Медичні статті » Хірургія » Урсохол - сучасний вибір в лікуванні патологій гепатобіліарної системи


Л
ечень захворювань печінки та гепатобіліарної системи як і раніше залишається досить складним завданням, незважаючи набезсумнівний прогрес, досягнутий гепатології за останні десятиліття. Список лікарських засобів, що застосовуються в комплексній терапії захворювань печінки і жовчовивідних шляхів, налічує сьогодні більше тисячі найменувань, серед яких виділяється порівняно невелика група препаратів, що надають виборче захисне (гепатопротекторну) дію на печінку.
Основні вимоги до ідеального гепатопротектори можна представити в наступному вигляді:

препарат повинен достатньо повно адсорбуватися;

обов'язкова наявність ефекту «першого проходження» через печінку;

у препарату повинна бути виражена здатність зв'язувати або попереджати утворення високоактивнихпошкоджуючих сполук;

наявність протизапальних властивостей;

наявність здатності пригнічувати фіброгенез.

Крім того, препарат повинен стимулювати регенерацію печінки, що передбачає не тільки відновлення структури та функції гепатоцитів, а й попередження загибелі клітин. Препарат повинен включатися в природний метаболізм, ентерогепатичну циркуляцію і мати невисоку токсичність.

На жаль, на сьогоднішній день жоден із широко застосовуються в медичній практиці гепатопротекторівне задовольняє повною мірою цим вимогам, у зв'язку з чим для отримання очікуваного клінічного ефекту лікар намагається призначити одночасно кілька різних препаратів. Так виникає поліпрагмазія - необгрунтований підхід, при якому кількість призначених препаратів все ж не забезпечує необхідного і комплексного впливу на печінку і жовчовивідні шляху, що часто буває і економічно необгрунтованим. Таким чином, зараз дуже актуальний пошук одного ефективного препаратуз найбільш повним комплексом впливу на печінку і жовчовивідні шляху.

Цим вимогам максимально відповідають препарати УДХК (урсодезоксихолевої кислоти, нетоксичної жовчної кислоти, синтезирующейся в печінці і є одним з природних компонентів жовчі), зокрема, Урсохол
виробництва ЗАТ «Фармацевтична фірма« Дарниця ».

Область терапевтичного застосування
Урсохолу
вельми обширна і включає різні захворювання печінки і жовчовивідних шляхів: хронічний активний гепатит з холестатичним синдромом, гострий гепатит, токсичні ураження печінки різного генезу, первинний біліарний цироз печінки, первинний склерозуючий холангіт, дискінезію жовчовивідних шляхів, жовчно-кам'яну хворобу і ін

УДХК у складі висушеної ведмежої жовчі застосовується в медичній практиці досить давно. Як хімічна сполука, УДХК була виділена в 1902 р., в середині 30-х років була повністю розкрита її хімічна структура і описаний метод синтезу, що дозволило виробляти УДХК як лікарський препарат. Метаболізм УДХК при прийомі всередину був докладно описаний в 1974 р. У 1975 р. з'явилися результати першого клінічногодослідження із застосування УДХК для розчинення холестеринових каменів жовчних шляхів, а потім стали активно вивчати її терапевтичні ефекти при патології печінки.

З тих пір щорічно з'являється велика кількість статей, присвячених результатами клінічних досліджень препаратів УДХК. Завдяки цим роботам спектр показань до призначення УДХК значно розширюється.

Добре відомо, що більшість захворювань печінки (зокрема, деяких форм гепатитів) супроводжується синдромом внутрішньопечінкового холестазу. Причин, що обумовлюють холестаз, дуже багато: алкоголь, віруси, токсичні речовини та ін При наявності внутрішньопечінкового холестазу токсичні жовчні кислоти призводять до ураження гепатоцитів, тим самим прискорюючи розвиток захворювання.

До

жаль, більшість препаратів, що застосовуються для лікування захворювань печінки, не впливають на токсичні жовчні кислоти.

Боротися з холестатичним синдромом можна за допомогою препарату
Урсохол, Адже УДХК - єдина нетоксична жовчна кислота, яка є компонентом жовчі людини. Однак відсоток її вмісту в жовчі вкрай низький - 1-5%. В процесі лікування Урсохолом відбувається витіснення пулу токсичних жовчних кислот у жовчі нетоксичною урсодезоксихолевої кислотою (INN) шляхом конкурентного інгібування.

Позитивне дію
Урсохолу
натканини печінки пояснюється не тільки
антіхолестатіческім і антіапоптіческім, А й іншими, не менш важливими, ефектами.

Гепатопротекторний ефект:
УДХК та її кон'югати здатні надавати прямий захисну дію на клітинному, субклітинному і молекулярному рівнях.
Урсохол покращує проникність фосфоліпідного бішару мембрани гепатоцитів, відновлює структуру клітин і захищає їх від пошкоджень.

Слід зазначити, що потужне гепатопротекторну дію УДХК було доведено під час сліпих рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень (чого не можна, на жаль, сказати про деякі інші препарати із заявленими гепатопротекторну властивостями,представлених на фармацевтичному ринку України).

Важливим є той факт, що при захворюваннях печінки з синдромом холестазу токсичні жовчні кислоти запускають цілий ряд біохімічних реакцій, що прискорюють процес апоптозу (запрограмованої смерті клітини).
Урсохол
забезпечує пригнічення апоптозу за рахунок зниження проникності мітохондріальних мембран, а також зниженнявивільнення мітохондріального цитохрома С.

При лікуванні холестатичних захворювань печінки призначення
Урсохолу
протягом трьох місяців і більше призводить (особливо на ранніх стадіях захворювання) до значного клінічного (зменшення свербежу, жовтяниці і т. д.) і біохімічному поліпшення.

Існують дані щодо ефективного лікування УДХК хворих з алкогольними ураженнями печінки (стеатоз, гепатит, цироз). Основні патогенетичні ефекти застосування
Урсохолу
: Зниження активності запальних цитокінів і процесів перекисного окиснення ліпідів, посилення антиоксидантного захисту, антіхолестатіческім і імуномодулюючий. Відзначається значне поліпшення лабораторних показників: зниження активностіАЛТ, АСТ, ГГТП, вмісту білірубіну, а також поліпшення суб'єктивного самопочуття хворих, що виявляється ослабленням астенічного та диспептичного синдромів.

Також добре вивчено фармакологічну дію УДХК при жовчно-кам'яній хворобі. Воно обумовлене
гіпохолестеринемічною і літолітичну ефектами
: Під впливом
Урсохолу знижується синтез холестерину в печінці, зменшується його надходження в жовч і всмоктування в кишечнику; крім того, відбувається зниження літогенності жовчі внаслідок формування рідких кристалів з молекулами холестерину, за рахунок чого вдається уникнути утворення жовчних каменів і сприяти їх розчиненню.

Умовами для проведення литолитическое терапії є прохідність жовчнихпроток і збережена або незначно змінена концентраційна і скорочувальна функції жовчного міхура.

Необхідно також враховувати структуру, розміри (до 1 см) і кількість конкрементів у жовчному міхурі, що є одним з важливих умов успішної терапії.

Часто жовчно-кам'яна хвороба супроводжується ерозивно-виразковимиураженнями гастродуоденальної зони. Доведено, що тривала терапія препаратами УДХК не впливає негативно на стан слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Більш того, на тлі лікування УДХК виявлено зменшення запальної інфільтрації слизової оболонки дванадцятипалої кишки з частковим відновленням її структури, що підтверджується гістологічним дослідженням і морфометричні аналізом.

Чи неменш важливим під час лікування захворювань печінки є також
імуномодулюючий ефект Урсохолу. УДХК впливає на зниження синтезу імуноглобуліну IgМ (і менш - IgG і IgA), зменшує експресію антигенів гістосумісності на гепатоцитах і холангіоцитах, що, в свою чергу, перешкоджає активації цитотоксичних Т-лімфоцитів, а також знижує вироблення антитіл і сприяє зниженню імунопатологічних реакцій.

Гепатопротекторну, імуномодулюючу і антіхолестатіческім дію
Урсохолу
обумовлюють його ефективність при лікуванні вірусних гепатитів. В процесі лікування цієї патології за допомогою УДХК поліпшується самопочуття хворих, знижується активність печінкових трансаміназ, вміст білірубіну, а також частота рецидивів захворювання.

Було проведено дослідження змін складу жовчних кислот і динаміки показників цитолітичного і холестатичного синдромів у процесі такого лікування. У хворих, які приймали УДХК або УДХК з таурином, спостерігалося достовірне збільшення кількості УДХК в жовчі, що корелює з достовірним зниженням активності печінкових трансаміназ і гамма-
глутамілтранспептидази в сироватці крові на 25-30%.

Зроблено висновок про доцільність монотерапії препаратами УДХК хронічних вірусних гепатитів В і С. Було виявлено позитивний вплив УДХК на біохімічні показники і гістологічну активність захворювання, а також на загальний стан хворих: істотне зменшення дратівливості, слабкості, стомлюваності, свербежу.

До 1985 року первинний біліарний цироз вважався невиліковним захворюванням, прогресуючим до розгорнутої стадії цирозу. З появою препаратів УДХК їх застосування визнано найбільш ефективним у разі даного захворювання. Багато дослідників у своїх роботах відзначають поліпшення печінкових проб на тлі лікування УДХК. Зокрема, відбувалося зниження активності аспарагінової трансамінази на 30-40%, лужної фосфатази (ЩФ) - на 55%, вмісту білірубіну - на третину.

Зниження рівня холестерину найчастіше відбувалося за рахунок ліпопротеїдів низької щільності. Позитивний вплив на біохімічні показники крові було найбільш помітним з ранніми стадіями захворювання. Вплив УДХК на гістологічні зміни також є позитивним: спостерігається зменшення портальної інфільтрації і проліферації жовчних проток.

Урсохол
є препаратом сучасного вибору у хворих з первинним склерозівним холангитом, оскільки інші препарати в даному випадку неефективні. Застосування УДХК супроводжується зменшенням вираженості шкірного свербежу, стомлюваності, нудоти. Існують дані про позитивний вплив
Урсохолу
на зниження показників активності печінкових ферментів, холестерину, відзначено поліпшення гістологічної картини.

Урсохол
знайшов широке застосування і в педіатричній практиці: для лікування гострих і хронічних вірусних гепатитів; холестазом різної етіології, які супроводжують гастроентеропатія (гастродуоденіти, рефлюкс-езофагіти, холецистити, дісхоліі і т. п.); а також для лікування внутрішньопечінкового холестазу вагітних.

Так як лікування препаратами жовчних кислот досить тривало - до декількох місяців, а іноді й років, - велике значення має комплаенс хворого і фармакоекономічні аспекти терапії.
Урсохол
призначається дітям вагою від 25 кг і дорослим в дозі 10 мг на кг один раз на добу на ніч, що дуже зручно. Серед інших препаратів урсодезоксихолевої кислоти, що є на фармацевтичному ринку України, Урсохол
вигідно відрізняється доступною вартістю, що дозволяє отримувати лікування більш широкому колу пацієнтів.

За матеріалами:
http://www.provisor.com.ua/


...


1 (0,00074)