Головна » Хірургія » Трансплантат-проти-господаря. Діагностика хвороби трансплантат-проти-господаря


Хвороба «трансплантат-проти-господаря» (ХТПХ) - стан після алогенної трансплантації органів, тканин, в тому числі кісткового мозку. Стан ХТПХ, що виникає після гемотрансфузії, отримало назву трансфузійної обумовленої хвороби«Трансплантат-проти-господаря» (ТО-ХТПХ). Незважаючи на величезне число гемотрансфузії, які виконуються в усьому світі, в різних клініках, ТО-ХТПХ - досить рідко зустрічається патологія.

Хвороба «трансплантат-проти-господаря» - Важке ускладнення, найчастіше закінчується летально. Аналіз 131 випадки розвитку ТО-ХТПХ показав, що смертність від неї склала 90%.

Мінімальна доза лімфоцитів,здатна спровокувати ТО-ХТПХ, становить трохи більше 100 функціонально активних клітин. Лікар, який готує пацієнта до гемотрансфузії, повинен мати на увазі, що одна доза ерітроцітноі маси (а тим більше тромбоконцентрату або гранулоцитів) здатна викликати захворювання «трансплантат-проти-господаря».
Найбільш високий ризик розвитку ТО-ХТПХ при гемотрансфузії у хворих з імунодепресією при вродженому або набутому (хіміо-та променева терапія) імунодефіцит.

Пародоксально, але в літературі поки не описаний жоден випадок ТО-ХТПХ у хворих з синдромом набутого імунодефіциту (СНІД). Недавні експерименти з вибірковим зниженням рівня CD4 +, CD8 + і NK-клітин у реципієнта дозволяють припустити, що CD4 + беруть участь в патогенезі ТО-ХТПХ, тоді як CD8 + і NK-клітини відносяться до механізмів захисту. Цим можна пояснити відсутність виникнення ТО-ХТПХ у хворих на СНІД.

При ТО-ХТПХ донорські Т-лімфоцити проліферують і приживаються у іммунокомпрометірованних господаря, який нездатний відторгати чужорідні клітини. Вважають, що мінімальна доза лімфоцитів, здатна викликати ТО-ХТПХ, становить 107 життєздатних клітин. В середньому одна доза концентратів еритроцитів, тромбоцитів або гранулоцитів містить ця кількість лімфоцитів.

До групи підвищеного ризику ТО-ХТПХ відносять такі категорії:
• недоношені новонароджені;
• новонароджені з гемолітичною хворобою, які отримують внутрішньоматкові або обмінні трансфузії;
• хворі гемобластозами з супресією кісткового мозку в результаті хіміо-або променевої терапії або з імунною дисфункцією (як при хворобі Ходжкіна);
• іммунокомпрометірованних хворі, які отримують кров від батьків і родичів першого покоління або HLA-сумісних донорів;
• реципієнти алогенного або аутологічного кісткового мозку;
• хворі з вираженим спадковим імунодефіцитним синдромом;
• пара реципієнт-донор в генетично гомологічних популяціях.

До групи середнього ризику ТО-ХТПХ відносяться пацієнти з неходжскінимі В-клітинними лімфомами та солідними пухлинами.
Низький рівень ризику ТО-ХТПХ - у доношених новонароджених, пацієнтів зі СНІДом і пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію.

Крім груп реципієнтів, перерахованих вище, ТО-ХТПХ описана і у неиммунокомпрометированных хворих (вагітних жінок, пацієнтів, які перенесли операцію на серці і судинах або черевної порожнини, а також пацієнтів з активним ревматоїдним артритом та травмами).

Клінічні симптоми ТО-ХТПХ зазвичай з'являються на 8 - 10-й день після трансфузії. Симптомокомплекс включає в себе лихоманку, діарею, підвищення рівня функціональних проб печінки, а також виникнення характерної висипки, особливо вираженою на долонях, і різкої панцитопенією, більш глибокої у хворих лейкозом. Це пояснюється тим, що, на відміну від ХТПХ, що виникає при трансплантації кісткового мозку, гемопоез при ТО-ХТПХ здійснюється клітинами реципієнта, які «атакують» донорськими Т-лімфоцитами.

Діагностика даного ускладнення вкрай важка. Вірогідним критерієм є тільки виявлення донорських лімфоцитів в крові і тканинах реципієнта. Характерні гістологічні зміни можуть бути виявлені при біопсії шкіри, в якій виявляється дегенерація в базальному клітинному шарі з його вакуолізацією, поділ дерми і епідермісу, формування булл. При біопсії печінки можливе виявлення підвищеної кількості еозинофілів, а аналіз кісткового мозку виявляє його аплазию з лімфоїдною інфільтрацією. Використання декількох методів діагностики дозволяє з більшою ймовірністю поставити правильний діагноз.

Лікування ТО-ХТПХ малоефективно. У терапію включають препарати ГКС, антитимоцитарний глобулін, циклоспорин і циклофосфамід, а також Т-клітинні моноклональні антитіла. Дані препарати іноді використовуються при ХТПХ, що виникає після трансплантації стовбурових клітин, але більша ефективність спостерігається при ТО-ХТПХ. Таким чином, основну увагу необхідно приділяти профілактиці, яка полягає в передтрансфузійного гамма-опроміненні клітинних компонентів крові донора. За даними Національного інституту здоров'я США, серед 8300 хворих зі злоякісними захворюваннями крові, які отримували трансплантацію кісткового мозку і трансфузии клітинних компонентів крові, не було випадків ТО-ХТПХ. До трансфузии компоненти крові опромінювали гамма-променями, тобто позбавляли донорські клітини імунологічної активності.



...


1 (0,00324)