Головна » Імунологія » Вплив фенотипу на важкі ланцюги антитіл. Обмеження V-генів


Використання флуоресціюючих антитіл показало, що часто на окремих В-клітинах виявляються лише імуноглобуліни одного класу і підкласу. Однак як ті ж самі, так і інші дослідники за допомогою подібних методів виявляли присутність на поверхні однієї клітини імуноглобулінів (наприклад, u і у або u і б), контрольованих різними Сн-генами. Значна частина лімфоцитів переферической крові людей синтезує одночасно IgM-і IgD-рецептори (Rowe е. а., 1973).

У лімфатичних органах поряд з клітинами, Які синтезують лише один імуноглобулін, завжди присутній трохи клітин, кожна з яких синтезує продукти двох або навіть трьох Сн-генів.

Синтез однієї кліткою продуктів різних Сн-генів спостерігався при вивченні секреції антитіл поодинокими клітинами. Виявилося, що поряд з клітинами, секретуючими антитіла тільки IgM або тільки IgD, існують і клітини (15% від усіх антітелообразующіх), які одночасно секретують обидва ці антитіла (Nossal е. а., 1971).
Антитіла IgG і IgM синтезували одночасно 16% клонів АОК, що утворилися в мікрокультурах селезонок миші.

Вивчення синтезу імуноглобулінів окремими лініями нормальних і пухлинних В-клітин показало, що поряд з лініями, синтезує Сн-продукт, існують лінії, які синтезують продукти двох і навіть трьох Сн-генів (Tanigaki, 1966). Хоча наведені факти вказують на можливість синтезу В-кліткою продуктів кількох Сн-генів, на певній стадії диференціювання окремі В-клітини зазвичай синтезують лише один з цих продуктів.

Багатьма авторами показано, що в процесі диференціювання клону В-клітин вони переключаються з синтезу одного Сн-продукту на синтез іншого (Preud'homme, Clauvel, 1975). Мабуть, першим імуноглобуліном, який починає синтезуватися В-клітинами є важка ланцюг, що входить в IgM, IgD. Потім з'являються клітини, що синтезують як цей ланцюг (сигма), так і ланцюг, що входить до складу IgM (мю-ланцюг), і, нарешті, клітини, що синтезують всі інші варіанти імуноглобулінів.

Виявлення антигенних детермінант, Локалізованих в V-областях поліпептидних ланцюгів (ідіотіпіческіе детермінанти), сильно розширило можливість вивчення експресії V-генів. Використання антитіл проти ідіотіпіческпх детермінантів, що дозволяють ідентифікувати V-області, у ряді випадків показало, що важкі ланцюги, синтезовані однією клітиною, можуть відрізнятися за С-області (наприклад, бути гамма-і мю-ланцюгами), але бути ідентичними за V-області.

Так, на багатьох лімфоцитах присутні одночасно продукти С-і Сu-генів. Однак обидва ці продукту ідентичні по ідіотіпіческіе специфічності, тобто ідентичні по V-області (Fu е. а., 1975).

Освіта антіфосфорілхолінових антитіл, що відносяться до різних класів (IgA, IgM і IgGl), але ідентичних за ідіотипу, було показано у мишей (Gearhart е. а., 1975).

Особливо переконливі досліди, в яких експресія як алельних, так і неалельних V-генів вивчалася генетичними методами. В результаті цих досліджень було виявлено наявність VH-генa, контролюючого у мишей C57BL /6 певний ідіотипи (VHHO), виявляється в антитіла проти 4-окси-З-нітро-фенілоцтової кислоти (НФ). Цей ген відсутній у мишей СВА. Якщо гібриди цих двох ліній (C57BL/6xCBA) F імунізувати НФ, то окремі особини утворюють або антитіла, що несуть досліджуваний ідіотипи (92% особин), або антитіла, позбавлені його (8% особин). Лише дуже небагато миші синтезували антитіла, що несуть продукт обох алельних VH-генів (Julin е. а., 1976).

Ще більш чітко наявність жорсткого фенотипического обмеження було доведено у кроликів. Генетичний аналіз показав, що у цих тварин існує щонайменше три локусу (а, х, у), контролюючих основну структуру вариабельной області важких ланцюгів. У кроликів, гомозиготних по двох неалельних генів (а1 і у33), імунофлуоресцентний методом було вивчено понад 30000 В-лімфоцитів. На жодному з них не вдалося виявити одночасної присутності продуктів обох цих V-генів.



...


1 (0,00134)