Медичні статті » Пульмонологія » Участь простагландинів у запальному процесі легких


В основі більшості захворювань легенів і бронхів лежить запалення як реакція організму на місцеве пошкодження, яке може бути викликане дією не тільки різних мікроорганізмів (бактерій, вірусів і т.д.), але і речовин антигенноїабо гаптеном природи. Розвивається в останньому випадку алергія, або гіперчутливість до алергенів - не що інше, як особлива умова реалізації запалення. Алерген запускає запалення в сенсибилизированном організмі і при цьому спостерігається в тій чи іншій мірі виражене розлад мікроциркуляції в легенях з ексудацією і розвитком набряку, еміграція лейкоцитів у вогнище запалення і проліферація місцевих клітинних елементів. У виникненні і підтримці цих процесів суттєву рольграють метаболіти арахідонової кислоти, що є центральним медіаторних ланкою запальної реакції.

Дія ейкозаноїдів при запаленні насамперед спрямоване на лейкоцити. Простагландин Д2 тромбоксан А2 і, особливо, лейкотриен В4 5-ГЕТЕ, 15-ГЕТЕ є потужними хемоаттрактантамі і грають, таким чином, важливу роль у механізмах самопідтримки лейкоцитарної інфільтрації. Підвищенню судинної проникностісприяють як простагландини Е "Д, і И2 так і лейкотрієни С4 Д4 і Е4 що утворюють повільно реагує речовина анафілаксії (МРВ-А), а також моногідроокісі ейкозаноїдів (ГЕТЕ і 15-ГЕТЕ). Причому ПГ є сильними вазодилататорами, а ЛТ підвищують проникність судин шляхом прямого скорочення ендотеліальних клітин. Порушення проникності судин в поєднанні з агрегацією тромбоцитів, спричиненої дією тромбоксану, а також спазм легеневих артеріол під впливом ТхА2 і ПГД2 сприяютьпорушення мікроциркуляції в легенях і розвитку легеневої гіпертензії.

Багатьом захворювань легень супроводжує порушення прохідності бронхіального дерева, в патогенезі якого істотну роль відіграють ейкозаноїди. Так, бронхоспазм викликають ПГД2 ПГF2a, TxA2 ЛТВ4 і МРВ-А, набряк слизової оболонки бронхів - ЛТВ4 МРВ-А, ПГЕ2 ПГД2 гіперсекреція слизу - МРВ-А, ГЕТЕ. Крім безпосередньої участі в розвитку перерахованих вищепатологічних процесів ейкозаноїди або потенціюють, або інгібують дію інших біологічно активних речовин: гістаміну, брадикініну, серотоніну, ацетилхоліну. Відомо, що ПГД, підсилює вивільнення гістаміну базофілами, ПГЕ, вибірково потенціює вплив брадикініну на судинну проникність, а ПГР2а - інгібує збільшення судинної проникності, викликане серотоніном.

Саме простагландини грають ключовуроль в модуляції запального процесу, здійснюючи двонаправлену регуляцію бронхіального і судинного тонусу, еміграції та дегрануляції лейкоцитів і фагоцитозу.

Участь метаболітів арахідонової кислоти в запаленні при гострих і хронічних захворювань легенів і бронхів показано багатьма дослідниками. Так, виявлені високі концентрації ЛТС4 в носоглотці у новонароджених дітей збронхіолітом і гострої респіраторної вірусної інфекцією верхніх дихальних шляхів (парагрип, РСВ, вірус грипу) в перші 3-8 днів від початку захворювання. Згідно гіпотетичної моделі існує своєрідна "нервова ланцюжок", в якій клітини епітелію бронхів є первинними ефекторними клітинами, що активують ліпоксігеназний шлях метаболізму АК у відповідь на вплив патологічного агента (наприклад респіраторного вірусу). Лейкотрієни опосередковано впливають на погіршення прохідностідихальних шляхів і формування гіперреактивності бронхів.

У крові хворих гострою пневмонією і гострим бронхітом виявлено достовірне підвищення рівня ПГЕ2 ЛТВ4 15-ГЕТЕ, 12-ГЕТЕ і зменшення ГІТ. Виявлено зв'язок порушення легеневого кровотоку і вентиляції з надлишковим накопиченням в крові ліпоксігеназний метаболітів АК. При цьому дія 5-ГЕТЕ і 15-ГЕТЕ асоціювалося як зі зниженням припливу і кровонаповнення легенів, так і з погіршенням венозного відтоку. ЛТВ4 впливав тільки на венозний відділ легеневого кровотоку, а 12-ГЕТЕ грала роль у підвищенні легеневого судинного опору. У відновний період гострої пневмонії відзначалися високі значення ТХВ, і висока кореляція останнього з показниками легеневого кровотоку, що може свідчити про зберігаються порушеннях мікроциркуляції і про значне пошкодження тканини легень у хворих на гостру пневмонію.

При хронічних бронхолегеневих захворюваннях також відзначена активація АК. Утворені при цьому ліпоксігеназний метаболіти, як відомо, надають не тільки хемотаксичні дію на мононуклеари, а й вносять свій внесок в розпушення гісто-гематичного бар'єру, порушення мукоциліарного кліренсу і обструкцію бронхіального дерева. Збільшення вмісту лейкотриєнів встановлено при алергічному бронхіті, екзогенному алергічному альвеоліті і хронічної пневмонії у дітей, а також у дорослих при кістофіброз, дифузному панбронхіоліті, хронічному бронхіті і бронхоектатичної хвороби.

Виявлено підвищений вміст ЛТВ4 в бронхоальвеолярному лаважной рідини при катаральному обструктивному бронхіті, тоді як при гнійному запальному процесі в бронхіальному дереві спостерігався підйом ТхА2. Підвищення цих же метаболітів виявлено в легенях щурів при інфекції, викликаної Pseudomonas aeruginosa.

Різні форми хронічних бронхолегеневих захворювань протікають з явищами гіперчутливості уповільненої дії, в розвитку якої також беруть участь метаболіти АК. Так, при фіброзуючої альвеоліті активовані альвеолярні макрофаги, поряд з іншими факторами запалення, виділяють інтерлейкін-1 ПГЕ2 ЛТВ Інтерлейкін-1 підсилює проліферацію фібробластів і синтез фібробластами простагландину Е2 і колагенази. ПГЕ,, в свою чергу, інгібує синтез інтерлейкіну-1 і пригнічує виділення альвеолярними макрофагами факторів, що стимулюють проліферацію фібробластів (фібронектину, фактора росту фібробластів тромбоцитарного походження). Показано, що рівень ПГЕ2 в нижніх відділах респіраторного тракту в 50 разів вище, ніж в сироватці крові. Виділений з альвеолярних макрофагів ЛТВ4 з одного боку, сприяє залученню нейтрофілів, еозинофілів і моноцитів в альвеоли, а з іншого - активує синтез інтерлейкіну-1.

Таким чином, у регуляції процесів проліферації клітин важливий баланс між стимулюючими і інгібують факторами альвеолярних макрофагів, якими, в даному випадку, є циклооксигеназний і ліпоксигенази-ні метаболіти АК.



...


2 (0,2594)