Головна » Онкологія » Біохімічні процеси, що лежать в основі вільнорадикального окислення, механізми антирадикального захисту, оцінка їх ефективності у онкологічних хворих | Онкологія


Ілларіонов М.Ю.
Лікар ординатор відділення анестезіології-реанімації 1.
Крайова клінічна лікарня 4 центр грудної хірургії. Росія, м. Краснодар

Матеріал не несе комерційного інтересу, заснований на даних численних авторів, проказав механізми анти-радикальної захисту, наведено дані про активність антиоксидантів і схема їх застосування. Мета - звернути увагу на застосування вітамінотерапії і показати її ефективність.

Лікарська терапія, антибіотики, хірургічні втручання, нервові переживання і стрес - все це вносить додатковий внесок у поглиблення вітамінного голоду. Зростаючий дефіцит вітамінів, порушуючи обмін речовин, посилює перебіг будь-яких хвороб, перешкоджає їх успішному лікуванню.

Будова клітинної стінки:

В трансмісійному електронному мікроскопі вона представляється тришарової структурою, що складається з двох щільнихлистків, кожен товщиною від 2 до 3 нм, розділених менш щільним шаром, товщиною від 4 до 5 нм. Загальна товщина мембрани складає від 75 до 10 нм. Зовнішня поверхня її представлена товстим шаром мукополісахаридів (глікокалікс). Внутрішня поверхня пов'язана з елементами цитоскелету клітини і сформована лабільними білками, які забезпечують цілісність мікрофіламентів і мікротрубочок.
Середній шар мембрани складається з двох рядів молекул фосфоліпідів, розташованих більш-менш перпендикулярно до поверхні мембрани, так що їх неполярні (гідрофобні) кінці стикаються один з одним, а полярні (гідрофільні) звернені до водних розчинів по ту чи іншу сторону мембрани.

Нормальна проникність цитомембран головна умова в гомеостазі клітини. При пошкодженні цитоплазматичної мембрани порушується її проникність, порушується мембранний транспорт, комунікації клітин та їх "впізнавання", зміни рухливості мембран і форма клітин,порушення синтезу і обміну мембран, що проявляється у вигляді деформації або атрофії спеціалізованих структур, появою щілин або розривів. Це призводить до швидкого набухання клітин за рахунок надходження великої кількості води, розпаду їх цитоскелету. Змінюється проникність мембрани для іонів натрію і калію і в клітині накопичується рідина.

У кожній клітині нашого організму, кожну мить відбуваються з тією чи іншою швидкістю нескінченні процеси розпаду і синтезу,процеси відновлення та окислення різних груп хімічних речовин. Серед цих мільярдів хімічних перетворень відбувається утворення деяких хімічних речовин, які з тих чи інших причин не окислилися або не відновилися до кінця. Ці речовини, що складаються з особливих груп атомів або молекул, мають дуже високу реакційну здатність, тому що містять неспарені (не прореагіровавшіее) електрони на зовнішніх електронних рівнях. Ці групи атомів і молекул отримали назвувільні радикали.

Вільні радикали - дуже нестабільні частки з непарним числом електронів на зовнішній орбіті, що містять активований кисень, що вступають в реакцію з ліпідами мембрани клітини (перекисне окислення ліпідів) в результаті якої відбувається його руйнування, порушується проникність, звільняється надлишкова енергія, а все це в свою чергу веде до руйнування всієї клітини.

Вільні радикали утворюються при впливінесприятливих факторів навколишнього середовища (забруднена атмосфера, тютюновий дим, гіпоксія у хворих із захворюваннями легеневої системи; радіація, хімічні сполуки, що потрапляють в організм з їжею і т. д.). Такі молекули прагнуть відняти електрон у інших повноцінних молекул, внаслідок чого постраждала молекула сама стає вільним радикалом, і таким чином, розвивається руйнівна ланцюгова реакція, згубно діє на живу клітину людини.
Ще в 1954 році ДокторДенхам Харман, професор у відставці університету Небраски, висловив ідею про зв'язок причини розвитку деяких захворювань з шкідливою дією вільних радикалів на організм людини. Через сорок років ця теорія стала провідною, пояснюючи причини виникнення та розвитку понад шістдесят видів різних захворювань.

До них можна віднести такі грізні хвороби, як рак, атеросклероз, стрес, астма, артроз, варикозне розширення вен, хвороби печінки, нирок, гіпертензії,порушення пам'яті, цукровий діабет та інші.
Справа в тому, що вільні радикали ушкоджують клітини, які в результаті цього втрачають здатність до поділу і виконання своїх біологічних функцій.

Негативна дія вільних радикалів проявляється в прискоренні старіння організму, провокації запальних процесів в м'язових, сполучних і інших тканинах, неправильному функціонуванні різних систем організму: циркуляційної, нервової (включаючи клітинимозку) та імунної систем. Ці порушення пов'язані, перш за все, з пошкодженням клітинних мембран.

Основні механізми порушення бар'єрних властивостей ліпідного шару

Вивчення впливу різного роду пошкоджуючих агентів на ізольовані клітини (наприклад, еритроцити) показало, що, в кінцевому рахунку, існує всього чотири основних процесу, які безпосередньо обумовлюють порушення цілісного ліпідного бішару в патології[Владимиров Ю. А., 1973]:

перекисне окислення ліпідів;
дію мембранних фосфоліпаз;
механічне (осмотичний) розтяг мембрани;
адсорбція на Біслі поліелектролітів, включаючи деякі білки і пептиди.

Вільнорадикальне (перекисне) окислення ліпідів
Реакції, в яких утворюються вільні радикали
Перекисне окислення ліпідів - приклад процесу, що йде за участю вільних радикалів. Вільнірадикали - це молекулярні частинки, що мають непарний електрон на зовнішній орбіталі і володіють високою реакційною здатністю.

Таблиця 1. Вільні радикали, що утворюються в клітинах нашого організму
Радикал Основне джерело Шкідливі реакції
Первинні радикали:

Семіхинони Ланцюги перенесення електронів HQ + O2 -> Q + O2-+ H +. Супероксид Клітини-фагоцити O2-+ Fe3 + -> O2 + Fe2 +. Монооксидазоту (NO) Клітини ендотелію та багато інших NO + O2--> OONO-(пероксинітрит)

Вторинні радикали:

Радикал гідроксилу H2O2 + Fe2 + -> Fe3 + + HO-+ HO (реакція Фентона)
HOCl + Fe2 + -> Fe3 + + Cl-+ HO (реакція Осипова) Пошкодження ДНК і РНК, ланцюгове окиснення ліпідів
Радикали ліпідів Ланцюгове окислення ліпідів Пошкодження ліпідного бішару і мембранних ферментів
Радикали антиоксидантів Ланцюгове окислення ліпідів Інодінадають прооксидантно дію
Радикали, які утворюються при метаболізмі ксенобіотиків Промислові токсини і деякі ліки
Освіта вторинних радикалів
Радикали, які утворюються при дії світла Поглинаючі світло речовини Освіта вторинних радикалів

Первинні радикали

Основні радикали, що утворюються в клітинах - це радикали кисню (супероксид і гідроксильний радикал), монооксидазоту, радикали ненасичених жирних кислот, радикали, що утворюються в окислювально-відновних реакціях (наприклад, убіхінол). Радикали утворюються також при дії ультрафіолетових променів і в ході метаболізму деяких чужорідних сполук (ксенобіотиків), в тому числі деяких препаратів, у свій час застосовувалися в якості ліків.

Активні форми кисню

Основна маса молекулярного кисню, споживаногоклітинами нашого організму, безпосередньо відновлюється до води, окислюючи органічні субстрати в ланцюгах перенесення електронів. Менша частина кисню витрачається на неповне окислення органічних сполук. Нарешті, помітна частина кисню відновлюється клітинами нашого організму до супероксидного радикала. Так клітини фагоцити (моноцити і гранулоцити крові і тканинні макрофаги) виділяють супероксид в реакції, що каталізується ферментним комплексом НАДФН-оксидазу:

НАДФН + 2O2 -> НАДФ + + 2O - (супероксид)
Подальша доля супероксидних радикалів може бути різною.
У нормі і при відсутності іонів металів змінної валентності супероксидних радикали перетворюються в перекис водню; ця реакція каталізується ферментом супероксиддисмутазою (СОД):
2O -> H2O2 + O2
Клітини-фагоцити використовують перекис водню, перетворюючи її в гіпохлорит з'єднання, що руйнує стінки бактеріальних клітин; цяреакція каталізується ферментом мієлопероксидазою:
H2O2 + Cl--> H2O + ClO- Надлишок перекису водню видаляється під дією двох ферментів: глутатіонпероксидази або каталази:

В умовах патології можуть статися порушення або системи захисних ферментів (зокрема, зниження активності супероксиддисмутази), або ферментних систем, що зв'язують іони заліза в плазмі крові (церулоплазмін та трансферин) і в клітинах (феритин). В цьомувипадку супероксидних радикали і перекис водню вступають в альтернативні реакції: Освіта двовалентного заліза з тривалентного:

Fe3 + + O -> Fe2 + + O2
Реакція перекису водню і гіпохлориту з іонами двовалентного заліза:
Fe2 + + H2O2 -> Fe3 + + HO-+ HO (радикал гідроксилу)
Fe2 + + ClO-+ H + -> Fe3 + + Cl-+ HO (радикал гідроксилу)

Сукупність продуктів, утворених активованими клітинами-фагоцитами(Радикали супероксиду і гідроксилу, перекис водню і гіпохлорит) називають активними формами кисню. Радикали гідроксилу хімічно виключно активні і викликають пошкодження білків, нуклеїнових кислот і ліпідів біологічних мембран. Особливо важкі наслідки мають дві останні реакції. Радикали OH викликають розрив ниток ДНК, володіючи, залежно від ситуації, мутагенну, канцерогенну або цитостатичних дією. З іншого боку, реагуючи з ненасиченими жирними кислотами,входять до складу мембранних ліпідів, радикали гідроксилу ініціюють ланцюгову реакцію їх пероксидації (перекисного окиснення).

Ланцюгове окиснення ліпідів

Реакція протікає в кілька стадій, які отримали назву ініціювання, продовження, розгалуження і обрив ланцюга.

Ініціювання ланцюга

Радикал гідроксилу, будучи невеликий за розміром незарядженоїчастинкою, здатний проникати в товщу гідрофобного ліпідного шару і вступати в хімічну взаємодію з поліненасиченими жирними кислотами (які прийнято позначати як LH), що входять до складу біологічних мембран і ліпопротеїнів плазми крові. При цьому в ліпідному шарі мембран утворюються ліпідні радикали:

HO + LH -> H2O + L
Ліпідний радикал (L) вступає в реакцію з розчиненим у середовищі молекулярною киснем; при цьому утворюється новий вільнийрадикал - радикал ліпоперекісі (LOO):
L + O2 -> LOO
Продовження ланцюга
Радикал LOO атакує одну з сусідніх молекул фосфолипида з утворенням гідроперекисів ліпіду LOOH і нового радикала L:
LOO + LH -> LOOH + L
Чергування двох останніх реакцій якраз і являє собою ланцюгову реакцію перекисного окиснення ліпідів
Розгалуження ланцюга

Істотне прискорення пероксидації ліпідів спостерігається вприсутності невеликих кількостей іонів двовалентного заліза. В цьому випадку відбувається розгалуження ланцюгів в результаті взаємодії Fe2 + c гідроперекисів ліпідів:

Fe2 + + LOOH -> Fe3 + + HO-+ LO
Утворені радикали LO ініціюють нові ланцюги окиснення ліпідів:
LO + LH -> LOH + L;
L + O2 -> LOO -> і т. д.
Обрив ланцюгів

У біологічних мембранах ланцюги можуть складатися з десятка і більше ланок. Але в кінцірешт ланцюг обривається в результаті взаємодії вільних радикалів з антиоксидантами (InH), іонами металів змінної валентності (наприклад, тими ж Fe2 +) або один з одним:

LOO + Fe2 + + H + -> LOOH + Fe3 +. LOO + InH -> In + LOOH
LOO + LOO -> молекулярні продукти + фотон

Остання реакція цікава ще й тим, що вона супроводжується світінням (хемілюмінесценції). Інтенсивність "надслабкого" світіння однозначно відображаєшвидкість ліпідної пероксидації в досліджуваному біологічному матеріалі, і вимірювання хемілюмінесценції досить часто використовується при вивченні перекисного окиснення ліпідів в різних об'єктах, вивчення утворення активних форм кисню клітинами крові і перитонеальними макрофагами.

Біологічні наслідки пероксидації ліпідів

Збільшене утворення вільних радикалів в організмі і пов'язане з цим посилення процесівпероксидації ліпідів (яке іноді називають "оксидативним стресом") супроводжується низкою порушень у властивостях біологічних мембран і функціонуванні клітин.

Таблиця 2. Найбільш важливі зміни в мембранних структурах при перекисне окислення ліпідів
Дія перекисного окиснення на мембранні білки Дія перекисного окиснення на ліпідний шар мембран
Окислення тіолових сполук

Пошкодженняпереносників

Поява проникності для іонів

Пошкодження транспортних АТФаз Збільшення мікров'язкості мембран

Зміна поверхневого заряду мембран і ліпопротеїнів

Зменшення гідрофобного обсягу

Збільшення полярності ліпідної фази

Збільшення проникності для іонів водню

Збільшення проникності для іонів кальцію

Окислення тіолових груп мембранних білків

Цей процес може приводити в результаті до неферментативної реакції SH-груп з вільними радикалами ліпідів; при цьому утворюються сульфгідрильні радикали, які потім взаємодіють з утворенням дисульфідів або окислюються киснем з утворенням похідних сульфоновой кислоти:

Pr-SH + L -> LH + Pr-S. Pr1-S + Pr2-S -> Pr1-SS-Pr2
Pr-S + O2 -> Pr-SO2 ->похідні сульфоновой кислоти

Велику роль в патології клітини відіграє також інактивація іон-транспортних ферментів, в активний центр яких входять тіоловою групи, в першу чергу Ca2 +-АТФази. Інактивація цього ферменту призводить до уповільнення "відкачування" іонів кальцію з клітини і, навпаки, до входу кальцію в клітину, збільшенню внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію і пошкодження клітини. Нарешті, окислення тіолових груп мембранних білків призводить до появидефектів у ліпідному шарі мембран клітин і мітохондрій. Під дією різниці електричних потенціалів на мембранах через такі пори в клітини входять іони натрію, а в мітохондрій - іони калію. В результаті відбувається збільшення осмотичного тиску всередині клітин і мітохондрій і їх набухання. Це призводить до ще більшого пошкодження мембран:

1 - Зміна властивостей ліпідного шару
2 - Збільшення мікров'язкості мембран
3 - Зміна поверхневогозаряду мембран і ліпопротеїнів
4 - Зменшення гідрофобного обсягу
5 - Збільшення полярності ліпідної фази
6 - Збільшення проникності для іонів водню
7 - Збільшення проникності для іонів кальцію

Збільшення проникності для іонів кальцію другий результат перекисного окиснення ліпідів пов'язано з тим, що продукти пероксидації мають здатність безпосередньо збільшувати іонну проникність ліпідного бішару. Такпоказано, що продукти перекисного окиснення ліпідів роблять ліпідну фазу мембран проникною для іонів водню і кальцію. Це призводить до того, що в мітохондріях окислення та фосфорилювання роз'єднується, а клітка виявляється в умовах енергетичного голоду (тобто нестачі АТФ). Одночасно в цитоплазму виходять іони кальцію, які пошкоджують клітинні структури. Третій (і можливо, найважливіший) результат пероксидації це зменшення стабільності ліпідного шару, що може привести доелектричного пробою мембрани власним мембранним потенціалом, тобто під дією різниці електричних потенціалів, що існує на мембранах живої клітини електричний пробій призводить до повної втрати мембраною її бар'єрних функцій.

Клітинні системи антирадикального захисту

У нормальних умовах процес перекисного окиснення ліпідів знаходиться під строгим контролем ферментативних і неферментативних систем клітини, відчого швидкість його невелика. Прийнято ділити хімічні сполуки і фізичні дії, що впливають на швидкість перекисного окиснення ліпідів, на прооксіданти (посилюють процеси перекисного окиснення) і антиоксиданти (гальмують перекисне окислення ліпідів). До прооксідантом в живій клітині відносяться високі концентрації кисню (наприклад, при тривалій гіпербаричної оксигенації хворого), ферментні системи, що генерують супероксидних радикали (наприклад, ксантиноксидаза, ферментиплазматичної мембрани фагоцитів та ін), іони двовалентного заліза. Хоча сам процес перекисного окиснення розвивається в вигляді ланцюгових реакцій в ліпідної фазі мембран і ліпопротеїнів, початкові (а можливо, і проміжні) стадії цієї складної системи реакцій протікають у водній фазі. Частина захисних систем клітини також локалізується в ліпідної фазі, а частина - у водній фазі. Залежно від цього можна говорити про водорозчинних і гідрофобних антиоксидантах.

Таблиця 3. Найбільш відомі антиоксиданти
Церулоплазмін (плазма крові) Окислює Fe2 + до Fe3 + молекулярним киснем
Апо-білок трансферину (плазма крові) Зв'язує Fe3 +. Феритин (цитоплазма) Окислює Fe2 + і депонує Fe3 +. Карнозин Зв'язує Fe2 +. Супероксиддисмутази (повсюдно) Видаляє супероксид з утворенням пероксиду водню
Каталаза (усередині клітин) Розкладає пероксид водню з виділенням кисню
Глутатіон-пероксидази (в цитоплазмі) Видаляє пероксид водню за рахунок окислення глутатіону
Видаляє гідроперекисів ліпідів
Глутатіонредуктаза Відновлює окислений глутатіон
Токоферол, тироксин, стероїди Перехоплюють радикали ліпідів
Аскорбінова кислота Регенерує окислюються токоферол і убіхінон
Глутатіон Використовується для відновлення пероксидів

Вільні радикали в неспецифічномуімунітеті і запаленні

Формування вільних радикалів - важливий захисний механізм, що лежить в основі неспецифічного імунітету: фагоцитоз призводить до багаторазового збільшення вмісту вільних радикалів в фагоцитуючих клітинах з одночасним підвищенням споживання кисню в 20 і більше разів (т.зв. "дихальний вибух").

Окислені ліпіди мають антигенними властивостями, запускаючи аутоімунні процеси пошкодження тканин.Бронхоконстріктівние захворювання легенів, зазвичай супроводжуються хронічними запальними процесами, є найважливішою патологією, в якій участь вільних радикалів досить важливо. Вільні радикали самі здатні викликати бронхоконстрикцію, крім того, гістамін в ході розвитку хронічних обструктивних захворювань легень здатний викликати продукцію вільних радикалів внаслідок збочення реакції на нього нейтрофілів - при бронхіальній астмі растормаживается інгібуючу діюгістаміну на нейтрофіли.

Вільні радикали в серцево-судинної патології

Участь вільних радикалів в серцево-судинної патології в даний час не залишає сумнівів. Показано посилення процесів перикисного окислення ліпідів (ПОЛ) в ішемізованому міокарді. Між продукцією в тканинах міокарда перекису водню, ушкоджувальній дією перекису і підвищенням чутливості до неї ішемізованих тканинвстановлюється порочне коло; пошкодження сприяє також еміграція лейкоцитів у зону запалення і зниження в ній активності ферментів антиоксидантного захисту тканин.

Всі ці ефекти можуть бути запобігти комплексної антиоксидантної терапією. Застосування антиоксидантів захищає, як від первинних ушкоджень ішемізованої тканини в ході розпочатої коронароакклюзіі, так і від посилення пошкодження після відновлення кровотоку - коли підвищення кисню в тканинипри відновленні кровотоку веде до активації продукції вільних радикалів і посиленню ушкодження.
Антиоксидантна терапія ефективна в профілактиці стенокардитических нападів і достовірно підвищує толерантність до фізичного навантаження (велоергометрії).

Всі вище перераховані дані дозволяють говорити про кисневому вільно-радикальному механізмі аутоагресії при ішемічній хворобі серця і про доцільність включення в лікування цих захворювань засобів,регулюючих продукцію та інактивацію вільних радикалів.

Вільні радикали в процесах канцерогенезу

Механізм індукції пухлин вільними радикалами: вільні радикали ушкоджують хроматин, ДНК, мембрани, змінюють регуляцію внутрішньоклітинного кальцію і пр. Важливим також є різноспрямованість змін антиоксидантного статусу в різних органах, що відповідає і різної чутливості до хімічнихканцерогенів і іонізуючого опромінення.

Вільні радикали можуть також проявляти мутагенні властивості, пов'язані з порушенням структури молекул ДНК і рибосомної ДНК, викликаючи зміни спадкової інформації і розвитку онкологічних захворювань.

Особливої небезпеки піддаються еритроцити, або червоні кров'яні тільця, чиї оболонки особливо чутливі і крихкі. В цьому випадку змінюється структура еритроцитів, білок оболонки твердне, і вонивтрачають здатність переносити кисень до клітин.
Ненасичені жирні кислоти дуже важливі для клітинних мембран, але нестійкі. Вони піддаються впливу вільних радикалів, руйнуються, і це руйнування розростається як ланцюгова реакція.
Таким чином руйнування клітин в результаті дії вільних радикалів разом з іншими факторами, якщо їх не нейтралізувати антиоксидантами, може призвести до розвитку ряду хронічних захворювань, включаючи онкологічні.

Антиоксиданти - велика група біологічно активних сполук широко поширених в природі. Спектр біологічної дії антиоксидантів дуже різноманітний і обумовлений, в основному, їх захисними функціями, вираженими в здатності зв'язувати вільні радикали (активні біомолекули, що руйнують генетичний апарат клітин і структуру їх мембран) і зменшувати інтенсивність окислювальних процесів в організмі, таким образом-нейтралізовувати їх негативну дію .

До числа найбільш відомих антиоксидантів відносяться токофероли і токотрієноли (вітамін Е), каротиноїди (провітамін А) і вітамін С.

Властивості антиоксидантів:

1 - уповільнюють процеси старіння та зносу клітинних мембран та самих клітин, а отже, і всього організму в цілому. 2 - підвищують стійкість до впливу радіації та інших шкідливих факторів зовнішнього середовища
3 - підсилюють імунітет
4 -нормалізують функції серцево-судинної та нервової систем;
5 - мають антиканцерогенною дією.

З'ЯСУВАТИ антиоксидантні властивості вітаміну С в запобіганні раку, яка полягає в тому, ЩО ВІН БЛОКУЄ окислювальним процесам в клітинах, СПРИЧИНЕНІ перекису водню.

Вітамін С - головний водорозчинний антиоксидант, бере участь практично у всіх окислювально-відновних реакціях в організмі і атакує радикали вбіологічних рідинах,
блокує канцерогенні ефекти впливу перекису водню на міжклітинної зв'язку. Ці сполуки пов'язані з канцерогенним процесом, особливо з підтримкою зростання пухлини.

Коли епітеліоцити печінки щура були оброблені вітаміном С, окисні процеси в клітинах її печінки, викликані перекисом водню, були відвернені. Медики Шотландії лікують своїх ракових хворих великими дозами вітаміну "С". Лікарі помітили одну закономірність:хворі, які одержували ударні дози цього вітаміну, жили, як правило, в чотири рази довше за інших ракових пацієнтів.

Більше сорока років тому було виявлено, що концентрація вітаміну С в крові ракових хворих аномально низька. Причиною низького вмісту вітаміну С у ракових хворих є підвищена потреба у вітаміні С і його підвищена витрата при раку. + Неодмінною умовою успішної боротьби з раком є усунення викликаного раком дефіциту вітаміну С ворганізмі.

Грубу оцінку статусу людини по вітаміну С можна виконати, вимірявши концентрацію вітаміну в його сечі. У разі дефіциту вітаміну С, який зазвичай має місце у ракових хворих, вітаміну С в сечі виявлено не буде. Навпаки, для здорових людей, що споживають достатню кількість вітаміну С, деяка його концентрація в сечі буде відзначена. Однією з можливих причин цього є те, що згадані хворі виробляють дуже велика кількість ензиму,переводить вітамін С в продукти його окислення, через що в крові залишається дуже мало вітаміну С. Дослідження показують, що для звичайних людей, протягом декількох місяців не отримували вітаміну С і цим поставлених на грань виникнення цинги, 2-4 грамів вітаміну С чинився достатнім, щоб відновити їх тканини до такої міри, що в їх сечі з'явиться деяка кількість вітаміну.

Коли ракового хворого, пацієнта доктора Едварда Гріра, регулярнобрав великі дози вітаміну С, на кілька днів позбавили їх, то виявилося, що для появи вітаміну С в сечі цього пацієнта йому необхідно випити 50 г вітаміну С.

Більш точно оцінити статус людини по вітаміну С можна за допомогою вимірів концентрації вітаміну С в плазмі крові. Концентрація вітаміну С в плазмі крові виражається в мг на 100 мл плазми і становить для здорової людини, що дотримується правильної дієти, приблизно 1 мг на 100 мл. У ракових хворих0.1 0.4 мг на 100 мл.

В результаті раку і реакції на протиракову лікування (опромінення, хіміотерапія) ми отримуємо ситуацію гострого дефіциту аскорбінової кислоти. Це заважає процесу лікування, шкодить імунної опірності організму не тільки по раку, але й з будь-якої інфекції, сприяє розвитку ускладнень.

Проводилися дослідження з споживанням 10 грамів вітаміну С, який зазвичай давався у вигляді аскорбату натрію, ковтаємо чотирмарівними дозами по 2.5 г протягом дня. Якщо здорова людина раніше не брав аскорбат додатково, то іноді такий різкий перехід на прийом великих доз вітаміну С призводив до появи печії, меторізма, нудоти і діареї. Через два тижні рівень аскорбату в білих кров'яних тілах піднімався до 60-70 мкг /108 БКТ. Це значення відповідає насиченню організму вітаміном С, і його не можна перевершити шляхом тривалого прийому.

З цих даних можна зробити висновок, що раковимхворим, можливо, потрібно набагато більше 10 грамів аскорбінової кислоти в день для досягнення нормального терапевтичного ефекту.

В онкологічній практиці, велика увага дослідників привертає до себе також вітамін А-антиоксидант, здатний нейтралізувати шкідливий вплив активних атомів кисню, який, як відомо, є найсильнішим окислювачем в природі.

В кінці 50-х років багато дослідників намагалися з'ясуватихарактер впливу вітаміну А на клітини людини. Введення в організм підвищених доз вітаміну А значно знижує канцерогенний ефект поліциклічних ароматичних вуглеводнів. Спостереження над хворими показали, що при раку легенів, шлунка, стравоходу, тонкого кишечника в крові пацієнтів різко знижений вміст каротину. Згідно з дослідженням англійських медиків, чоловіки з високим вмістом провітаміну А в крові менше схильні до ризику захворіти на рак, особливо рак легенів, ніж їхспіввітчизники з недоліком бета каротину в дієті
Висновок грунтується на спостереженнях, зроблених в НДІ онкології ім. Герцена при вивченні розвитку передпухлинних змін і пухлин шкіри, слизових оболонок стравоходу, кардіальної частини шлунка, тонкого кишечника, піхви, шийки матки, молочної залози. Подібні явища описані також і при ураженні трахеї і бронхів.

У всіх цих спостереженнях вплив вітаміну А супроводжувалося більш рідкісним появоюновоутворень, уповільненням росту, почастішанням спонтанної регресії і зниженням ступеня злоякісності пухлин. За даними літератури, найбільший ефект спостерігався в відносин доброякісних, або передпухлинних змін. Тривале регулярне введення вітаміну А було кращим щодо здатності гальмувати утворення папілом, ніж короткочасне. Eur. J. Cancer. в 2000 році опублікував думку Chemoprevention Unit, European Institute of Oncology (Італія) про рольантиоксидантів в хіміопрофілактики раку. Позитивно були оцінені можливості застосування антиоксидантних вітамінів.

Вітамін E - головний жиророзчинний антиоксидант, який спеціалізується на захисті від окислення вільними радикалами ліпідів, перешкоджає руйнуванню інших жиророзчинних вітамінів. У його присутності активність і ефективність антиоксидантів інших груп (вітаміни А і С) зростає в значній мірі. Ефективний в скороченні виникнення ракупередміхурової залози і смертності в дослідження профілактики раку легенів у важких курців.

Американські вчені виявили в яблуках речовини, що володіють протиракову дію. При проведенні експериментів на культурі клітин раку товстої кишки було продемонстровано, що введення 50 міліграмів біологічно активних речовин, витягнутих з шкірки яблук, знижує швидкість розмноження пухлинних клітин на 43 відсотки, а під дією компонентів м'якоті цейпоказник зменшується на 29 відсотків.

Вітамін Е стабілізує ліпідний бішар мембран, забезпечуючи оптимальні умови функціонування мембранних рецепторів, систем мембранного транспорту і мембранних ферментних структур, біотрансформацію холестерину в жовчні кислоти і т.д., а з іншого боку, детоксикацію ксенобіотиків. Не менш важливе значення мають токофероли в захисті від окислення SH-груп білків, в тому числі, білків дихальних і транспортних мембранних систем.

Виключно важлива функція токоферолів як регулятора біосинтезу РНК, а, отже, і білків взагалі, а також синтезу ядра гема для гемсодержащіх білків. Якщо еритроцити не оточені молекулами вітаміну Е, вільні радикали ушкоджують їх. В цьому випадку змінюється структура еритроцитів, білок оболонки твердне, і вони втрачають здатність переносити кисень до клітин. Значимість цього ефекту важко переоцінити, оскільки з гемом пов'язано не тільки забезпеченняорганізму киснем, а й прояв найважливіших біохімічних функцій, в тому числі біотрансформацію холестерину.

Таким чином захищаючи червоні кров'яні тільця, які переносять кисень до серця та іншим органам, вітамін Е тим самим сприяє диханню клітин у всьому тілі.

У вітаміну Е є ще одна властивість, яке вчені виявили в останні роки. Він запобігає запальним процесам в організмі, що стали поширеною хворобою внаслідокнеправильного харчування. Вітамін Е пригнічує виробництво речовин, що надають запальне дію, таких як лейкотрієни та простагландини.

В НДІ онкології Томського наукового центру РАМН у відділенні профілактики та ранньої діагностики захищені дві кандидатські та одна докторська дисертації, теми яких присвячені застосуванню аітіоксідантного комплексу вітамінів А, С, Е для вторинної профілактики онкозахворювань.

Практично всі обстежені в центріхворі з передраковими змінами в слизовій оболонці шлунка мали дефіцит вищеперелічених вітамінів, і у всіх пацієнтів простежувалася загальна закономірність залежності ступеня тяжкості дисплазії від вираженості цього дефіциту. Так, у хворих з виразковою хворобою шлунка і атрофічним гастритом відзначено зниження вітаміну А на 30%, вітаміну Е на 50%, аскорбінової кислоти на 30%. У хворих на рак шлунка ці показники становили ще вищі цифри: дефіцит вітаміну А - 70%, вітаміну Е -70%, вітаміну С - 60%.

Після проведеного у даних пацієнтів 15-денного курсу вітамінотерапії в дозах, що становлять відповідно: вітаміну А - 100 000 МО в день, вітаміну Е - 600 МО на день і вітаміну С - 2 грами в добу, нормалізувалися показники імунітету, зменшилися процеси, викликані негативним впливом вільних радикалів на ліпіди, скоротилися терміни загоєння виразкового дефекту і, що найголовніше, в 45-50% випадків відбувалася регресія важкого ступенядисплазії до легкої.

Слід зазначити, що, незважаючи на застосування високих доз антиоксидантних вітамінів протягом 15 днів і на хороший клінічний ефект, відзначалася лише тенденція до підвищення вмісту їх у крові. Це свідчить про глибоку дефіциті і необхідності тривалого призначення антиоксидантного комплексу. Дослідження показують, що адекватна корекція дефіцитів вітамінів групи А, С, Е повинна займати тривалий період часу - не менше 5-6 років.Тільки в цьому випадку можна говорити про дієвої профілактики онкологічних захворювань. Застосування досить високих доз з урахуванням глибини дефіциту є також необхідною умовою адекватної корекції надходження основних антиоксидантних вітамінів в організм людини.

Нормалізує, антиоксидантів на фактори імунітету обумовлено універсальністю точок прикладання дії антиоксидантів - клітинних мембран, у тому числі вільно циркулюютьімунокомпетентних клітин. Клінічне використання антиоксидантного лікування з іммунокорректірующей метою не вимагає жорсткого лабораторного імунологічного контролю, що дуже актуально в широкій терапевтичній практиці та профілактичної медицини.
Забезпечення життєстійкості клітинних мембран, підвищення їх адаптаційних можливостей і пластичних властивостей визначають необмеженість і органне різноманіття проявів лікувального потенціалу антиоксидантної терапії.

Кількісна оцінка антиоксидантної активності

До недавнього часу значні труднощі виникали при кількісному визначенні антиоксидантної активності того чи іншого конкретного продукту або речовини. Спеціальні дослідження, проведені в останні роки, змінили цю ситуацію невизначеності. Вчені розробили об'єктивний метод, що дозволяє точно визначити антиоксидантну активність.

Розробленометодика аналізу, яка дозволяє виключно точно визначати показник антиоксидантної активності певного продукту або БАД. Цей показник отримав назву ORAC (Oxygen Radical Absorbance Capacity). Цей тест проводиться з використанням стандартизованого препарату "Тролокс" - водорозчинного аналога вітаміну Е. Підраховується показник антиоксидантної активності на 1 грам сухої речовини або на 1 мілілітр рідкої речовини, що виражається в одиницях ОРАК (1 одиницяОРАК = 1 мікро-М Trolox). Чим вище показник ОРАК, тим більше антиоксидантна здатність досліджуваного продукту протистояти натиску вільних радикалів.

За допомогою методики ОРАК виробляються виміри загальної антиоксидантної активності в зразках сироватки крові. Для аналізу використовується флюоресцентний білок - фікоеритрин beta-PE. З досліджуваних сполук готується розчин, який піддається ряду хімічних реакцій з подальшим центрифугуванням. Оцінкаантиоксидантної активності продукту виробляється за допомогою рідинної хроматографії високого тиску.

Клінічне підтвердження ефективності антиоксидантної терапії

Багаторічний досвід клінічного вивчення ефективності антиоксидантної терапії підтверджує ефективність використання антиоксидантів у хворих з різною патологією під контролем комплексного імунологічного дослідження з вивченням показників клітинного тагуморального імунітету, а також неспецифічних факторів захисту виявило нормалізуючий вплив антиоксидантів на змінені функції імунокомпетентних клітин - лімфоцитів і макрофагів.

За результатами численних спостережень пацієнтів з хронічними запальними процесами оцінені динаміка показників перекисного окиснення ліпідів (рівні аскорбінової кислоти, токоферолу, малонового діальдегіду, активність супероксідісмутази і каталази) в процесі "традиційної"терапії та можливість корекції виявлених порушень антиоксидантами ферментативного (церулоплазмін) і неферментативного (рослинні антиоксиданти) дії. У хворих з хронічним легеневим серцем виявлена здатність антиоксиданти комплексів перешкоджати цьому патологічному процесу.

У дослідженнях останніх років показано, що в патогенезі багатьох розладів важлива роль належить оксидативного стресу, що розвивається в результаті дисбалансу між оксидантноїта антиоксидантної системами. При цьому в крові і тканинах досягають високих концентрацій продукти перекисного окиснення ліпідів, зокрема - малоновий альдегід, дестабілізуючий клітинні мембрани. Однією з причин дефіциту "неферментативних" антиоксидантів - токоферолу і аскорбінової кислоти - у хворих хронічними захворюваннями є їх підвищена витрата. Крім того, при важкому перебігу захворювання, ускладненого хронічним легеневим серцем з недостатністю кровообігу, спостерігається івиражене зниження активності в крові ферментативних антиоксидантів (супероксиддисмутази, каталази).

Ряд дослідників вважає, що при зниженні показників Т-лімфоцитів крові менше 50%, реакції бласттрансформації лімфоцитів - 52%, Т-супресорів - 8% і підвищення рівнів імуноглобулінів G і M більше 15 і 2 г /л в комплекс терапії доцільно включати антиоксиданти.

При посиленні процесів перекисного окиснення ліпідів: при утриманнімалонового діальдегіду вище 90 мкмоль /л, дієнових кон'югатів - 10 нмоль /л, перекисного гемолізу еритроцитів - 50%, а також падіння вмісту каталази нижче 50 мкмоль /л в хвилину хороший ефект дає використання антиоксидантів.
Приміром, лабораторні імунологічні обстеження пацієнтів та імунологічні тести in vivo виявили різке зниження рівнів імуноглобулінів, циркулюючих імунних комплексів, лізоциму, активності комплементу в сироватці крові, більш, ніжтриразове в порівнянні зі здоровими, зниження мобілізаційної активності макрофагів у вогнищі ушкодження, відсутність активних бласттрансформірованних форм лімфоцитів. Повне зникнення лімфоїдних елементів передувало летального результату і розцінювалося як прогностично вкрай несприятлива ознака. Включення в комплексне лікування цих хворих антиоксидантів у терапевтичних дозах вже через 10 днів подвоювало присутність імунокомпетентних клітин у вогнищі запалення, викликалозалучення і бласттрансформації лімфоїдних елементів. Одночасно відновлювалися показники гуморального імунітету, в крові зростала присутність лізоциму, компонентів комплементу (С3 фракції, СН50), що свідчило про істотну функціональної активації клітин-продуцентів (макрофагів). У групі спостерігалися онкологічних хворих, які отримували антиоксидантну підтримку, не було зафіксовано летальних результатів.

У хворих з множинними вогнищами хронічноїінфекції (хронічний тонзиліт, синусит, одонтогенная інфекція, холецистит, аднексит тощо) були встановлені інші імунологічні дисбаланси. Дефіцит макрофагального участі поєднувався з вираженою лімфоцитарною сенсибілізацією, що проявлялося в накопиченні імуноглобулінів і циркулюючих імунних комплексів в крові, високий процентний вміст бласттрансформірованних форм лімфоцитів в дермограммах. Ці пацієнтиперебували на диспансерному спостереженні як часто і тривало хворіють на ГРВІ, бронхітами, пневмоніями, загостреннями хронічних захворювань. Розвиток осередкових пневмоній у цих хворих відрізнялося затяжним перебігом захворювання з алергічними проявами за типом астматичного компонента, шкірної алергії та ін Призначення антиоксидантних комплексів цим хворим призводило до врівноваження імунологічних показників з відновленням їх до нормальних рівнів, що супроводжувалося розсмоктуваннямінфільтративних змін в легенях.

У старечого контингенту хворих з синдромом поліорганної недостатності інертність імунологічного реагування досягала максимальної виразності. У 1/3 спостерігалися повністю був відсутній приплив нейтрофілів, макрофагів і лімфоцитів у вогнище асептичного запалення.

Предтермінальное стан відрізнялося аварійним викидом останніх імунологічних ресурсів у вогнище. Застосування антиоксидантів угеріатричної практиці забезпечує підтримку, а часом і відновлення імунологічного потенціалу хворих, що, безумовно, сприяє продовженню їхнього життя.
Це лише мала частина представленого автором матеріалу, що підтверджує ефективність використання антиоксидантів у лікувальній практиці.

Роботи, присвячені профілактиці розвитку віддалених метастазів препаратами антиоксидантної дії, показали високу ефективність цього методу. Проведениймоніторинг змін в гомеостазі для груп ризику виявив позитивні тенденції. У 116 радикально оперованих хворих раком шлунка 1В-3В стадій проводилась адекватна антиоксидантна терапія антиоксидантним комплексом протягом 2-х років.
Рандомізовані дослідження підтвердили, що розроблений спосіб тривалої антиоксидантної терапії достовірно (в 3-8 разів) підвищує віддалені результати хірургічного лікування хворих на рак шлунка з найбільш несприятливими прогностичнимиознаками (недиференційований і інфільтративний рак, проростання пухлиною серозної оболонки шлунка, метастатичне ураження регіонарних лімфатичних вузлів).

Зважаючи на відсутність токсичних ефектів при тривалому застосуванні рослинних антиоксидантів пропонований метод профілактики розвитку метастазів може проводитися в амбулаторних умовах.
Наведені матеріали дають переконливі аргументи на користь більш широкого використання антиоксидантів укомплексної терапії хронічних захворювань, поряд з іншими патогенетичними методами лікування. Таким чином, отримані результати проведених досліджень свідчать про відновлення різноманітних порушених імунологічних і неспецифічних захисних функцій в організмі з формуванням стійкої рівноваги у механізмах імунологічного реагування.
Крім усього вище перерахованого антиоксиданти, до яких відносяться вітамін С, Е і А володіють великим спектром впливу.

Вітамін C (аскорбінова кислота). -Лактон 23-дегідро-L-гулонової кислоти

Вітамін С - потужний антиоксидант - грає важливу роль в регуляції окислювально-відновних процесів, бере участь в синтезі колагену (колаген відіграє найважливішу роль у пластичній (структурної) функції, входячи до складу сполучних тканин, забезпечуючи їх міцність і еластичність, є специфічним білком і присутній у кістках, сухожиллях,шкірі, хрящах, стінках судин і зв'язує тканини) і проколагену, обміні фолієвої кислоти та заліза, а також синтезі стероїдних гормонів та катехоламінів, до яких відносяться:
Адреналін, норадраналін і дофамін - володіють вираженою дією на водний, жировий, електролітний обміни, беруть участь в регуляції серцево-судинної систем, впливають на збудливість нервової системи і скоротливу функцію гладкої мускулатури.

Минералокортикоидние гормони граютьвизначальну роль у підтримання балансу електролітів і рідини в організмі Глюкокортикоидние гормони беруть участь в регуляції основних видів обміну практично у всіх тканинах організму і спільно з іншими гормонами забезпечують постійність внутрішнього середовища, надають дію на мінеральний обмін, підтримці гомеостазу. Особливо зростає роль катехоламінів при впливі на організм екстремальних факторів, в умовах гостро розвивається стресу (до якого можна віднести оперативневтручання).

Гіпоталамо - гіпофізарно адреналова система забезпечує адаптацію організму до стресу впливів. (Дослідження У. Кеніон 1926 в яких була розкрита роль адреналіну при емоційних реакціях страху, люті, болю). У 1936 Г. Сельє описав, що високі концентрації глюкокортикоїдів та катехоламінів, що з'являються в крові в наслідок впливу стресорних факторів, в силу властивого їм фізіологічної дії (стимуляція катаболическихпроцесів в деяких периферичних тканинах, активація глюконеогенезу і синтетичних процесів у печінці) забезпечують організм, що знаходиться в екстремальних умовах, енергетичним і пластичним матеріалом і т.д.

Вітамін С є чинником захисту організму від наслідків стресу. Наднирники, які виділяють гормони, необхідні, щоб діяти в стресових ситуаціях, містять більше вітаміну С, ніж будь-яка інша частина тіла. Вітамін С допомагає виробленню цихстресових гормонів і захищає організм від токсинів, що утворюються в процесі їх метаболізму. Аскорбінова кислота також регулює згортання крові, нормалізує проникність капілярів, необхідна для кровотворення, має протизапальну і потівоаллергіческое дію, посилює репаративні процеси, збільшує стійкість до інфекцій, поліпшує здатність організму засвоювати кальцій і залізо, виводити токсичні мідь, свинець і ртуть. Вітамін С охороняє холестеринліпопротеїдів низької щільності від окислення і, відповідно, стінки судин від відкладення окислених форм холестерину.

Вітамін E (токоферолу ацетат). 6-Ацетоксі-2-метил-2-(4812-тріметілтрідеціл)-кульгав

Вітамін Е також покращує циркуляцію крові, покращує регенерацію тканин, забезпечує нормальну згортання крові і загоєння ран, підтримує імунітет; знижує можливість утворення шрамів; знижує кров'янийтиск; знімає судоми ніг, покращує функції нервової та м'язової систем; зміцнює стінки капілярів; запобігає анемії, перешкоджає тромбоутворенню, має антиканцерогенною ефектом, сприяє попередженню раку, діабету і серцевих захворювань. Бере участь також у формуванні колагенових та еластичних волокон міжклітинної речовини. Токоферол запобігає підвищену згортання крові, сприятливо впливає на периферичний кровообіг, бере участь у біосинтезі гема ібілків, проліферації клітин. Його протиракову захисну дію особливо помітно підвищує вітамін С. Як переконливо показують багато досліджень, захисні дози починаються з 400 МЕ.
Приклад: При онкології, невротичних розладах, хвороби Альцгеймера і Паркінсона, дози виростають до 3200 МЕ в день.

Вітамін A (ретинол)


Вітамін А бере участь в окисно-відновних процесах, регуляції синтезу білків, сприяє нормальному обміну речовин, функції клітинних і субклітинних мембран, підвищує бар'єрну функцію слизових оболонок, збільшує фагоцитарну активність. Забезпеченість вітаміном А продовжує життя навіть хворим на СНІД. Необхідний для підтримки і відновлення епітеліальних тканин при ушкодженнях шкіри (рани, сонячні опіки), прискорює процеси загоєння, а також стимулює синтезколагену, покращує якість знову утворюється тканини і знижує небезпеку інфекцій. Зважаючи на свою тісному зв'язку зі слизовими оболонками і епітеліальними клітинами вітамін А благотворно впливає на функціонування легенів, а також є вартим доповненням при лікуванні деяких хвороб шлунково-кишкового тракту (виразки, коліти). Як вітамін А, будучи потужними антиоксидантами, є засобами профілактики та лікування ракових захворювань, зокрема, перешкоджаючи повторній появі пухлини післяоперацій. Вітамін А захищає мембрани клітин мозку від руйнівної дії вільних радикалів, нейтралізує найнебезпечніші види вільних радикалів: радикали поліненасичених кислот і радикали кисню. "Антиоксидантна дія грає важливу роль в запобіганні захворювань серця і артерій, він володіє захисною дією у хворих стенокардією, а також підвищує вміст у крові "корисного" холестерину (ЛПВЩ). Є дані, що вітамін А сприяє підтримці постійного рівняцукру в крові, допомагаючи організму ефективніше використовувати інсулін. Якщо ці дані підтвердяться, використання ретинолу стане першим кроком до перемоги над резистентністю до інсуліну і такими захворюваннями як діабет I і II типу, гіпертонія, гіпоглікемія і ожиріння.

Добова потреба

Разові дози вітаміну А не повинні перевищувати 50 000 ME для дорослих і 5000 ME для дітей, добові - 100000 ME длядорослих і 20000 ME для дітей.

Т.ч., схема профілактики впливу вільних радикалів, придушення їх канцерогенного ефекту, підвищення імунітету, скорочення термінів загоєння ран і т.д.:.

Вітаміну А - 100000 МО в день, що входить до складу драже Аевіт (1 драже Аевіт 1 раз на добу), вітаміну Е 30% - 2мл., Внутрішньом'язово 2 рази на добу, що відповідає сумарній дозі всього вітаміну Е, разом з вхідним в склад аевіта вітаміном Е - 1300 мг на деньі вітаміну С - 2 грами в добу (вітамін С 5% -10 мл., + Глюкоза 5% - 100 мл., внутрішньовенно 4 рази на добу).

При появі різного роду диспепсичних розладів, таких як нудота, блювання, появи діареї необхідно відмінити прийом даної схеми не більше ніж на 7-10 днів, адже як показують дослідження багатьох вчених, у онкологічних хворих після відміни вітаміну С різко знижується його вміст у крові, в порівнянні зі здоровим пацієнтом. Необхідно пам'ятати, що врезультаті раку і реакції на протиракову лікування (опромінення, хіміотерапія) ми отримуємо ситуацію гострого дефіциту аскорбінової кислоти. Це заважає процесу лікування, шкодить імунної опірності організму не тільки по раку, але й з будь-якої інфекції.
Негативним дією вітаміну А є збільшення печінки за рахунок фіброзу, з цього не можна перевищувати добову дозу вітаміну А більше 100000 МО.

Необхідно приймати разом з даними комплексом вітамінів такожі вітамін В12 так як його кількість знижується при тривалому прийомі вітаміну С; контролювати періодично рівень глюкози крові, так як при тривалому прийомі вітаміну С знижується інсулінообразованіе підшлунковою залозою.

Література:

1. Журавльов А. І. біохемілюмінесценції. - М.: Наука, 1983.
2. Kitagawa S., Takakii F., Sakamoto S. A comparison of superoxide releasing response in human polymorphonuclear leukocytes and monocytes. Immunol 1980; 125 (1) :359-64.
3. Bryant RW, Simon TC, Bailey JM. J Biol Chem 1982; 257:14933-43.
4. Nijkamp EP, Cisterhout. Agents and actions 1984; 15 (1-2) :85-6.
5. Levine SA, Reinhardt J. J Orthomol Psychiatry 1983; 12:166-83.
6. Афанасьєв І.Б. Кисневі радикали в біологічних процесах. Успіхи хімії. 1979; 48:977.
7. Гриневич Ю.А., Барабан В.А., Орел В.Е. Хемілюмінесцентний метод в імунології. Журн. Микробиол. епідеміолого. і іммунобіол. - 1986; 1:91-7.
8. Barbour AG, Allred CD, Solbery CO, Hill AR. Chemiluminescence by polymorphonuclear leukocytes from patients with active bacterial infection. J Infect Dis 1980; 141:14-26.
9. Бондарев И.Ш., Журавльов А.І., Шполянська А.М. Надслабку світіння сироватки крові при запаленні. Пробл. туб. 1971; 9:71-4.
10. Професор, завідувач курсом пульмонології РГМУ Новиков Ю.К. Yu. K. Novikov
Professor, Head, Postgragraduate Pulmonology Course, Russian State Medical University
11. Доктор натуральної медицини, професор Л. Майлем (Університет натуральної медицини, Санта Фе, США) НОВІ МОЖЛИВОСТІ ЗАПОБІГАННЯ Оксидативний стрес
12.Аль-Хадіді М. Вплив ГБО, антиоксидантної терапії та їх комбінації на вільнорадикальні процеси і клінічний перебіг стенокардії напруги. Автореф. дис. канд. мед. наук. М.1987.
13.Владіміров Ю.А., Арчаков А.І. Перекисне окислення ліпідів в біомембранах. М.: Наука. 1972.
14.Горбачева І. А. Перспективи антиоксидантної протекції організму людини. Мат-ли II науково-практичної конференції корпорації Вітамакс. М., 1999.
15.Ковалев І.Є. Польова О.Ю. Біохімічні основи імммунітет до низькомолекулярних хімічних соедмненіям. - М., 1985.
16.Коган А.Х., Кудрін О.М., Лосєв Н.І. Антиоксидантна захист серця при експериментальному інфаркті міокарда. М.: 1987. 17.Мельнік А.І., Юліш Є.І., Борисова Т.П., та ін Иммунокорригирующая і антиоксидантна терапія в лікуванні та профілактиці рецидивів хронічного гепатиту у дітей. "Науково-медичні будні", січень 2000.
18.Осіпов А.Н., Азізова О.А., Владимиров Ю.В. Активні форми кисню та їх роль в організмі. //Успехі.біол.хіміі. 1990. Т. 31. С. 180-208 2222 22 425. 19.В.Н. Суколінскій, А.І. Шмаков. Профілактика розвитку віддалених метастазів за допомогою антиоксидантного комплексу у операбельних хворих на рак шлунка.
20.Трубніков Г.А., Журавльов Ю.І. Антиоксиданти в комплексній терапії хворих на хронічний бронхіт. //Рос. мед. ж. - 1998. - 2. - С.38-41.
21.Уклістая Е.А., Г.А. Трубників, А.А. Панов, Ю.І. Журавльов. Антиоксиданти і антигіпоксантів в комплексному лікуванні хворих на хронічний бронхіт. Південно-Російський медичний журнал, 4 1998.
22.Casper, Jean, Your Miracle Brain, New York, Harper Collins, 2000.
23.Cody V., Middleton Jr. E., Harborne J., Alan Liss. Plant bioflavonoids in Biology and Medicine. NY (Vol. 1 1986; Vol. 2 1988).
24.Finch C.C., Cohen, D. M., Aging, Metabolism, and Alzheimer's Disease: Review and Hypothesis. Exp. Neurol 1997: 143:82-102.
25.Munzel N., Sayegh H., Freeman B.A. et al. Evidence for enhanced vascular superoxide anion production in nitrate tolerance. A newel mechanism underlying tolerance and cross-tolerance. //J. Clin. Invest. - 1995 - Vol.95 1 - P.187-194.
26.Naper, G., A. R. Genazzani, E., Martignoni, F. Petraglia, (eds), Stress and the Aging Brain, Integrative Mechanisms, New York, Raven Press, New York., 1990.
27.Selye, H., The Evaluation of the Stress Concept, New Sci., 1993: 61:652-99.
28.Sohal RS, Brunx, UT, Lipofuscin as an indicator of oxidative stress and aging. In; Lipofuscin and Ceroid Pigments, 1990 E.A. Porta, (ed) Plenum Press, New York. pp. 17 - 29.
30. "Абсолютно секретно" 9 2001р., Стор 8. за книгою Івена Камеруну і Лайнуса Полінга "Рак і вітамін С"



...


1 (0,00111)