Головна » Імунологія » Час утворення ланцюгів імуноглобулінів. Надмірна синтез L-ланцюгів антитіл


Представляло інтерес визначити приблизний час синтезу і виходу важких і легких ланцюгів з полірібосом. Для цього клітини (мієлома МРСІ) мітили протягом 90 сек сумішшю мічених амінокислот, поміщали потім в середу, що містить 200-кратний надлишок немічених амінокислот, виділяли через різні проміжки часу важкі і легкі полірибосоми і визначали кількість мітки, що залишився на полірибосоми і перейшло в середу.

З малюнка видно, що з легких полірібосом мітка « сходить »Приблизно в два рази швидше, ніж з важких. Відповідні часи синтезу були визначені рівними 30-45 і 60-75 сек. Таким чином, за час утворення однієї важкої ланцюга можуть утворитися дві легкі, тобто відмінності в швидкостях синтезу, здавалося б, повинні призводити до надмірного утворення легких ланцюгів в клітці. Слід, однак, пам'ятати про те, що полірибосоми, що беруть участь в синтезі Н-ланцюгів, приблизно в два рази більше полірібосом, на яких синтезуються L-ланцюга.

Це, в свою чергу, Може привести до того, що після короткого початкового періоду незбалансованого синтезу Н-та L-ланцюгів настане стан, при якому число синтезованих в одиницю часу легких ланцюгів буде дорівнювати числу важких.

Надмірна синтез L-ланцюгів і вихід їх в позаклітинне середовище був виявлений в ряді робіт, проведених на клітинах лімфовузлів і селезінки кроликів (Незлін, Кульпіна, 1966; Shapiro ea, 1966b; Скворцов, Гурвич, 1968) і на клітинах деяких мишачих мієліт (Schubert, 1968; Baumal, Scharff, 1973). З іншого боку, в дослідах з клітинами мієломи Х5563 і лімфовузлів миші Асконас і Вільямсон (Askonas, Williamson, 1967a) не змогли виявити значного надлишку вільних легких ланцюгів і секреції їх з клітин.

У ряді випадків вдалося показати, Що надлишкові L-ланцюга руйнуються усередині клітин (Schubert, 1968; Baumal, Scharff, 1973); описано також руйнування Н-ланцюгів при аномальному синтезі клітинами варіантного мієломної клона тільки важких ланцюгів (Baumal, Scharff, 1976).

Отримані дані становлять значний інтерес, Так як дозволяють ставити питання про час життя полірібосом і мРНК різного розміру, про кількість матриць для Н-та L-ланцюгів і про те, скільки разів може служити матрицею одна і та ж мРНК, про число генів, що кодують відповідні мРНК, про відмінності в швидкостях їх транскрипції і трансляції, про ефективність зв'язування різних мРНК з рибосомами і, нарешті, про наявність видових відмінностей у часі життя мРНК у тварин.

У клітинах нормальних лімфоїдних тканин і в клітинах мієліт (як і у всіх клітинах) є два класи полірібосом - вільні і пов'язані з мембранами ендоплазматичного ретикулума (мікросоми). Виявлення поліпептидних ланцюгів імуноглобуліну в цистернах ендоплазматичного ретикулума і дані з фракціонування клітин (Swenson, Kern, 1967a) свідчили про те, що знову синтезовані імуноглобуліни практично цілком пов'язані з мембранами, головним чином шорсткими. Прямі докази були отримані в дослідах трьох типів.

У першу чергу про це свідчили дані по вивченню синтезу імуноглобулінів в «природних» безклітинних системах, тобто системах, отриманих з клітин, що продукують імуноглобуліни.



...


1 (0,0013)