Головна » Імунологія » Від Дженнера до наших днів. Про розвиток фундаментальної імунології


Наталія Сафронова 

На запитання оглядача "MB" відповідає доктор біологічних наук, професор Вадим Геліевіч ГАЛАКТІОН

- Очікувані успіхи медицини настав століття пов'язують, зокрема, з розвитком фундаментальної імунології, проблеми якої якраз і є коло ваших, Вадим Геліевіч, багаторічних наукових інтересів. Можливо, варто почати з ретроспективи, згадати деякі імена та ідеї, що дали початок класичнійімунології? При будь-якому підведенні підсумків завжди тягне до витоків.

- Предтечею імунології як певного напряму досліджень, метою якого була боротьба з інфекціями, є роботи англійського лікаря Е. Дженнера, Запропонований ним метод ва 

кцінаціі проти віспи - перша успішна спроба на цьому шляху. Однак, незважаючи на великий практичний внесок Е. Дженнера в боротьбу з віспою, його дослідження носили приватний характер і стосувалися лише одного конкретного захворювання. Зародження інфекційної імунології пов'язують з ім'ям видатного французького вченого Луї Пастера. Їм були розроблені принципи отримання вакцин - тим чи іншимспособом (для кожного збудника своїм) домагатися зниження патогенних властивостей мікроорганізмів при збереженні імуногенності, тобто здатності захищати організм від інфекції. В цей же час закладаються основи експериментальної і теоретичної імунології. Берінг і Китазато виявляють антитіла проти токсину збудника правця. Наш співвітчизник Ілля Мечников демонструє участь фагоцитуючих клітин в поглинанні і знищенні бактерій і на підставі цих спостережень створюєфагоцитарну (клітинну) теорію імунітету. Паралельно в той же час німецький фармаколог Пауль Ерліх розробляє свою гуморальну теорію імунітету. Кожна з цих теорій доповнювала одна одну. Ось чому їх авторам присудили загальну Нобелівську премію в 1908 році.

- Який практичний вихід зусиль основоположників?

- Врезультаті їх відкриттів до першої половини XX століття створений арсенал вакцин проти багатьох інфекційних захворювань. Людство позбулося від епідемій чуми, віспи, холери. Однак загальна, теоретична імунологія перебувала в зародковому стані.

- Якщо судити за переліком робіт, автори яких були удостоєні Нобелівських премій у другій половині XX століття, в імунології спостерігався вражаючий прорив, як і в біологіїв цілому. Що ж сталося?

- Наука не стоїть на місці. Настав час. Новий етап розвитку імунології пов'язаний в першу чергу з ім'ям видатного австралійського вченого М.Ф. Бернета. Саме він в значній мірі визначив обличчя сучасної імунології. Учений звернув увагу на спеціальну клітку крові - лімфоцит як головного учасника специфічного імунного реагування, давши йому назву "іммуноціт".Саме Бернет передбачив, а англієць Пітер Медавар і чех Мілан Гашек Експериментальний підтвердили стан протилежне імунної реактивності - толерантності ("неотвечаемості" до чужорідного біологічного матеріалу). Саме Бернет вказав на особливу роль тимуса у формуванні імунної відповіді. І, нарешті, Бернет залишився в історії імунології як творець клонально-селекційної теорії імунітету. Формула такої теорії проста: один клон лімфоцитів здатний реагувати лише на од

ну конкретну, чужорідну, антигенну детермінанту. Такі антигенні детермінанти представлені на бактеріях, віруси, чужорідних трансплантата. Особливої уваги заслуговують погляди Бернета на імунітет як на таку реакціюорганізму, яка відрізняє всі "своє" від усього "чужого" і тим самим підтримує генетичну цілісність організму протягом його життя. Крім бактерій і вірусів до категорії "чужого" належать неспоріднені трансплантати, злоякісні новоутворення.

Сьогодні ми знаємо якщо не все, то дуже багато чого з механізмів роботи імунної системи. Нам відомі генетичні основи дивно широкого розмаїттяантитіл і антігенраспознающіх рецепторів; ми знаємо, які типи клітин відповідальні за різні форми прояву імунних реакцій; в значній мірі зрозумілі механізми підвищеної реактивності (алергії) і толрантності. Багато чого відомо про процеси розпізнавання чужорідних антигенів; виявлено та охарактеризовано молекулярні регулятори імунних процесів - цитокіни, для багатьох з яких отримані генно-інженерні аналоги; в еволюційної імунології сформульована концепція ролі специфічногоімунітету в прогресивної еволюції тварин. Імунологія як самостійний розділ науки встала в один ряд з істинно біологічними дисциплінами: молекулярною біологією, генетикою, цитологією, фізіологією, еволюційним вченням.

- З чим, на ваш погляд, пов'язано, скажімо так, скромне участь вітчизняних вчених у процесах отримання нових фундаментальних даних?
- Тут очевидні два моменти. По-перше, наука - це безперервний потік ідей і фактів від покоління до покоління, і коли його переривають, неминучі затримки в розвитку. 30-50-і роки були вкрай важкими для імунології. Піддавалися репресіям цілі дослідницькі колективи. Почитайте чудову книгу Т.І. Ульянкіної "Зародження імунології" і ви зрозумієте, що багато напрямків сучасної імунології у своїй первісній формі вже розроблялися в30-40-х роках вітчизняними імунологами. На тлі сталінських репресій в цей же час бурхливо "розцвіла" лисенківський біологія, що також не сприяло розвитку імунології, особливо імуногенетики. Наука не прощає диктату, грубого втручання в її володіння.

По-друге, Росія ніколи не страждала від нестачі талантів. Але сучасна наука - це не тільки голови та руки. Це ще - і прилади, і реактиви, і широкі міжнародні контакти. Наука сьогоднішнього дня - високотехнологічна і вимагає великих грошей. Біологія взагалі, і імунологія зокрема, завжди відчувала, а сьогодні особливо, нестача в технічному оснащенні, вфінансуванні. Гірко усвідомлювати, що багато теоретичні розробки і припущення вітчизняних авторів знаходили експериментальне підтвердження на технологічно більш розвиненому Заході.

- Могли б ви назвати якісь імена, що залишили помітний слід у вашій науці?

- Якщо говорити про недавно пішли від нас імунологів, то цев першу чергу академік Л.А. Зільбер - творець вирусогенетичної теорії раку, академік РАМН М.П. Чумаков, який розробив і впровадив вітчизняну вакцину проти поліомієліту. Прекрасним іммунохіміка був А.Є. Гурвич. Спадкоємцем класичної школи гістологів і самобутнім дослідником був імуноморфологія А.Я. Фріденштейн.

З нині діючих імунологів найбільш помітними фігурами є академікиР.В. Петров і Г.І. Абелем. Саме академік Петров - найбільш активний пропагандист нового етапу розвитку імунології. Він організував першу в нашій країні кафедру імунології в 2-му Московському медичному інституті ім. Н.І. Пирогова, а також Інститут імунології, в якому основний напрямок досліджень пов'язаний з розробкою і впровадженням синтетичних вакцин. Академік Абелем отримав широку світову популярність в результаті відкриття та вивчення невідомого раніше білка (альфа-фетопротеїну),який супроводжує розвитку раку печінки. Цей білок використовується як діагностична ознака злоякісного переродження клітин печінки. Спільнота імунологів в нашій країні велике і сільoe. Я нe хочу когось відзначати спеціально, щоб, не дай бог, когось забути.

- Дозвольте поставити кілька конкретних питань, що стосуються практичних аспектів імунології. Накопичено безліч фактів щодонесприятливих впливів на організм людини напружених схем вакцинації. Що робиться в плані подолання цього негативного явища?



Чому виникла проблема створення принципово нових вакцин? При використанні традиційних вакцин і напружених схем вакцинації йде величезна перевантаження організму антигенним матеріалом. Від моменту народження і приблизно до 12 років дитина отримує близько 17 щеплень. Подібний календар щеплень у багатьох випадках призводить до порушення нормального стану імунітету, імунної дисбалансу. Чревата ускладненнями і необхідна вакцинація в дорослому стані. Мені доводилося працювати в осередкахчуми. На початку чергового польового сезону всіх співробітників вакцинують проти чуми. Вакцина малоефективна, що пов'язано з особливостями збудника. У вакцініруемих нерідко виникають проблеми з печінкою, аж до цирозу, але вакцинацію вперто продовжують щороку.

В даний час вакцинний матеріал намагаються створити на основі окремих білків (антигенів), виділених з тих чи інших збудників. Робота вцьому напрямку ведеться, зокрема, в Інституті імунології. Принцип розробки полягає в наступному: оскільки окремо взятий білок втрачає в значній мірі свою імуногенність - здатність розвивати сильний імунну відповідь і тим самим створювати несприйнятливість в майбутньому, білок з'єднують з інертним носієм, який володіє імуностимулюючим властивістю. Передбачається, що такий штучно синтезований комплекс буде створювати сильний захист до вихідного збудника.

Інший прийом створення вакцинних препаратів будується на основі генно-інженерних розробок з отриманням так званих трансгенних рослин. Цей напрямок досліджень розвивається в Біологічному центрі Російської академії наук в Пущино-на-Оке. У геном рослин вводиться ген, що контролює певний білок збудника. У центрі вже отримані трансгенні рослини, які синтезують білок гепатиту В. Якщо цідослідження отримають повноцінний розвиток, то процес вакцинації буде складатися, образно кажучи, з простого поїдання певної кількості моркви або капусти. Який із напрямів досліджень виявиться найбільш перспективним, покаже час.

- Пожвавлення багатьох інфекцій служить свідченням ослаблення імунітету у людей. Клініцисти відзначають зростання імунодефіцитів. Чи не може все це служити сигналом тихнебезпечних процесів, які приведуть в результаті до виродження біологічного виду Homo sapiens?

- Питання звучить досить трагічно. Існує дві групи імунодефіцитів - первинні, що мають спадкову природу, і вторинні, що виникають під дією несприятливих факторів зовнішнього середовища. Що стосується первинних імунодефіцитів, то це рідкісні захворювання: їх частота становить один випадок на мільйонздорових людей. Крім того, хворі із спадковою патологією імунної системи рідко доживають до 20 років, і, таким чином, дефективні гени не передаються наступним поколінням і не накопичуються в популяціях людей. Вторинні імунодефіцити - це проблема соціальна, але не генетична. Повноцінне харчування, сприятлива екологічна обстановка, розумне використання лікарських засобів - ось що лежить в основі запобігання вторинних імунодефіцитів. Особлива форма вторинногоімунодефіциту - СНІД - викликається відповідним вірусом імунодефіциту людини. Цей вірус руйнує певну, дуже значиму категорію імунокомпетентних клітин, так званих Т-лімфоцитів. Їх відсутність призводить до виникнення деяких форм раку, розвитку інфекцій, загальному фізіологічному виснаження і в кінцевому результаті - до смерті хворих. Це захворювання також відноситься до категорії соціальних. Так що, якщо людству і судилося коли-небудь загинути, то буде винен у цьому не імунодефіцит.

- А чи можливе створення штучного імунітету повністю?



Імунна система - частина організму і пов'язана безпосередньо з іншими системами людини: кровотворної, ендокринної, нервової. Говорити про штучне створення імунітету - все одно, що говорити про штучне створення людини - гомункулуса. Інша справа, виправлення певних генів, відповідальних за прояв тих чи інших ознак імунітету. У цьому випадку дослідження повинні проходити з використанням методів генної інженерії, введенням в організм "правильних", даних природою генів. Впровадження в генетичний апарат тварин генів заданої специфічності (трансгенів) - широко використовуваному прийом в експериментальній роботі. Теоретично щось подібне можливо і для людини.

- І все-таки, як би ви оцінили перспективи вітчизняної імунології, що вступила в XXI століття з вантажем невирішених проблем?

- По-перше, мені хотілося б підкреслити, що вітчизняна імунологія та зарубіжна імунологія - суть єдиний "організм". Слава богу, звалилися колись стояли бар'єри, які заважали повноцінному розвитку науки і спілкуванню між вченими. Йде нормальна міжнародна інтеграція науки. Хто зробить відкриття - Сміт або Іванов, за великим рахунком не важливо. Воно стане надбанням всіх, а перспективи розвитку вітчизняної імунології невіддільні від перспектив розвитку імунології взагалі.

Тепер більш конкретно. Точками зростання практичної, експериментальної і теоретичної імунології є наступні. По-перше, розробка імунологічних методів боротьби з раком. Мається на увазі використання моноклональних антитіл до ракових антигенів. Приєднання до таких антитіл токсичної речовини, що вбиває ракову клітку, створює умови для "адресного" знищення патологічно зрад 

енной клітини. По-друге, отримання повноцінних вакцин нового покоління або в результаті штучного синтезу, або генно-інженерним способом, про що вже говорилося вище. Чекає свого рішення проблема боротьби зі СНІДом. Вірус імунодефіциту людини, що викликає цей синдром, підступний. Він часто змінює свою специфічність за рахунок активного мутаційного процесу, що зачіпає найбільш значущі, імуногенні ділянки вірусного білка. Ось чому не вдається отримати ефективну вакцину проти збудника. Однак активна робота в даному напрямі ведеться. Чи прийде успіх у боротьбі з ВІЛ, покаже XXI століття. Експериментально будуть продовжені роботи по генно-інженерної корекції первинних імунодефіцитів. У теоретичній імунології отримає подальший розвиток концепція ролі специфічного імунітету в розвитку життя на Землі.

- Дякую, Вадим Геліевіч, за бесіду.

За матеріалами: medi.ru


...


1 (0,00127)