Р е з ю м е (наукової роботи)

Борис Карселадзе

У дослідженні проблем онкології, що представляє собою єдину (комплексну) теорію онкогенезу (канцерогенезу), на основі філософського осмислення причин, що обумовлюють відповідні порушення закономірно-рівноважного стану (або патології) організму людини, розкрита таємниця патофізіології безконтрольного росту клітин, що є підставою освіти всіх пухлин, в тому числі і у тварин, дається повнакартина етіології хвороби, сформульовані теоретичні основи підходу до діагностики, визначального значення профілактики (двох) передпухлинних патологій в лікуванні пухлин як основного шляху їх попередження.

В основі методу підходу до дослідження причин пухлинних захворювань лежить, формулювати і обгрунтоване в цьому дослідженні , визначення наукового пізнання істини , Згідно з яким: для того, щоб пізнати причини того чи іншого стану будь-якої матерії необхідно виявити протилежні сторони суперечності (що обумовлює цю матерію) в параметрах, подібних елементів атома, де пізнанням суб'єктів боку, подібної електронам (а в соціальному житті - пізнанням причин упущень, недоліків, помилок і негативних тенденцій) з'ясовуються сутність явища, зміст форми і емоційні мотиви раціональних дій людей.

З цього визначення випливає основний принцип підходу до наукового пізнання проблем онкології в тому сенсі, що причини утворення пухлин слід шукати не в ядерних клітинах крові (Білих ядерних клітинах, що представляють собою всі варіанти лімфоцитів і лейкоцитів) і. не в ядрі клітини тканин, яких би глибинних структур його будови не стосувалося це, що взятопомилково за основу досліджень онкології на базі досягнень молекулярної генетики та ін наук, а в пізнанні поведінки ( електроноподобних ) неядерних структур як тканин, так і клітин, наприклад, в тканини крові - еритроцитів, а в клітці - органел і плазматичної мембрани на базі існуючих в літературі даних епідеміологічних, експериментальних і пр. досліджень, різних аналізів, в т.ч. імунних, і т.д. Інакше кажучи, причини бездіяльності іммунокомпетентих клітин(Лімфоцитів і їх сотудніков лейкоцитів) при пухлинах слід шукати не в самих цих клітинах, а в поведінці еритроцитів, а причини поділу ядра клітини-якої тканини - в поведінці органел і плазматичної мембрани у взаємодії з тканинним матриксом.

Якщо слідувати домінуючому в онкології підходу до дослідження проблеми пухлин, то пояснення, наприклад, (причин) суперечливості даних експресій білка nm23неоднозначначності відомостей прогностичного значення онкогена bcl-2 або фактів неадекватності мутацій білка p53 в залежності від стадії захворювання при злоякісному розвитку пухлин[11]слід шукати на базі пізнання (мутацій та інших порушень) внутрішніх "структур" цих білків і т.д., що просто безглуздо.

Звідси видно, що принципова відмінність характеру цього дослідження від існуючих в науці робітсфери онкогенезу випливає з потреб методу лікування, Згідно з яким, цікаво не стільки те, як здійснюється пухлинний ріст клітин, що і пізнається фактично дослідними зусиллями онкологів (використовують у цьому сенсі і імуногістохімічні методи аналізу), а з'ясування того, чому ці клітини починають зростати (ділитися) і розмножуються.

Завдяки пропонованим підходу, дослідженням причин ослаблення транспортної функції (Електроноподобних ). еритроцитів з'ясовані умови і механізми, що зумовлюють падіння імунної компетентності ( ядерних ). лімфоцитів (і лейкоцитів) до рівня. імунодепресії - провідного пухлинотворні фактора, а дослідженням (Електроноподобних ). неядерних структур клітини , Зокрема її мембрани (у взаємодії з позаклітинним матриксом) , - з'ясовані причини і механізми початку поділу ( ядра) клітини (клітин) та їх розмноження, що обумовлює під впливом пролонгованих (хронічних) екзогенних і ендогеннихпоразок - другого (необхідного) пухлинотворні фактора .

Як встановлено на базі виявлених онкогенних (пухлинотворні) властивостей харчова нітратів, нітритів і тютюнового диму[18, 2, 19, 8], сутність їх пухлинотворні дії полягає в тому, що вони можуть обумовлювати: 1) імунні порушення, здатні заглибитися доімунодепресії, та /або 2) пролонговані ураження тканин організму, під впливом яких відбуваються важкі (виражені) диспластичні зміни клітин і, як правило, істотно сповільнюється або порушується здатність виконання цими ураженими клітинами своїх генетично зумовлених функцій, в тому числі "самолікування" шляхом компенсаторно -пристосувальних реакцій регенеративного характеру.

Вивчення вагомих даних величезної кількості епідеміологічних досліджень[11, 12, 21, 23, 24], Що показують специфічні особливості дієприкметника до онкогенезу канцерогенних речовин (Радон, іприт, азбест, поліциклічні вуглеводні, галогенні ефіри, нікель, хром, миш'як, бензпірен і т.д) і. виробничих шкідливостей, радіації, Факторів кліматичних умов і. забруднення навколишнього середовища,особливостей грунтів і насиченості їх тими чи іншими елементами, куріння, раціону харчування і. звичаїв приготування їжі, а також різних хронічний хвороб наводять на думку про те, що, незважаючи на властиві їм особливості, по. сутності свого канцерогенної дії всі ці та подібні екзогенні та ендогенні фактори онкогенезупідкоряються такий же класифікації, як і пухлинотворні властивості нітратів, нітритів і тютюнового диму: зумовлюють 1). імунні порушення, здатні заглибитися до імунодепресії, Та /або 2). пролонговані (хронічні) екзогенні або ендогенні ураження клітин тих чи інших тканин організму, здатні в підсумку викликати їх важкі диспластичні зміни і т.д.; тобто кожен з онкогенних факторів може проявляти обидва ці властивості або одне зних.

Отже, для захворювання людини (і тварин) доброякісної або злоякісної пухлиною необхідно, щоб в організмі під впливом екзогенних та ендогенних факторів онкогенезу розвинулися два патологічних явища , Але за умови їх збігу у часі .

I. З них факторами, що визначають місце локалізації пухлини, постають пролонговані ураження тканин організму функціонального, органічного, механічного або іншого походження, під впливом яких в результаті утворюється зачаток пухлинного росту у вигляді клітки (клітин) з важкими (вираженими) диспластичними змінами і, як правило, істотно сповільнюється або порушується здатність виконання цими ураженими клітинами своїх генетичнозумовлених функцій, в тому числі "самолікування" шляхом компенсаторно-пристосувальних реакцій.

Характер цих факторів, екзогенно чи ендогенно будуть вони впливати на ту чи іншу тканину, визначає місце локалізації вогнища пухлинного росту у вигляді диспластичних змін зародковій клітини (зачатка пухлини) або клітин і, отже, захворюваність тієї чи іншої тканини, того чи іншого органу пухлиною.

Якщо б не мали місце пролонговані (хронічні) впливу вражаючих екзогенних і ендогенних факторів (онкогенезу) на тканини, не мали б місце і дистрофічні, атрофічні, гіперпластичні і, в підсумку, диспластичні зміни клітин, в т.ч. їх важкі (виражені) патології[15], Що являють собою наслідки компенсаторно-пристосувальної реакції організму у відповідь на ці хронічно діючі шкідливі фактори. Отже,якби припинилося дію вражаючих факторів на тканині (а також, якщо б сприяти організму жінок з віком в подоланні дефіцитів естрогенів, що обумовлюють диспластичні зміни клітин шийки матки[13]), то ці диспластичні зміни клітин (в т.ч. у вигляді тяжких або виражених змін), поступово зникли б, засвідчуючи про їх "одужання", або, зазнаючи інволюційні зміни, перетворилися б на "замурований" фіброзний проліферати[15].

Але з причини того, що дія вражаючих різних чинників на тканині не припиняється, а продовжується і приймає пролонгований (хронічний) характер, спочатку трофічні і гіперпластичні, а потім і диспластичні зміни клітини (клітин) не те що зникають, а приймають все більш і більш важкі (виражені) форми, крайньою межею реакції на які і постає її зростання як форма "самолікування" методом "відходу" від несприятливих(Патогенних) умов свого функціонування.

Інакше кажучи, "онкогенний" зростання клітин - це форма білогіческіе руху "прикріплених" один до одного клітин, мотивом якого, згідно закономірностей терапії, постає завдання їх "відходу" від хронічно несприятливою (патогенної) середовища своєї "діяльності", але не тільки з метою "лікування", а виконання належним чином своїх генетичнозумовлених функцій .

Тому диспластичні зміни клітин та їх поглиблення до важких (виражених) форм повинні представлятися передпухлинної стадією стану зародковій клітини (Незалежно від причин, що обумовлюють ці зміни) як епітеліальних, так і інших тканин - м'язових, нервових і внутрішнього середовища (крові, сполучних і скелетних тканин)[15], Але обов'язково здатних до (репаративної)регенерації, схильність до якої визначається вмістом в структурі тканини клітин оновлюється популяції (епітеліальні клітини, клітини мезенхимного походження) і стовбурових клітин .

Як відзначається в літературі[3], Серед епітеліальних тканин, в цілому характеризуються вираженою здатністю до регенерації , Здатність трубочок (наприклад, потові залози, канальці нефрона) до регенераціївизначається генезом епітелію, а у занурених у внутрішнє середовище клітин епітелію регенераторні можливості істотно менше аж до повної неможливості (наприклад, для -клітини острівців підшлункової залози); для ряду епітеліїв (наприклад, канальці нефрона) і клітин епітеліального генезу (наприклад, передня частка гіпофіза) здатність до регенерації начебто є, але механізм неясний. Тканини внутрішнього середовища мають мезенхімних генез ;істотною характеристикою тканин цієї системи (наприклад, крові) є також наявність оновлюються клітинних популяцій . Сполучні тканини - Тканини меземхімного генезу . Серед м'язових тканин для гладком'язових структур характерна виражена здатність до фізіологічної та репаративної регенерації , скелетні м'язові волокна , В яких присутні стовбурові клітини (клітини-сателіти ) Потенційно здатні до регенерації , Але от регенерація кардіоміоцитів неможлива , через відсутність в серцевому м `язової тканини стовбурових клітин. Для головних клітинних типів нервової тканини - нейронів - Характерна регенерація тільки на клітинному рівні. - Відновлення цілісностіпошкоджених нейронів (за рахунок інтенсифікації внутрішньоклітинних процесів), зростання їх відростків, розмноження гліальних і шваннівською клітин. Отже, гинуть нейрони не відновлюються (Тобто не репаруючу).

Ці характеристики тканин в онкогенним сенсі означають те, що клітини не несуть в собі генетичну функцію учасниць регенеративних процесів, подібно кардіоміоцитів, нейронівта ін, не утворюють зародкових клітин пухлин і не беруть участь в пухлинотворні процесі на увазі нездатності здійснювати мітоз (поділ)!

Звідси і випливає основна і єдина причина того явища, що в історії хвороб, як правило, не зустрічаються пухлини міокарда, нейронів і (клітин) деяких інших тканин, хоча і вони більшою чи меншою мірою схильні пухлинотворні вражаючим екзогенним іендогенних факторів. У той же час, зрозуміло, що, пухлини практично можуть утворюватися з клітин м'язових сполучних тканин і клітин інших тканин серця, інших нервових клітин і т.п., наділених мітотичної здатністю.

Цікаво, що ця представлена особливість майже всіх клітинних популяцій до зростання, незалежно від функціональних особливостей, і відображається в номенклатурі пухлин в сенсі показу щирокийспектра їх тканинного походження: наприклад, епітеліальні пухлини поділяють на походять з плоского і залозистого епітелію, серед яких розрізняють плоскоклітинний рак або карциному (з плоскоклітинного епітелію), доброякісну і злоякісну пухлину з клітин залозистого епітелію - аденому і аденокарциному та ін; з цієї аналогії, розрізняють доброякісні сполучнотканинні пухлини в залежності від типу тканини - фіброми (з фіброзної тканини), ліпоми (з жирової тканини),хондроми (з хрящової тканини), остеоми (з кісткової тканини), а серед їхніх злоякісних форм - сарком - фібросаркоми, ліпосаркоми і т.д.; доброякісні пухлини з м'язової тканини - міоми; пухлини з печінкових клітин - гепатоми, а з підшлункової залози - інсулома[9].

За основу методу по осмисленню причин початку пухлинного росту (поділу) клітини в несприятливих (патогенних)біологічних умовах свого функціонування під впливом пролонгованих екзогенних і ендогенних факторів онкогенезу було взято відоме в медицині положення про єдність механізмів фізіологічного та патологічного руху матерії[15]. Проводячи до них паралель механізмів соціального руху (матерії) у вигляді поведінки людей в суспільстві на базі показу ідентичності функцій клітини і її (внутрішньоклітинних) структур з господарськоюдіяльністю величезного міста, обгрунтовано, що призначення клітини в загальній організації організму людини являє собою абсолютний аналог призначенням людини в суспільстві; різниця полягає лише в тому, що різні суспільно значимі органи управління міста на рівні біологічного організму представлені окремими органами і тканинами, а професійні дії людей дублюються функціями окремих клітин різних органів і тканин; що ж стосується фактора мислення, що єкерівником всіх дій людей, в організмі для виконання цих функцій покликані біохімічні реакції, регульовані зі свого боку єдиної "системою" ДНК кожної клітини, в тому числі і клітин мозку. А з цього методу (філософського або діалектичного) порівняння закономірностей руху біологічної та соціальної матерії випливає те, що поведінка клітини в пролонгованих несприятливих (патогенних) біологічних умовах свого функціонування являє собою точний аналог дії(Реакції) людини з подолання подібних хронічно діючих несприятливих обставин своєї життєдіяльності, наприклад, роботи на азбестовому підприємстві, забруднень атмосфери вихлопними газами автомобілів і т.д., коли лікування захворювань дихальних шляхів, викликаних цими вражаючими факторами, не дає позитивний результат і він змушений змінити професію або місце роботи, щоб таким чином припинити нищівну вплив азбестового пилу на свої легені, змінити місцепроживання та оселитися в дали від автомагістралей з вихлопними газами і т.д. і т.п., тобто піти від хронічно діючих несприятливих умов своєї життєдіяльності (якщо не представляється можливим попередити вражаючу дію забруднень атмосфери на організм іншим шляхом).

Таким чином, в запропонованому ракурсі зору, абсолютна об'єктивність якого не повинна викликати ніякого сумніву, стає зрозумілим,що і єдиною причиною початку зростання (першого поділу) уражених (але не загиблих шляхом некрозу або апоптозу) клітин є їх нездатність подолати іншим шляхом патогенні умови свого неповноцінного функціонування під впливом пролонгованих вражаючих екзогенних і ендогенних факторів (онкогенезу), що зумовили до цього і їх важкі (виражені) диспластичні зміни!

Отже, вихідним пунктом відправлення для (початку) пухлинного росту клітин (а не тканин) постають екзогенно і ендогенно постійно діючі обставини життєдіяльності людини, що зумовлюють пролонговані ураження клітин різних тканин організму - основну причину їх (трофічних, гіперпластичних і в підсумку) диспластичних змін , поступово поглиблюються до важких (виражених) патологій.

Саме цей момент нездатності клітини (або клітин) подолати пролонговані травмуючі (вражаючі) умови і виконувати свою генетично зумовлені функції, в тому числі "самолікування", і постає єдиною причиною її (пухлинного) зростання.

З одного боку , Такими факторами, що створюють пролонговані травмуючі (вражаючі) умовиклітин, є, наприклад, інтенсивне куріння, шкідливі звичаї і звички харчування, промислові інтоксикації, забруднення навколишнього середовища і атмосфери; пролонговані "ерітемние" (тобто опікові) вражають впливу палючого Сонця і суворих кліматичних умов (морозів, вітрів і пр. ) на покривні тканини і т.д.; хронічні впливу слизів та ін біоречовин на уражену клітину (клітини) стінки матки в осередку її вродженої будь-якої патології або нанесеної при абортах травми;хронічні впливу слизів та ін біоречовин на уражену в результаті патологічних пологів або статевих актів клітку (клітини) шийки матки, хронічні ураження кровотворних стовбурних клітин, кісткових та інших тканин рентгенівськими променями, клітин мозку - радіохвилями або електричним полем мобільних телефонів; різні інфекції, що зумовлюють серйозні патологічні зміни клітин відповідних тканин.

З іншого боку , Причинами диспластичних змін клітин внутрішніх тканин можуть з'явитися різні ( Передпухлинні ) Хронічні захворювання, що зумовлюють патологічні процеси виразкових, ерозійних, фіброзних, кавернозних та ін поразок тканин, розвиток атрофії, поліпів, гіперплазії, лейкоплакії, мастопатії, міопатії, Тріщин, свищів, незажівляемих рубців[15]; Утворюються у женшин звіком дефіцити естрогенів, що зумовлюють диспластичні зміни клітин шийки матки, і т.д. і т.п.

Так, для утворення пухлин органів шлунково-кишкового тракту такими захворюваннями, які зумовлюють як травмування, так і пролонговані ураження клітин, є вроджені та набуті хронічні захворювання шлунка та кишечника - ахілія, гіпер-або ахлоргідрією, виразкові таполіпозні хвороби, хронічний атрофічний гастрит, різного роду хронічні захворювання кишок[2, 15].

Для утворення пухлин дихальних органів причинами поразок клітин альвеол, слизових поверхонь бронхів або епітелію трахеї і т.д., можуть бути вроджені вади, хронічні або запущені форми запалення після перенесеного грипу, інфекційних хвороб або різних простуд, вроджена чипридбана чутливість бронхів до різних подразників, складові частини сигаретного диму - аміак, тютюновий дьоготь та ін При цьому, пролонгованими вражаючими факторами слід представляти постійне інтенсивне куріння, постійні загразнения навколишнього середовища і атмосфери, в т.ч. вихлопними газами автомобілів, азбестовим пилом, хімічно шкідливими речовинами і т.д.

Деякі форми пухлин головногомозку можуть утворитися через здібності радіо-або електричного поля мобільних телефонів обумовлювати пролонговані поразки (травми) клітин мозку в тому місці, де трубка або сам мобільник прикладається до голови[13].

Для утворення пухлин стінки і шийки матки ендогенно діючими хронічними (пролонгованими) вражаючими чинниками є не самі ці поразки, а внутрішняСереда, де постійне дію слизів та ін біоречовин перешкоджає загоєнню уражених клітин.

Для утворення пухлин шийки матки і чоловічого статевого члена, кишок, сфінктера і т.п . пролонгованим вражаючим фактором постає постійне функціонування відповідних тканин за призначенням, що передбачає їх систематичне скорочення і розширення (в т.ч. тканин пеніса і шийки матки пристатевих актах), що перешкоджають загоєнню уражених клітин.

Для утворення пухлин слизової порожнини рота, носо-глотки, стравоходу та ін екзогенно діючими пролонгованими вражаючими чинниками є куріння, шкідливі звичаї окремих народів, пов'язаних з курінням наса, бетелю і т.п., постійним питтям надгарячого чаю і застосуванням гострих спецій або пересмажених жирів, регулярне харчування всухомятку або використання грубої їжі і т.д.[21, 24]

Для утворення деяких форм пухлин пролонговані ураження клітин можуть обумовлюватися інфекцією у вигляді потрапляння у внутрішнє середовище організму різних мікроорганізмів. Для раку печінки таким фактором може виявитися вірус, що обумовлює гепатит, раку шлунка - Вірус Helicobacter pylori[13]. Папілловіруси також здатніпровокувати серйозні зміни в клітинах організму жінки[13], У тому числі з'явитися причиною раку шийки матки , А у займаються оральним сексом (т.зв. "мінетом") - і фактором освіти раку порожнини рота [13].

Слід припускати, що аналогічні пролонговані вражаючі ендогенні фактори (запалення, хронічні хвороби та ін хронічно діючі вражаючі обставини,обумовлюють трофічні, гіперпластичні і важкі диспластичні зміни тканинних структур) лежать в основі (передпухлинних) причин початку пухлинного росту клітин тканин підшлункової та передміхурової залоз, ниркових мисок та інших функціональних тканин різних органів, щодо описів передпухлинної стадії яких мізерні дані літератури.

На жаль, відсутність в літературі приописах онкогематогенних захворювань дослідного матеріалу про передпухлинний стані тканини (червоного) кісткового мозку (Кісток черепа, ребер, грудини, хребців, кісток тазу, епіфізів довгих кісток), а також відповідних тканин тимуса і лімфоїдної системи (Крім відомих генетичних дефектів у дітей), де відбувається дозрівання Т-і В-лімфоцитів зі своїх попередників, не дає можливості показу пролонгованих ендогеннихчинників, що перешкоджають кровотворних стовбурових клітин кісткового мозку "Вилікуватися" від найбільш ймовірних вражаючих причин - (одноразових) уражень радіоактивними речовинами або Сонячної радіацією (а не УФ-випромінюванням), а також рентгенівськими променями і здійснювати нормальне кровотворення.

І диспластичних змін клітини, не здатні подолати патогенний вплив цих хронічних (ендогенних)захворювань і пролонгованих вражаючих екзогенних обставин, набуваючи важкі (виражені) форми дисплазії, починають рости (ділитися) у всіх випадках залучення цих факторів незалежно від віку та інших обставин.

І якщо в молодому віці при цих уражених станах клітин не має місце патологія пухлинного росту, то це тому, що імунна система захисту організму молодих людей (перш за все наглядовафункція імунітету), в основному, знаходиться в порядку і здатна забезпечувати контроль будь-якого морфогенетически неправомірного зростання клітини або поява з неї двох (нових) дочірніх клітин (або їх незавершених проліфератов) в міжклітинному проміжку (просвіті) . Інакше кажучи, поява в міжклітинному проміжку двох зайвих. клітин (або їх незавершених проліфератов) там же попереджається їх фагоцітірованія (222 222 886.за допомогою імунного механізму розпізнавання цих клітин в процесі адгезії ). в регуляторному механізмі з контролю регенерації в межах морфогенетичного поля на основі відповідної позиційної інформації (адгезії) клітин цього поля[3]на всьому протязі часу, поки ця уражена клітина буде "намагатися йти" від патогенних умов свого (неповноцінного) функціонування. Тобто за допомогою регуляторного механізму з контролю сталості клітин вморфогенетичні поле, в разі відсутності сигналу позиційної інформації (адгезії) клітин цього поля про освіту пошкодження будь-якої структури тканини, з кожною спробою зростання клітини (без здійснення репаративної регенерації) там же попереджається поява з неї. зайвих. двох нових клітин (можливо, і їх незавершених проліфератов) і так без кінця, хоч сто років вона буде намагатися почати рости.

П. Але варто з віком (у окремих випадках і в дитинстві, юнності чи молодість) розвинутися незворотного процесу імунних порушень (або при наявності деяких вроджених иммунопатологий), в разі їх поглиблення до імунодепресії , Наглядова функція імунітету безсила здійснити контроль за клітинним постійністю в межах морфогенетіческоого поля. А це означає, що, незважаючи на те, що, при появі в міжклітинномупроміжку двох зайвих. клітин (або їх незавершених проліфератов) з будь-якої (ураженої) клітини, сусідні їй клітини вирабатиают відповідний сигнал позиційної інформації (адгезії), тканинні макрофаги і /або ін учасники імунної відповіді не діють, у зв'язку з чим не знищуються з'явилися (в міжклітинному проміжку ) в результаті мітозу зародковій клітини (вірогідною пухлини) ні дві нові (дочірні) клітини, ні наступні, що продовжують своє зростання і утворюютьпухлина.

В основі дії екзогенних і ендогенних факторів, що обумовлюють імунні порушення , Здатні заглибитися до імунодепресії , Лежить властивість харчових нітратів, тютюнового диму і деяких інших канцерогенно діючих факторів і речовин - При певних умовах обумовлювати гіпоксію - Недостатність тканинного дихання шляхом утворення метгемоглобінемії[9](А при курінні - і карбоксигемоглобином[19], При якій частина (більше 1%) гемоглобінів втрачає здатність переносити кисень, необхідний для здійснення тканинного дихання (карбоксигемоглобін же - поганий переносник кисню[3]).

Надійшли в організм з рослинною їжею або питною водою нітрати, При передчасному старінні і старінні органів травлення, Не завжди чекає календарного часу свого задіяння, а також при генетичної схильності організму мати знижений (анормальний) статус органів травлення, у зв'язку зі зниженням інтенсивності біосинтетичних процесів та активності ферментів в шлунково-кишковому тракті , Аотже, при відхиленнях показника рН від його (оптимального) фізіологічного значення = 72-74 [9, 2], у відповідній частці не відновлюються до нітритів (і далі до аміаку).

Потрапивши в невостановленном вигляді в кров'яне русло, нітрати, впливаючи на гемоглобін, окислюють двовалентне залізо гема до тривалентного з утворенням метгемоглобіну , Не здатного зв'язувати кисень[6], І, отже, транспортувати його в організм для здійснення тканинного дихання, і лише при цьому відновлюються до нітритів і далі до аміаку, проходячи такі стадії процесу ферментативного відновлення[10]:

HNO 3. HNO 2. (HNO) 2. NH 2. OH NH 3.

нітрат нітрит гіпонітріт гідроксиламін аміак

У разі надмірного надходження нітратів в організм, обумовлюється в результаті переважаючого харчування їжею рослинного походження, при патологіях ШКТ або знижених переваривающих здібностях апаратутравлення , частота яких різко збільшується з віком людини (і тварин), Цей згубний процес причин розвитку гіпоксії на тлі утворюється метгемоглобінемії буде відповідно поглиблюватися, а також мати фатальне значення в онкогенним сенсі навіть для молодої людини при зниженому статусі її органів травлення [2], Тим більше - при наявності серйозних патологійшлунково-кишкового тракту, якщо при цьому він і палить інтенсивно, Утворюючи тим самим карбоксигемоглобін - додатковий фактор посилення гіпоксії.

І, щоб зняти якийсь сумнів, яке могло виникнути у зв'язку з наданням такою собі онкогенної важливості значенням рН середовища травлення, необхідно відзначити, що, на відміну від проявів в молоді роки, з віком людинивідхилення показника рН можуть не виражатися в диспептичних розладах як таких, а представляти лише знижений статус апарату травлення, у повній відповідності загальнофізіологічні потребам людини на тлі його старості, але набуває значимість лише в разі почастішання і збільшення їм прийому їжі рослинного походження (природно, багатої нітратами )[2]і уповільненою здатності відновлення збільшених порцій цих нітратів до нітритів шлунково-кишковимтрактом.

При цьому цікаво, що нітрати поставляються в організм не тільки аліментарним шляхом. Одним з ендогенних просвітників нітратів з нітритів може постати і процес нітрифікації, що має місце в клубовій кишці [7].

Але цим не обмежується "географія" поставок нітратів організму. Додатково до описаних, з канцерогенниминітратами можна мати справу і в результаті систематичних переїдання або переважного споживання м'яса і риби , коли в раціоні різко зростає вміст тваринних білків і жирів, тварин протеїнів при зниженій потреби організму на ці продукти, що обумовлює зі зростанням віку людини . І, що цікаво, ключ для розуміння механізму цього просвітників нітратів дається результатами дослідження японських вчених Ямафудзі і. Осадзіма , Що зафіксували (ще в 1965 р.) на прикладі поведінки екстракту з одноклітинних зелених водоростей можливість зворотного ферментативного процесу окислення аміаку до нітрату через стадії (аміак)-гідроксиламін-гіпонітріт-нітрит-(нітрат)[10].

На тлі наведених аргументів і обгрунтувань щодо взаємозв'язку факторів старіння , харчування і. травлення представляється можливим осмислення онкогенної сутності раціону харчування і з переважним вмістом тваринних білків, жирів і протеїнів: підвищене споживання їжі тваринного походження при зниженні (з віком) потреби організму на білки, жири, вуглеводи, вітаміни та ін речовини обумовлюєпатології азотистого обміну , Наприклад, у вигляді збільшення вмісту в крові залишкового азоту - небілкових сполук азоту (Мочевіни. амінокислот, сечової кислоти. Креатину і креатиніну, Аміаку , Індікана тощо), що залишаються в сироватці крові після осадження білків[9], Особливо, якщо при цьому на тлі старіння знижена і виводитьфункція нирок . А постійна присутність в крові надлишку аміаку, в разі створення сприятливих умов для здійснення зворотного ферментативного процесу його окислення, - може з'явитися і є (неаліментарним) джерелом утворення нітратів і, отже, - причиною розвитку гіпоксії, на тлі якої виникають імунні порушення, здатні заглибитися до імунодепресії.

В результаті компенсаторно-пристосувальної реакції у відповідь на гіпоксію , Посилюючи вплив на стовбурові клітини в бік збільшення еритроїдної ряду, як слід припускати (бо Виникнення імунодефіцитів на тлі гіпоксії - незаперечний факт), еритропоез здійснюється за рахунок зниження інших параметрів крові, у тому числі зниження вироблення лімфоцитів (В-1-і В-2-лімфоцитів, нормальних кілерів,дендритних клітин) і лейкоцитів (моноцитів, нейтрофілів, еозинофілів, тучних клітин та ін), субпопуляцій Т-лімфоцитів - CD4 CD8 Th1 Th2 та ін, антитіл (lgM, lgG, lgA, lgE, lgD), клітин пам'яті (В-КП і Т-КП), макрофагів (утворюються з моноцитів), можливо і вироблюваних макрофагами і ін клітинами різних ферментів і цитокінів. Отже, в результаті компенсаторної реакції, спрямованої на подолання гіпоксії, обумовлюються імунні порушення у вигляді (щодня) наростаючих вторинних дефіцитів імунокомпетентних клітин.

Тому, представляючи відому медицині гіпоксію в новому онкогенного "амплуа", необхідно пояснити причини її безсимптомно для організму , Ніж її прояви і відрізняються від стандартних форм гострої, хронічної блискавичної гіпоксії, у всіх випадках, відповідно, відчутних людиною[9], І на тлі якої латентновикликаються нею розлади імунного захисту не супроводжуються побічними патологічними ускладненнями інших життєзабезпечуючих функціональних органів.

Цікаво, що особливість такого течії " Онкогіпоксіі " Полягає в тому, що вона виникає і діє не безупинно, як це буває при вадах серця, кардіосклерозі, при хворобах крові (в т.ч. анеміях) або інших патологічних станахокремих функціональних органів, а періодично з інтервалами, тільки лише слідом за переварюванням їжі (багатої натратамі) при знижених переваривающих здібностях шлунково-кишкового тракту, затягування диму при палінні і т.д.

І незважаючи на цей переривчастий характер свого формування, саме в момент наявності гіпоксії в організмі, під впливом компенсаторних реакцій або інших біохімічних процесів, поступово, зінтервалами, наростає дефіцит імунокомпетентних клітин крові. Із закінченням кожного процесу травлення і з призупиненням затяжок диму організм, уникнувши необхідність компенсаторних або інших реакцій, знову починає виробляти необхідні клітини крові і заповнювати утворені дефіцити лімфоцитів і лейкоцитів.

За умови тривалості процесу утворення наростаючих дефіцитів лімфоцитів ілейкоцитів, протягом декількох місяців ці дефіцити здатні заглибитися до імунодепресії , Сутність онкогенного дії якої полягає в тому, що за умови падіння числа В-і Т-лімфоцитів, а також інших імунокомпетентних клітин, що беруть участь в протипухлинному наглядовому імунітет, до рівня недостач фізіологічно необхідних їх мінімальних кількостей - призупиняється контроль за початкомзростання (першого поділу) зародковій клітини пухлини . Для депресивного стану імунітету також характерним є, обумовлені триваючої і посилюється гіпоксією , - Зменшення рівня активної фракції Т-лімфоцитів, зниження антігенпредставляющіх здібностей дендритних клітин, різна ступінь зниження показників фагоцитозу, а також незавершеність фагоцитозу, зниження цитотоксичної (киллерной) і хелперной активності субпопуляцій Т-клітин,пригнічення Т-клітинної ланки імунної відповіді; виявляються також макрофаги з морфологічними змінами, характерними для функціонально неактивною клітини[17].

Аналогічні патології (порушення) імунітету з утворенням імунодепресії можуть мати місце і в результаті гіпоксії, що утворюється на тлі деяких вроджених иммунопатологий , Тривалих стресовихстанів [22]або глибоких внутрішніх (нервових) переживань людини, що розвиваються на тлі соціально-побутових проблем[11], Соціальної апатії, фіаско, загибелі члена сім'ї тощо, а також тривалої дії фактора анемії .

На якому етапі передпухлинних захворювань і дії пролонгованих (хронічних) вражаючих екзогенних факторів, при наявності вогнищапухлинного росту, необоротна злоякісна і /або доброякісна пухлинна прогресія виникає з моменту задіяння провідного чинника онкогенезу - імунодепресії , Що утворюється в міру поглиблення імунних патологій (дефіцитів) в наступній послідовності:

в т.ч. наївних В (В-2) - і Т-лімфоцитів, DK, NK, моноцитів, з причини триваючого дії гіпоксії наростання дефіцитів субпопуляцій деяких з цих клітин, в т.ч. антитіл (освіта дісіммуноглобулінеміі), клітин пам'яті, CD4 +., CD8 +., Тh1 Тh2 та інших спеціалізорованних Т-клітин і NK, макрофагів і ін; зниження антігенпредставляющіх здібностей відповідних клітин (DK,макрофагів і відповідних В-2-лімфоцитів), цитотоксичної (киллерной) і хелперной активності відповідних субпопуляцій спеціалізованих Т-лімфоцитів (CD4 +., CD8 +., Тh1 Тh2 тощо), неповноцінність фагоцитозу, макрофагів, та ін клітин, обумовлені гіпоксією імунодепресія (Падіння наглядової функції імунітету, обумовлене недостатністю фізіологічнонеобхідних мінімальних кількостей В-і Т-лімфоцитів, DK, NK, антитіл, клітин пам'яті, макрофагів та ін, а також неповноцінністю фагоцитозу, зниженням цитотоксичної і хелперной активності відповідних клітин).

Відмінною рисою онкогенних властивостей рентгенівських променів, подібно принципу дії фактора радіації (але не УФ-випромінювання Сонця), є те, що вони виводять з ладу імунну систему шляхом впливу накісткомозкові стовбурові клітини кровотворення, порушуючи процес утворення необхідних клітин крові, в тому числі імунокомпетентних клітин.

Отже, єдина умова, що лежить в основі збільшення частоти захворюваності пухлинами з віком людини (і тварин),), а також фактів "омолодження" захворюваності пухлинами деяких локалізацій пов'язано з імунними порушеннями, здатними заглибитися доімунодепресії, і більше ні з чим .

Ш (I + II). Таким чином, ймовірність захворюваності людини (і тварин) пухлиною залежить від розвитку в його організмі незалежно один від одного двох патологій під впливом хронічно діючих тих чи інших екзогенних та /або ендогенних факторів онкогенезу, але за умови збігу цих патологій у часі .

З них. першопричиною , В абсолютній більшості випадків попередньої імунодепресії, постає явище морфогенетически неправомірного зростання зародковій клітини (клітин) , Зазнала важкі (виражені) диспластичні зміни під впливом хронічно діючих тих чи інших екзогенних та /або ендогенних вражаючих факторів, як крайня (гранична) форма відповідноїкомпенсаторно-пристосувальної реакції "терапевтичного самолікування" у вигляді "відходу" від хронічно діючих патогенних умов свого неповноцінного функціонування.

Але провідним фактором онкогенезу, що визначає реальне здійснення диспластичних важко (виражено) зміненої зародковій клітиною (вірогідною пухлини) морфогенетически неправомірного зростання, є патологія імунодепресії , Що утворюється за кілька місяців з наростаючих дефіцитів імунокомпетентних клітин, що беруть участь в протипухлинному наглядовому імунній відповіді, у вигляді недостач (дефіцитів) їх фізіологічно необхідних мінімальних кількостей і зниження активності функціонування цих клітин , Обумовлених триваючої і посилюється гіпоксією. Залучення зазначених патологій імунодепресії і визначає дату відліку (латентнопротікає) пухлинотворні процесу або початку онкозахворювання. Отже, при наявності імунодепресії, але відсутності в організмі (зародкових) клітин з важкими або вираженими диспластичними змінами, пухлини не утворюються, і навпаки.

Як раз на тлі імунодепресії починає діяти імунологічний нагляд за клітинним сталістю організму - єдина умова неможливості попередження організмом морфогенетически неправомірного зростання зародковій клітини (клітин) пухлини або появи з неї (зайвих) двох нових (дочірніх) клітин (або їх незавершених проліфератов) в міжклітинному проміжку без необхідності здійснення нею репаративної регенерації пошкодженої ділянки тканини.

Отже, відмінною особливістю пухлинотворніпершого поділу (зростання) зародковій клітини пухлини є те, що воно не продиктовано потребами репаративної регенерації прилеглого-якого пошкодженої ділянки тканини. Саме з цієї точки зору подібне явище мітозу клітин і було охарактеризовано як морфогенетически неправомірний зростання (мітоз), Хоча, як видно, з іншого боку, це прояв реакції "терапевтичного самолікування" клітин є цілкомзакономірне фізіологічне явище.

І, що цікаво в сенсі підтвердження справедливості даного припущення про можливість існування такого механізму протипухлинного імунної відповіді (наглядової імунітету), він діє у складі регуляторного механізму з контролю регенерації в морфогенетичні поле на основі позиційної інформації клітин цього поля з метою припинення зростання клітини (клітин) без необхідності здійснення нею репараціїпошкодженої ділянки тканини .

Саме завдяки такому протипухлинному механізму і попереджається індукція диспластичних важко (виражено) зміненої зародковій клітиною (вірогідною пухлини) морфогенетически неправомірного зростання; цей механізм представляється у вигляді фагоцітірованія з'явилися з неї (зайвих) двох дочірніх клітин (або їх незавершенихпроліфератов) в міжклітинному проміжку при відсутності завдання здійснення нею репаративної регенерації пошкодженої ділянки тканини.

Тобто з кожною спробою першого поділу зародковій клітини (вірогідною пухлини) і, отже, фактичного появи з неї. зайвих. двох нових (поки неатіпічних) клітин або їх незавершених проліфератов в міжклітинному проміжку без необхідності здійснення неюрепаративної регенерації пошкодженої ділянки тканини в морфогенетичні поле, шляхом фагоцитозу (За допомогою імунного механізму розпізнавання цих клітин в процесі адгезії), на подобу другої фази механізму апоптозу, Там же вживаються заходи щодо попередження цього зростання за рахунок захоплення і лізису з'явилися зайвих клітин-новоутворень макрофагами і /або Т-лімфоцитами і так без кінця, скільки б зародкова клітина не намагалася почати рости.

Отже, протипухлинний імунну відповідь не має ніякого відношення і схожості з трансплантаційним імунітетом, як це передбачалося в науці [16]. Тобто імуногенні фактором, що стимулює (наглядовий) імунну відповідь щодо дотримання клітинного сталості організму, слід представляти не атипову клітку (клітини) пухлини (несе на собі відповідні білки), апоява в міжклітинному проміжку (зайвих) двох дочірніх клітин (або їх незавершених проліфератов) з (її) зародковій клітини без необхідності здійснення нею репаративної регенерації пошкодженої ділянки тканини в морфогенетичні поле, чому і попереджається , у разі нормального стану імунітету , будь мітоз зародковій клітини (вірогідною пухлини) .

Про існування цього механізму імунної відповіді свідчать і описувані в літературі[2]випадки з трансплантаційної хірургії, коли з причини залишкового дії імунодепресантів, клітини шва прижилася імплантанта все ще продовжують безконтрольно рости, але з закінченням дії препарату припиняють своє зростання і, як пишуть, навіть регресують утворені таким шляхом рубці.

Саме ззадіянням імунодепресії починає діяти виявлений механізм протипухлинної (наглядової) імунітету і, отже, запускається пухлинний ріст, при якому з диспластичних важко (виражено) зміненої зародковій клітини (або клітин) можуть розвинутися доброякісні та злоякісні новоутворення, добре відомі в онкології за своїми морфологічним, гістологічним, імунохімічних і багатьом іншимознаками.

Доброякісні пухлини ростут повільно і експансивно, Лише відсовуючи, розсовуючи, а іноді і здавлюючи навколишні тканини, але не проростаючи в них[9]. Іншими словами, доброякісність пухлини обумовлюється за рахунок тієї обставини, що зростаюча зародкова клітка при своєму розмноженні обходить стороною міжклітинні просвіти не завдаючи шкоди структурампозаклітинного матриксу та плазматичним мембранам прилеглих клітин, що і створює умови ізольованості цього процесу від ускладнюють міжклітинних взаємодій, що мають місце при злоякісному пухлинному рості.

А звідси, мабуть, випливає та особливість доброякісності росту клітин, що вони продовжують "йти" від несприятливих умов свого функціонування до тих пір, поки, випадково, Організм людини не відновить нормальний стан імунного захисту, здатної зупинити поділ розмножується клітини (або окремо декількох або безлічі клітин при явищі поліпозу), бо кожна доброякісна пухлина у вихідній точці (в зачатку) свого зростання має лише одну клітку .

Тому, на цьому тлі повинна бути ясна етіологія так низиваемих жировик, поліпів, утворених на внутрішніхповерхнях або слизових оболонках різних органів, в тому числі шлунково-кишкового тракту, також бородавок, будь вони звичайні, плоскі або юнацькі, одиночні або кандиломи і т.д. Всі вони - звичайні колишні (доброякісні) пухлини - новоутворення клітин епітелію, клітин шкіри або підшкірних жирових клітин, з тією лише відмінністю від своїх "колег", що вони перестали рости.

Таким чином, суттєвоюпричинного особливістю доброякісних новоутворень (по відношенню до злоякісних) слід вважати те, що у всіх випадках вони є результат послідовного розподілу (зростання) лише однієї клітини, процес зростання якої не взаємодіє зі структурами позаклітинного матриксу (компоненти якого покликані контролювати проліферацію і диференціювання клітин) і пов'язаними клітинами , насамперед сполучної тканини , Атому й не обумовлює в процесі свого розмноження малигнизацию клітин.

А що стосується причини призупинення зростання доброякісних пухлин або освіти пухлиноподібних проліфератов, то така собі можливість контролю над безмежжям росту клітин за межами морфогенетичного поля, на нашу думку, цілком залежить від здатності хворого організму довідновлення (порушеною) наглядової функції імунітету - фактор, який не враховується в онкології.

І лише в тому випадку, коли, в умовах триваючого депресивного стану імунної системи, процес безмежного доброякісного розвитку пухлини з ураженої зародковій клітини (при експансівной зростанні) стає перешкодою для сприйняття естетичної конституції організму або в тому випадку, коли вона (пухлина), в залежності від своєїлокалізації у внутрішніх тканинах організму, здавлює ті чи інші внутрішні функціональні органи, створюючи тим самим різні вторинні патологічні порушення (наприклад, сечовипускання, ендокринні), де й загрозливі для життя, ця пухлина ставати відчутною і для патрона, і лікується її ектомія без будь-яких побічних ускладнень. Відомо також, що як виняток доброякісні новоутворення, в залежності від їх локадізаціі, можуть "дифузно" інфільтрований навколишні тканини ірецидивувати кшталт злоякісних пухлин[5]. Тобто не слід виключати й такі випадки зростання доброякісної пухлини, коли вона (клітка), з тих чи інших особливим причин своєї локалізації в тканини і характеру розростання (розповсюдження), здатна пошкодити структури позаклітинного матриксу та мембрани клітин прилеглої тканини, даючи хід злоякісного розмноженню (зростання ). Але під таким ялением не правомірно розуміти поняття малігнізації клітини доброякісноїпухлини (в злоякісну).

Інакше йде справа в тому випадку, коли уражена клітина не має можливості розсовувати або відсувати навколишні тканини (тобто структури позаклітинного матриксу і клітини) і змушена инвазивно прорости в них ендофітний (В товщу стінки) або екзофітним (У просвіт органа) шляхом, безмежно поширюючись в прилеглих тканинах і руйнуючи їх[9].

Але в цьому процесі злоякісного розвитку пухлини необхідно звернути увагу на той найважливіший момент цього процесу, що всі тканини складаються з пов'язаних (адгезійними і міжклітинних контактів) між собою клітин - клітинних співтовариств, і тому кожен процес інфільтрації навколишнього тканини розмножується і розростається однією клітиною, фактично, являє собоюпроцес нового, автономного ураження (пошкодження) структур прилеглого позаклітинного матриксу, а потім і однієї, двох або кількох із прилеглих клітин (насамперед сполучної тканини) у вигляді здавлення спочатку структур позаклітинного матриксу, далі - і плазматичної мембрани клітини в сегменті її якого-небудь функціонального ділянки та порушення цим небудь основної функції як компонентів матриксу, так і мембрани (наприклад, транспортної, імунної та ін.)

Але якщо придивитися пильніше до процесу розмноження зародковій клітини, то, мабуть, поза всяким сумнівом, що поступово збільшуються розміри новоутворення, проростає все далі і далі в міжклітинні просвіти (проміжки), в тому числі - в прилеглу іншу тканину, - крім того, викличуть не тільки руйнування структур міжклітинного матриксу та фізико-хімічні зміни його компонентів (бо структури тканинного матриксу побудовані з молекул,виробляються клітинами), а й ті чи інші пошкодження плазматичних мембран все більшого числа клітин, розташованих на шляху прямування розмножується зародковій клітини. Інакше кажучи, процес ураження (пошкодження) розмножується і розростається зародковій клітиною структур позаклітинного матриксу та інших клітин представляє собою автономне явище, з цієї причини автоматично викликає, подібно реакції сполучнотканинних клітин при загоєнні рани, необхідність репаративноїрегенерації наростаючих ділянок ушкоджують тканини, що й обумовлює, зі свого боку, зростання цих прилеглих клітин. І кожна з цих прилеглих клітин, почавши ділитися і розмножуватися, викликає, зі свого боку, такі ж пошкодження оточуючих структур тканини, як і зародкова клітина, збільшуючи тим самим пухлина.

А це тому, що, як слід припускати, для клітини, не наділеною розумовими здібностями, всеодно ніж обумовлено механічне пошкодження матриксних структур і плазматичних мембран клітин - складаним або кухонним ножем, лезом безпечної бритви або хоч здавлюванням однією клітиною іншу, здатної порушити міжклітинні контакти і блокувати будь-які функції позаклітинного матриксу і плазматичних мембран, які, мабуть, і сприймають і трансформують діється поруч у вигляді інформаційного сигналу про необхідність здійснення репаративної регенерації, на підставічого і починають зростати (регеніровать) ці примикають (оновлюються, мезенхимниє або стовбурові) клітини по загоєнню пошкоджених (розростається зародковій клітиною) ділянок тканини і т.д. Більш того, на відміну від процесу загоєння цієї рани (освіченою, наприклад, ножовим ударом), що передбачає участь сполучнотканинних клітин (макрофагів, фібробластів, факторів росту, вироблених макрофагами, та ін), в результаті морфогенетически неправомірного (пухлинного) зростання зародковійклітини (однієї тканини), обумовлюється також регенерація (зростання) будь-яких функціонально інших клітин (але, зрозуміло, здатних до мітозу), а також клітин прилеглої іншої тканини в міру проникнення у відповідні міжклітинні просвіти розростаються зародковій або інших клітин.

І, що цікаво до цього, на відміну від процесу репаративної регенерації, що передбачає припинення регенерації клітин з загоєнням пошкодженого (абозаповненням втраченого) ділянки тканини, що почався пухлинний ріст зародковій і наступних клітин не припиняється в силу триваючого дії тих же факторів (механічних, біохімічних та ін), які зумовили їх зростання. Інакше кажучи, ножове поранення, або хоч проростання зубів в тканини ясен немовляти - дуже схоже з першого погляду на описувану картину проростання зародковій клітини в навколишню тканину, ці та подібні ураження тканин являють собою приклади одноразовоготравмування (ураження) тканинних структур, що підлягають механізму репаративної регенерації, а в описуваної схемою пухлинного росту - діляться клітини обумовлюють пролонговані ураження структур тканинного матриксу і клітин, ускладнюються до того ж біохімічними та ін змінами їх компонентів.

При цьому, слід зауважити, що, якби в результаті такого зростання зародковій і наступних (примикають до неї) клітин цим і обмежувалисяпорушення тканини і її структур, то повинно бути ясно, що в такому разі ми мали б справу з зростаючим безліччю доброякісних пухлин (у сенсі нездатності обумовлювати метастази), але відрізняються величиною, гістологічно (на увазі тих чи інших порушень структур позаклітинного матриксу), а також фізіологічними, біохімічними та енергетичними особливостями.

Але, як відомо, одним з основних факторів, що визначають злоякісністьпухлинного росту, постає порушення цілісності (інвазія) базальної мембрани і міжклітинних контактів епітелію і підлягає сполучної тканини з проростанням в епітеліальну тканину кровоносних судин, чим і відрізняють злоякісність пухлинного росту від порушень диференціювання клітин передпухлинного характеру[15]. Ясно, що ця особливість поразок базальної мембрани випливає з розташування епітеліальних тканин на кордоні внутрішньої ізовнішнього середовища (наприклад, епідерміс шкіри, слизова оболонка шлунково-кишкового тракту, трубчасті і порожнисті органи, які мають сполучення з зовнішнім середовищем), а також у внутрішньому середовищі організму (наприклад, ендокринні клітини), а отже, найбільш часто і в першу чергу піддаються впливам екзогенних та ендогеннних вражаючих факторів онкогенезу.

І це лише одна складова причин злоякісності зростання зародковій клітини, що базуєтьсяна біологічній агресивності розмножуються епітеліальних клітин, здатних руйнувати базальну мембрану (і, ймовірно, обумовлювати метастази).

Поряд із зазначеним, особливості ультраструктурних ознак клітин-"химер", що зустрічаються в злоякісних пухлинах [15], Дозволяють припускати також про здібності размножувати клітин не тільки инвазивно вражати і плазматичні мембрани (інших) клітин, але івростати в інші клітини, зливатися з ними й утворювати гібридні клітини, можливо, і здатні продовжувати своє зростання.

Тут варто пояснити, що вростання або проникнення клітин один в одного, який би тканини це не стосувалося, здійснюється завдяки більшій тканинної стійкості мембран ракових (тобто епітеліальних) клітин, здатних руйнувати менш стійкі мембрани клітин інших тканин, і, з іншого боку, завдякименшою тканинної стійкості плазматичних мембран швидко розмножуються (малодиференційовані) ембріональних клітин, не здатних витримати механічне протидію здавлюють зусиллям при сталкивании з мембранами зрілих (високодиференційованих) клітин. Крім того, як зазначається в літературі, вироблення пухлинними клітинами протеолітичних ферментів (протеаз) призводить до деградації позаклітинного матриксу, що лежить в основі інвазії і метастазування[11]. Згідно з іншимиданими, інвазивні поразки плазматичних мембран та руйнування клітин обумовлюються активністю гіалуронідази ракових клітин[5], А також гіалуронової кислоти, що представляє собою одну з компонентів основної речовини позаклітинного матриксу - глікозаміногліканів[3].

Про можливість злиття клітин та освіті гібридних клітин свідчать як гістологія[3], Так і факти клінічноїонкології. Відомо, наприклад, що. симпластам - Багатоядерними структурами, утвореними при злитті однотипних клітин, є поперечно-м'язової волокно скелетної мускулатури, остеокластів, гігантські клітини сторонніх тіл. Зі свого боку, гігантські клітини сторонніх тіл утворюються в сполучної тканини в результаті злиття моноцитів або макрофагів. Як слід припускати на базі повідомлень літератури про виявлені в пухлинахгігантських багатоядерних клітин[15], Вони, мабуть, утворюються саме за участю симпластів, а не в результаті абсурдною причини, домінуючою в науці - "часто проісходяшего ендомітозу"[15].

А що стосується виявляються іноді в пухлинах з двома самостійними диференційованими типами клітин так званих клітин-"химер", які мають одночасно ультраструктурні ознаки клітин різних типів, наприклад пневмоцитах I і II типів, пневмоцитах II типу і ендокринної клітини і т.д., пояснюване в літературі[15]як результат малігнізації клітин на рівні поліпотентних (стовбурових) клітин, що входять до складу пухлини, то тут стовбурові клітини ні причому, бо вони не мають таку властивість. Згідно гістології[3], Стовбурові клітини - самопідтримується популяція клітин, здатних диференціюватися в (поли) кількох напрямках і формувати різні клітинні типи . Крім того, стовбурові клітини мають високі проліферативними потенціями, але, як правило, діляться рідко. Отже, звідси випливає те, що поліпотентної клітин - це чергова вигадка-припущення деяких учених, бо поліпотентної стовбурових клітин передбачає лише їх здатність проліферіровать той чи інший тип клітин, але не "химерний" тип, що несе в собі ультраструктурні ознаки клітин різних типів. "Химерні" ультраструктурні ознаки не маються на увазі навіть в широкому розумінні багатофункціональності клітин, коли відзначають про те, "що значне число клітин організму, а може бути, і всі вони виявилися націленими на виконання не тієї чи іншої, а тієї й іншої функції. Найчастіше при цьому мова йде про переважну спеціалізації клітини щодо якої-небудь однієї, головною для неї, функції і менш помітному участі її в інших "[15].

На прикладі здійсненності злиття та спільного подальшого розвитку двох або декількох зародкових клітин в утробі матері, що обумовлюють народження близнюків у різному кількісному і статевому складі, а також здатності механічного злиття клітин при виведенні гібридів на базі растеніевих організмів, не буде потрібно приведення інших аргументів для підтвердження можливості існування ідентичного біологічного явища в аналізованих картинах розвитку пухлини - освіти різних гібридних клітин на базі злиття двох, а то і більшої кількості клітин з різною ультраструктурою гібридності.

Інвазивні ураження клітин і викликані ними патології цікаві в тому сенсі, що саме в результаті цього процесу має місце вростання однієї клітини в іншу, в тому числі в клітини кровоносних судин і нервових волокон, що обумовлює вторинні патології у вигляді набряків, крововиливів, некрозів, виявів, запальних процесів, склерозом, дефформацій і т.п. [15]. Більш того, ймовірно, що саме на цій базі утворюються так звані міксоматозу і пр. міжклітинних конгломерати , Що руйнують всякі межі понять фізіології про клітину, похідними наслідками яких і повинні бути курсують в кров'яному потоці частки первинної пухлини у вигляді (емболів) її окремих зірвалися клітин або органел зруйнованих клітин - основні постачальники метастазів . Слід припускати, що тим і відрізняються в принципі доброякісні пухлини від злоякісних, що вони, за рідкісним винятком, не викликають інвазивні ураження структур міжклітинного матриксу і клітин з витікаючими звідси наслідками метастазування.

На прикладі етіології метастазне пухлин добре проглядається основна і єдина причина їх утворення - нездатність імунної системи фагоцитувати в лімфатичних вузлах зірвалися з первинної пухлини клітини через його депресивного стану та наявності гіпоксії, подолання яких має попереджати їх курсування (переміщення) в крові і, отже, - утворення метастазів .

Відзначаючи ці особливості злоякісного пухлинного росту зародковій клітини і клітин, що примикають до міжклітинним просвіту в усіх напрямках розростання зачатка, і т.д., справедливість цих припущень доводиться поясненням причин того незвичайного для фізіології клітин явища, зафіксованого в літературі[15], Згідно якого в одній і тій же пухлини фіксуються атипії до