Головна » Реаніматологія і анестезіологія » Волювен новий гідроксиетилкрохмаль для клінічної практики | Реаніматологія і анестезіологія


Д. Тіканадзе К.м.н. С.Б. Сакульцанов

 

Плазмазаменітелі представляють собою групужиттєво важливих медичнихпрепаратів, призначених для внутрішньовенного введення і здатних«Протезувати» деякі функції крові.

Ідеальний плазмазаменітель гемодинамічного (протишокової) діїповинен відповідати наступним вимогам:
• швидко відшкодовувати втрату об'єму циркулюючої крові,
• відновлювати гемодинамічну рівновагу,
• мати достатньо тривалий час перебування в кровоноснійруслі,
• поліпшувати реологію циркулюючої крові,
• покращувати доставку кисню та інших компонентів, а також тканинної обмін іфункціонування органів,
• легко метаболізуватися, не накопичуватися в тканинах, легко виводитися і добрепереноситися,
• надавати мінімальний дію на імунну систему
• не впливати на якість отримуваних аналізів.

Як протишокових засобів на сьогоднішній день використовуютьсяприродні(Альбумін 5%, 10%, 20% і плазма) і штучні (препарати желатину, декстраниі гідроксиетилкрохмалем) колоїди, а також кристалоїди.

Гідроксиетилкрохмаль (ДЕК) - природний полісахарид, отриманий ізамілопектинового крохмалю і складається з полімеризованих залишків глюкози.Крохмаль для виробництва ДЕК отримують із зерен кукурудзи, бульб картоплі,тапіока, пшениці і рису.
Високий вміст амілопектину в крохмалі кукурудзи молочно-восковоїстиглості(Понад 95%) і крохмалі картоплі (75% -80%) дозволяє застосовувати їх післягідроксіетілірованія в якості сировини для приготування плазмозаміннихпрепаратів. Глюкозні залишки в амілопектину пов'язані між собою лінійнимиальфа-1,4-глікозидними зв'язками і близько 5% зв'язків представлені розгалуженимиальфа-1,6-глікозидними зв'язками. Наявність таких зв'язків призводить до утвореннявисокоразветвленной молекули крохмалю. Аналогічне будова має і молекулаглікогену. Структурний схожістьмолекул глікогену та ДЕК обумовлюємінімальний ризик розвитку побічних реакцій при використанні розчинів ГЕК.

Молекули нативного крохмалю швидко (протягом 20 хв) руйнуються сироватковоїамілазою. Тому, для збільшення тривалості перебування в судинному руслікрохмаль піддають гідроксіетілірованію. У результаті вільні гідроксильнігрупи безводних залишків глюкози заміщуються гідроксіетіловимі групами.

Препарати з середньоюмолекулярною масою 200.000 Д і ступенем заміщення 05 буливіднесені до фармакологічної групи "Pentastarch", з середньою молекулярноюмасою 130.000 Д і ступенем заміщення 04 до фармакологічної групи "Tetrastarch",а препарати з високою молекулярною масою 450.000 Д і ступенем заміщення 07 - дофармакологічної групи "Hetas-tarch" (Sommermeyer К. et al., 1987).
Крім ступеня заміщення ще дуже важлива локалізація заміщення. Сучасніметоди аналізу дозволяють дуже точновизначати позиції заміщення. Найбільшчасто заміщення відбувається в положенні С2 і С6 але найефективнішим єзаміщення в положенні С; - саме заміщення в цьому положенні в більшій мірізахищає молекулу ДЕК від гідролізу сироваткової амілазою.

Цей факт був покладений в основу створення інноваційного препарату Волювен зрозподілом приєднаних гідроксіетілових груп в положеннях С2 і С6 вспіввідношенні 9: 1 що дозволяє в значній мірі підвищитизахист молекулиВолювена від сироваткової амілази і продовжити час перебування препарату всудинному руслі.

Досягнутий ефект дії колоїдних розчинів на основі крохмалю повідшкодування обсягу визначається в основному наступними факторами: • запроваджуваний обсяг,
• тривалість інфузії,
• концентрація колоїду,
• средневесовое значення,
• виведення колоїду,
• стангідратації організму.

Внутрішньосудинне об'ємне дію Волювена засноване на вираженої здатностізв'язування води. Ця здатність пов'язана з гідроксилювання крохмалю врезультаті якого підвищується його гідрофільність, він краще розчиняється у воді,може пов'язувати більшу кількість води і утримувати її в циркулюючої рідинидосить довго.

Всі форми середньо - і нізкомолекулярног ДЕК покращують реологічні властивості імікроциркуляцію. За рахунок поліпшення реологічних параметрів крові поліпшуєтьсятранспорт і забезпечення тканин киснем.

 

ДЕК середньої і високої молекулярної маси високоефективні при профілактиці ізупинці капілярної кровотечі (Zikria et al., 1990). Ефект пов'язаний звнутрішньосудинним розподілом розчинів ГЕК (як високомолекулярноїсубстанції) і підвищенням колоїдно-осмотичного тиску.

За останнє десятиліття з'явилося багато робіт зарубіжних і вітчизнянихавторів, що свідчать про здатність ДЕК відновлювати пошкодженийендотелій (Boldt J. et а)., 1996; Coliinsetal, 1994; Noheet al., 1997).
Молекули ГЕК здатні закривати («латати») пори в стінках капілярів і знижуватирівень уражень, пов'язаних з високою проникністю капілярів.

Препарати ГЕК розщеплюються ендогенними альфа-амілазами у внутрішньосудинномупросторі, виведення продуктів розпаду відбувається через нирки (Kohler et al.,1982; Weidler et al., 1991).

Накопичення ДЕК відбувається в основному в клітинах ретікулогістіоцітарной системи, ввакуолях паренхіматозних або інтерстиціальних клітин печінки, селезінки, легенів,нирок та інших органів. Через близькості структури молекул ДЕК до глікогену вони невпливають на функції органів і систем в яких відбувається їхдепонування (Shatney et al., 1983).

Nohe B. et al., 1997 показали, що молекули ДЕК потрапили в клітиниретикулоендотеліальної системи не чинять на них патогенної дії, навітьбільше того, після включення в моноцити і макрофаги збільшуєтьсятривалість їхнього життя, а включення в мононуклеарні клітини не індукуєосвіти інтерлейкіну-lp, пухлинного некротичного фактору та іншихцитокінів. Крім того, застосування ГЕК у хворих сепсисом не створюєдодаткових факторів ризику (Dieterich HJ et al., 1998).

Експериментальні результати свідчать, що розчини ГЕК:  
• знижують ступінь вираженості ушкоджень міокарда;
• знижують набряк та інтенсивність уражень головного мозку;
• покращують показники виживання при кишковому ішемічному шоці;
• інгібують активацію ендотеліальних клітин, запобігаючи адгезію нейтрофілів. 

Таким чином Волювен в порівнянні з іншими колоїдами штучного таприродного походження має такі переваги: • не збільшує вміст рідини в легенях;
• не порушує газообмін у легенях;
• може без особливого ризику бути використаний у хворих з респіраторнимдісстресс-синдромом;
• забезпечують краще співвідношення між формуванням набряків і збільшеннямобсягу плазми.
Наведені вище дані свідчать про те, що Волювен виробництваФрезеніус Кабі в даний час найбільш повно відповідає вимогам,пред'являються до ідеального протишокової плазморасшірітелю:
• швидко відшкодовує втрачений ОЦК,
• відновлює гемодинамічну рівновагу,
• досить тривалий час перебуває в судинному руслі,
• покращує реологію крові і тим самим - доставку кисню до органів і тканин, 
• легко метаболізується,
• не накопичується в тканинах,
• не впливає на імунну систему.

Це дає підставу рекомендувати його до широкого застосування як препарат першоговибору при лікуванні гіповолемії і шоку різного ступеня, відмовитися від введенняпрепаратів крові або суттєво зменшити їх кількість для корекціїглобулярного обсягу.
Застосування Волювена покращує прогноз і результат при наданні допомоги пацієнтам укритичному стані.

 

Стаття опублікована на сайті  http://www.medolina.ru  


...


1 (0,00568)