Головна » Імунологія » Внутрішньовидові відмінності імуноглобулінів. Аллотипи антитіл


У 1956 р. Груббе (Grubb, 1956) виявив, що сироватки частини здорових людей здатні запобігати цю аглютинацію, тоді як сироватки інших людей не володіють такою активністю. Аналіз великого числа сімей показав, що ці відмінності успадковуються моногібрідное. Фактор, що запобігає аглютинацію, виявився одним з варіантів імуноглобуліну і був названий Gm. Пізніше був відкритий інший гальмуючий фактор, неалельних Gm, що отримав назву InV (Ropartz ea, 1961). Саме так були виявлені внутрішньовидові антигенні відмінності в будові імуноглобулінів людини, т. е. аллотипи. Локалізація аллотіпіческіх антигенних детермінант на молекулі імуноглобуліну дозволили потім розбити їх на дві групи - Gm і InV, так як виявилося, що Gm-аллотипи локалізовані на важких ланцюгах молекул імуноглобулінів людини, а InV-аллотипи - на легких ланцюгах.

У тому ж 1956 р. були виявлені і внутрішньовидові відмінності в антигенних властивостях імуноглобулінів кролика (Oudin, 1956). В цьому випадку аллотипи були виявлені не за допомогою аутоантитіл (агглютінаторов), а за допомогою перехресної внутрішньовидової імунізації. Для цього імуноглобуліни, виділені з сироватки одного кролика, вводили іншому кролику і, якщо між імуноглобулінами цих двох тварин існували антигенні відмінності, то у кролика-реципієнта вироблялися антитіла, специфічно реагують з імуноглобулінами кролика-донора. За допомогою перехресної внутрішньовидової імунізації були виявлені також і аллотипи імуноглобулінів миші і щури, але тут завдання полегшувалося наявністю великої кількості інбредних ліній тварин (Herzenberg, 1964; Рохлін та ін, 1970).

Таким чином, основний метод виявлення спадкових внутрішньовидових відмінностей в антигенному будові імуноглобулінів полягає в отриманні тим чи іншим способом моноспеціфіческіх антитіл, що реагують з імуноглобулінами тільки деяких (але не всіх) особин в межах даного виду. Характер успадкування виявлених відмінностей вивчається потім за допомогою звичайного гибридологического аналізу.

Надзвичайно важливим етапом у вивченні аллотипи є локалізація аллотіпіческіх детермінант на молекулі імуноглобуліну. Сама молекула імуноглобуліну складається з двох типів ланцюгів, і кожна Поліпептидна ланцюг, крім того, складається з двох частин - вариабельной і постійною. Імуноглобуліни є також сімейством білків, що складається з різних класів і підкласів. Саме тому з'ясування локалізації генетичних маркерів на молекулі імуноглобуліну є необхідним етапом у вивченні генетичної регуляції біосинтезу цих білків, так як це дозволяє прийти до певних висновків про те, одні й ті ж або різні гени контролюють освіту різних класів і підкласів, різних типів поліпептидних ланцюгів і різних частин однієї поліпептидного ланцюга.

Відповідно до характеру структурної гетерогенності імуноглобулінів генетичні аспекти біосинтезу імуноглобулінів розглянуті спочатку окремо для постійних і варіабельних частин легких і важких поліпептидних ланцюгів, і потім дана загальна схема організації генетичного матеріалу, який контролює освіта поліпептидних ланцюгів імуноглобулінів.



...


1 (0,00171)