Медичні статті » Фармакологія та фармація » Дротаверин: роль і місце в арсеналі лікарських засобів практикуючого терапевта


Фадєєнко Г.Д., Просоленко К.А. 
Інститут терапії ім. Л.Т. Малої АМН України, м. Харків 

Дротаве

ринпротягом багатьох років є одним з найбільш часто призначуваних спазмолітиків. До-казана ефективність цього препарату (як наслідок численних клінічних досліджень) дозволяє йому займати одне з лідируючих положень у структурі медичної допомоги населенню як при багатьох ургентних ситуаціях, так і в складі курсової терапії при цілому ряді захворювань.

Усунення спазму необхідно не тількиз метою усунення болю. Спазм - патологічне або фізіологічне скорочення окремих м'язів або груп м'язів, що супроводжує багато захворювань. З ним пов'язано погіршення кровопостачання порушеного ділянки тканини, він також сам по собі може з'явитися початком розвитку патологічного процесу.

Основний спектр використання дротаверину в повсякденній практиці:

етіотропна терапія, якщо спазм лежить в основі патологічного стану;

симптоматична терапія, якщо спазм є характерним супроводжуючим симптомом захворювання, але не грає провідної ролі в його патогенезі;

в якості засобу премедикації при підготовці пацієнтів до різних процедур,наприклад катетеризації сечоводів і т.п.

У 1961 р. Meszaros, Szentmiklosi і Czibula розробили гідроване похідне папаверину, а саме - дротаверин. Всі фармакологічні і клінічні дослідження довели більш високу ефективність дротаверину в порівнянні з папаверином.

Основний ефект дротаверину -інгібування фосфодіестерази (ФДЕ).

За даними серії експериментальних досліджень встановлено близько 7 різних сімейств фосфодіестерази: Ca2 +-кальмодулін-залежні (ФДЕ I), цГМФ-стимульовані (ФДЕ II), цГМФ-інгибіруємой (ФДЕ III), цАМФ-специфічні (ФДЕ IV), цГМФ-специфічні (ФДЕ V ), фотоспеціфіческіе (ФДЕ VI), високоаффінних (стійкі) (ФДЕ VII).

Гладка мускулатура товстого кишечника містить майже всі ізоформи фосфодіестерази, основне значення серед яких має ФДЕ IV. У гладком'язових клітинах сечовивідних шляхів виявлено існування принаймні трьох різних ізоформ (I, II, IV), однак також переважає ФДЕ IV. Міометрій при вагітності містить великі концентрації ФДЕ IV (50%) і ФДЕ III (10%). ФДЕ IV міститься як в початковому періоді вагітності, так і в останньому триместрі. Передбачається, що ФДЕ IV уНаприкінці вагітності сприяє (через зміну рівня цАМФ) підготовці міометрія до пологів. Дослідження на ізольованій матці показали, що селективні інгібітори ФДЕ IV можуть знижувати чутливість органу до окситоцину і приводити до б

истрому розслабленню матки після застосування максимальної концентрації окситоцину. Цейфеномен може бути використаний при передчасних пологах.

Дротаверин та його головні метаболіти є сильними селективними інгібіторами ФДЕ IV гладком'язових клітин, завдяки чому він забезпечує не тільки спазмолітичний ефект, а й зменшення набряку та запалення в пошкоджених тканинах, роблячи позитивний вплив на механізми останнього.

Дротаверин також має властивості антагоністів кальцію, взаємодіючи з кальмодуліном, цитоплазматическим Ca2 +-модулюючим білком. Кальмодулін функціонує як необхідний медіатор дії іонів кальцію в Ca2 +-залежних внутрішньоклітинних процесах. При збільшенні концентрації іонів Ca2 + в стимульованої клітці він пов'язує їх, що призводить до конформаційних змін його молекули, і вона набуває здатності зв'язуватися актин-миозиновой скорочувальної системою.

Дротаверин, як і інші антагоністи кальмодуліну, перешкоджає утворенню активного комплексу Ca2 +-кальмодулін і таким чином інактивує фермент. За даними експериментальних досліджень, дротаверин має слабку активність як антагоніст кальмодуліну і значною активністю як антагоніст Ca2 +. Ефект блокування натрієвих каналів також притаманний дротаверину, спорідненість до яких у нього в 10 разів вище,ніж до Ca2 + - каналів.

Враховуючи наведені дані, дротаверин є високоефективним спазмолітичним засобом, що надає тієї чи іншої сили вплив на скорочення гладком'язових клітини. Основні ефекти дротаверину: селективне інгібування ФДЕ IV типу, блокада натрієвих каналів, блокування освіти активного комплексу Ca2 +-кальмодулін.

Лікувальний ефект дротаверину заснований на втручанні в механізми м'язового скорочення. Розслаблення гладком'язових клітин сприяє зниженню тонусу стінки порожнистого органа. Зменшення внутрипросветного тиску усуває відчуття болю. Дротаверин не тільки купірує біль, але і сприяє відновленню пасажу вмісту порожнистого органа. Завдяки усуненню патологічного спазму поліпшується кровопостачання його стінки. Призначення дротаверину не супроводжуєтьсябезпосереднім втручанням у механізми больової чутливості.

На відміну від аналгетичних препаратів він не представляє суттєвої загрози "стирання" симптоматики.

Зручним для клініциста є наявність 3 лікарських форм для введення препарату: ампули - 1 ампула (2 мл) містить 40 мг дротаверину; таблетки - 1таблетка містить 40 мг дротаверину; таблетки форте - 1 таблетка містить 80 мг дротаверину.

В гастроентерології дротаверин використовують при спазмах гладкої мускулатури, пов'язаних із захворюваннями біліарного тракту: жовчнокам'яна хвороба, холецистит, перихолецистит, холангіт, папіліт; при пептичних виразках шлунка і дванадцятипалої кишки, невиразкової диспепсії, синдромі роздратованого кишечника, дисфункціїсфінктера Одді, панкреатитах, колітах.

У подвійному сліпому плацебоконтроліруемом клінічному дослідженні вивчалася ефективність дротаверину у хворих зі стенозом сфінктера Одді як допоміжний засіб, в тому числі у хворих з хірургічними втручаннями. Застосування дротаверину показало достовірне значне зменшення больового синдрому у 60% хворих і невеликий ефект ще у 23%, тоді якплацебо в 55% випадків не впливало на інтенсивність больового синдрому. У цьому дослідженні дротаверин виявився в 2 рази ефективніше, ніж анальгетики.

Було проведено кілька клінічних досліджень з оцінки ефективності та переносимості дротаверину у хворих з синдромом роздратованої кишки (СРК) та іншими кишковими розладами.

У подвійному сліпому рандомізованому плацебоконтроліруемом дослідженні брало участь 62 хворих з СРК і запором. Хворі реєстрували свої скарги щодня протягом 2 тижнів до н

ачала лікування і протягом 8 тижнів лікування дротаверином по 80 мг 3 рази на день або 2 таблетками плацебо 3 рази на день. Активне лікуваннядостовірно знизило біль в животі на 47%, тоді як в групі плацебо біль посилився на 3% (р <0,05). На фоне приема дротаверина уменьшались и другие симптомы, в том числе метеоризм.

В іншому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні ефективність дротаверину вивчалася у 70 хворих у віці 18-60 років з діагнозом СРК за їх власними критеріями. Хворі отримували препарат по 80 мг 3 рази на день протягом 4 тижнів, а потім спостерігалися ще протягом 4 тижнів. Результати показали, що дротаверинзначно зменшує порівняно з плацебо частоту болю - на 47% (р <0,001), метеоризма - на 21% и диспепсии - на 20% (р<0,001). Вместе с тем нормализация частоты стула имела место у 40% больных, получавших дротаверин и плацебо, однако улучшение времени пассажа в толстой кишке отмечалось достоверно чаще на фоне применения дротаверина.

Дротаверин надає коронаророзширювальний, антиішемічний, помірне седативну дію і вигідно відрізняється від папаверину, який знижує венозний тонус, обумовлюючи ортостатичні розлади, запаморочення та зниження артеріального тиску, сприяє гіпервентиляції.

Під впливом дротаверину збільшується кровотік, значно знижується опір судин. Поглинання кисню тканинами організму змінюється в незначній мірі.

Серцевий індекс під впливом дротаверину не змінюється, артеріальний тиск істотно не знижується. Помірна гіпотензія зберігається не більше 30 хвилин.

Дротаверин не впливає на вегетативну нервову систему, не проникає в ЦHC. У зв'язку з тим що дротаверин діє безпосередньо на гладкі м'язи, його можна використовувати як спазмолітика в тих випадках, коли протипоказані лікарські засоби з групи холіноблокаторів (при глаукомі, гіпертрофії передміхурової залози).

При внутрішньовенному введенні препарату дія проявляється через 2-4 хвилини. Максимальний ефект розвивається через 30 хвилин. При пероральному застосуванні він швидко всмоктується.

Дротаверин сприяє нормалізації функціонального стану скоротливої здатності міокарда і гемодинаміки при хронічних неспецифічних захворюваннях легенів. Фазові зрушення (вкорочення фази асинхронного та ізометричного скорочення, подовження періоду вигнання) пов'язані зі спазмолітичну дію дротаверину на функціонально змінені судини легенів, збільшенням ударного об'єму, поліпшенням скоротливої здатності міокарда.

Введення дротаверину хворим на цукровий діабет викликає три типи судинних реакцій: депрессорную, пресорну (парадоксальну) і нейтральну. Переважає компресорна реакція.

Дротаверин знімає спазм судин легенів і знижує тиск у малому колі кровообігу.

Завдяки судинорозширювальній дії дротаверин покращує кровопостачання тканин.

З обережністю дротаверин застосовують при артеріальній гіпотензії. При його внутрішньовенному введенні пацієнт повинен перебувати в положенні лежачи через небезпеку колапсу.

Дротаверин не володіє тератогенним і ембріотоксичну дію. Однак його застосування рекомендується тільки після ретельного зважування співвідношення користь /ризик.

Позитивним є той факт, що при прийомі всередину в терапевтичних дозах дротаверин не впливає на здатність до занять потенційно небезпечними видами діяльності. Але після парентерального (особливо в /в) введення препарату рекомендується утриматися від керування автотранспортом і управління механізмами протягом 1:00 (після застосування).

При одночасному застосуванні дротаверин може зменшити антипаркінсонічний ефект леводопи.

Наведені дані та власні спостереження свідчать, що оригінальний препарат дротаверину є високоефективним спазмолітичну препаратом і рекомендується до широкого застосування в терапевтичній практиці.

Література
1. Бєлоусов Ю. Б., Леонова М. В. Клінічна фармакологія но-шпи. Методичний посібник для лікарів. М., 2002. 2. Григор'єв П. Я., Яковенко Е. П., Прянишникова А. С. та співавт. Місце препарату Но-шпа форте у веденні хворих з абдомінальним больовим синдромом.
Практикуючий лікар, 1999 № 3 С.39-40.
3. Губергріц Н.Б. Хронічна абдомінальний біль. Панкреатична біль: як допомогти хворому, Київ, 2004 176 с.
4. Скрипник І.М. Оцінка антиноцицептивного ефекту но-шпи форте в комплексній терапії пептичної виразки з супутнім хронічним рецидивуючим панкреатитом. Суч. гастроентерологія, 2003 № 1 С. 88-91.
5. Просоленко К.О. Оптимізація патогенетичної терапії дуоденальної віразкі. Ліки-людіні, 2006 С. 95-98.
6. Фадєєнко Г.Д. Абдомінальний біль у терапевтичній практиці: від патогенезу до лікування.
Doctor, 2003 № 4
З. 72-75.
7. Blasko G. Pharmacology, mechanism of action and clinical significance of a convenient antispasmodic agent: drotaverine. JAMA India - The physician's update, 1998 v.1 № 6
Р. 63-70.
За матеріалами: Medicus Amicus # 3 2006.


...


2 (0,54269)