного бар'єру може підвищуватися при гіпоксії та сепсисі.

Швидкість і ступінь всмоктування в шлунково-кишковому тракті:
• На ефект лікарських засобів може впливати градієнт рН: від рН залежить ступінь іонізації препарату. У новонароджених кислотність шлункового вмісту знижена.
• Спорожнення шлунка і перистальтика можуть бути уповільнені.

• Ефект препаратів при ректальному введенні непередбачуваний; на всмоктування з прямої кишки впливають:
-Тип препарату;
-Доза;
-Інтенсивність метаболізму при першому проходженні через печінку.

• Лікарські засоби розрізняються ступенем метаболізму в кишкової стінки.
• Лікарські засоби розрізняються характером і швидкістю розподілу.

Зв'язування з білками плазми:
У новонароджених препарати у меншій мірі зв'язуються з білками, чому сприяють:
- Гіпопротеїнемія, особливо гіпоальбумінемія;
-Низька концентрація кислого глікопротеїдів, необхідного насамперед для зв'язування місцевих анестетиків. Концентрація кислого гликопротеида нормалізується приблизно у віці 6 міс. Внаслідок меншого зв'язування з білками збільшується кількість вільного препарату. Наприклад, лідокаїн у новонароджених зв'язується з білками вдвічі гірше, ніж у дорослих, отже, дозу необхідно знизити, щоб уникнути підвищення його концентрації в крові до токсичного.

Регіонарний кровотік:
Швидкість всмоктування залежить від кровотоку в місці введення препарату. У свою чергу, регіонарний кровоток у дітей має ряд особливостей.
• Розподіл серцевого викиду між органами у новонароджених інше, ніж у дітей старшого віку і дорослих.
• До нирок і м'язам новонароджених надходить набагато менше крові (в перерахунку на частку серцевого викиду), ніж у дорослих.
• У новонародженого співвідношення розмірів голови і тулуба вище, ніж у дорослого, і головний мозок отримує більше крові - 25% серцевого викиду. Тому неінгаляційного анестетики діють на дітей молодшого віку набагато швидше.

М'язова маса:
• У дітей менше м'язова маса.
• Можлива незрілість нервово-м'язових синапсів; у дітей молодшого віку синапси можуть містити мало рецепторів.

Запаси жиру:
• Жиророзчинні препарати накопичуються в жировій тканині. Організм немовляти містить всього 10% жиру; у віці 1 рік запаси жиру збільшуються до 30%, а потім знижуються.

Функція печінки
• У дітей молодшого віку інтенсивність метаболізму вище, отже, елімінація лікарських засобів у них може бути прискорена.
• Порушення кровообігу зі зниженням печінкового кровотоку впливають на фармакокінетику тих препаратів, метаболізм і елімінація яких залежать від функції печінки.
• Можлива незрілість ферментних систем печінки. Активність мікросомальних ферментів у новонароджених низька, в ранньому дитячому віці вона досягає максимуму і в пубертатному періоді знижується до дорослого рівня. Незрілість ферментних систем впливає на багато процесів - елімінацію, ефект від першого проходження через печінку і активацію печінкових ферментів.



...


1 (0,00191)