Медичні статті » Фізіологія » Фармакологія наркозу інертного газу. Запобігання наркозу інертним газом


Звичайним способом запобігання стану наркозу, Що викликається нейтральним газом, в більшості практичних спостережень є дихання гелієво-кисневими сумішами. При цьому меншу увагу в минулому приділяли фармацевтичнимпрепаратам, які могли або запобігти розвитку суб'єктивних і об'єктивних проявів наркозу, або визначити механізми, залучені в процес.

Оскільки дія кисню та азоту при підвищеному тиску має багато спільного, зокрема призводить до зрушення в електролітному балансі і потенціюється двоокисом вуглецю, ми вивчили в 1962 р. в порівняльному аспекті вплив 11 фармацевтичних препаратів на ступінь азотного наркозу та отруєннякиснем у щурів. П'ять обраних препаратів були ефективні в запобіганні або полегшення перебігу азотного наркозу, ступінь якого вимірювали по чутливості щурів до електрошок. Два препарату не чинили дії, а інші чотири, навпаки, посилювали наркоз. Подібні співвідношення в результатах були отримані при вивченні щурів, підданих дії високого тиску кисню. На підставі цих результатів ми дійшли висновку, що один і той же препарат повинен бути ефективним у запобіганні як наркотичної дії нейтральних газів, так і отруєння киснем.

Френквел (Frenquel), що представляє собою альфа-4-пиперидилбенздихлоргидрохлорид або азаціклоналгідрохлорід, вивчений нами більш детально на щурах і в обмеженому обсязі на людину. У дослідженнях на щурах 46 тварин після перорального, інтраперитонеального і внутрішньовенного введення френквела були занурені на глибину 122 м в азотно-кисневої, аргоновий-кисневої або гелієво-кисневої середовищі. При оцінці ступеня наркозу було встановлено, що незалежно від використовуваного газу доза препарату, що дорівнює 40 мг, є ефективною і передбачає його біофізичне дію. Найбільша активність препарату спостерігалася приблизно через 48 годин після введення. У 12 щурів відсоток підвищення вольтажу, необхідного для отримання реакції на електрошок при знаходженні тварин в стані наркозу, склав 502 ± 4.

Через 48 години після перорального введення препарату ця величина становила 121 +245%, що свідчило про відсутність різниці при порівнянні з результатами, отриманими на щурах при диханні повітрям при атмосферному тиску.

У дослідженнях на людях наркотичний індекс розраховували за результатами арифметичного тесту, коректурної пробі та показником нейром'язової координації рухів (тест з шарикопідшипником). Так, середня величина індексу у 3 досліджуваних, що знаходяться на глибині 91 м, дорівнювала 115. В умовах атмосферного тиску зазначений індекс склав 175 відображаючи тим самим зниження (в умовах занурення) на 34%.

Призначення френквела 3 рази в день протягом 7 діб в дозі 300 мг призводить до деякого поліпшення показників тестів (зниження на 23%) одночасно з поліпшенням суб'єктивного та об'єктивного стану піддослідних. Препарат у дозі 1200 мг, що призначається протягом 3 діб, перешкоджає посиленню злиття частоти світлових мигтіння, створюваних фотостімулятор, яке зазвичай спостерігається на глибині 91 м, і істотно покращує суб'єктивний стан. При обох дозуваннях френквела побічні ефекти, такі як тремор пальців рук, подразнення слизової оболонки шлунка і підвищення артеріального тиску, були явними під час перебування випробовуваних на поверхні, але на глибині виявлялися менш вираженими. Тому не дивно, що доза, рівна 1200 мг, була прийнята як максимальна.

З моменту цих досліджень припущення про те, що наркоз може бути наслідком адсорбції молекул нейтрального газу на бажаних місцях мембрани з подальшою зміною іонної проникності, привело до іншого підходу у вирішенні цього питання. Bangham і співробітники в 1962 р. встановили, що отруєння чотирьоххлористим вуглецем викликає аналогічне збільшення концентрації іонів натрію і хлору всередині печінкових клітин і зменшення концентрації іонів калію в позаклітинній рідині, що приводило до некрозу тканини. Катіонні детергенти стеаріламін і цетилтриметилбромидаммония здатні стабілізувати мембрану, перешкоджати підвищенню її проникності і розвитку некрозу. Аніонні препарати, такі як гексадеціл-і додецилсульфат натрію, виявляються в цьому відношенні неефективними.

Для перевірки результатів зазначені речовини давали щурам, які знаходяться під підвищеним тиском азоту. Ступінь наркозу у тварин визначали шляхом реєстрації викликаних потенціалів кори мозку на світлові спалахи. Катіонні детергенти в значній мірі перешкоджали пригнічення викликаних потенціалів, що мало місце і у щурів, які не отримували ці препарати. Аніонні речовини подібної дії не чинили. Цікаво, що протизапальний засіб, що запобігає лізис еритроцитів, - ацетилсаліцилова кислота - справляло аналогічну дію. Крім того, як і в попередніх дослідженнях, катіонні детергенти помітно збільшували час до настання судом в умовах стисненого кисню, а аніонні препарати такої дії не чинили.



...


1 (0,00085)