Медичні статті » Пульмонологія » Фібробласти і тромбоцити при запаленні в легенях


Фібробласти складають 35-40% клітин легеневого інтерстицію здорової людини, а при розвитку фіброзу їх зміст зростає до 50%. Фібробласти є основним джерелом білків екстрацелюлярного матриксу. Приблизно 1/3 сухої маси легень становитьколаген, якого розрізняють 14 типів. В інтерстиції легень найбільше колагену I та III типів у співвідношенні 3-6:1 а також V і VI типів. Тип IV колагену в основному представлений в базальної мембрані. Інша 1/3 сухої маси легеневої тканини складається з еластину, фібронектину, про-теогліканов, ламініну, вітронектину і тромбоспондину.

Крім того, фібробласти самі здатні продукувати безліч розчинних факторів,забезпечують надходження сигналів до відповідних клітин запалення. Перелік основних факторів представлений в таблиці.

Продукція всіх перерахованих факторів значно підвищується в присутності IL-1 і TNF-a.


Тромбоцити

Незважаючи на відсутність ядра, тромбоцити мають багато рис характерних для класичних клітин запалення.Вони виявляють здатність до хемотаксису і фагоцитозу, містять і вивільняють різні білки, активують комплемент, взаємодіють з паразитами, вірусами і бактеріями, підвищують проникність судин, містять безліч вазоактивних речовин.

Мембранні рецептори і поверхневі маркери. Поверхня тромбоцитів представлена типовою двошаровою мембраною, що складається з білків і ліпідів.Глікопротеїни поверхні тромбоцитів відіграють провідну роль в адгезії тромбоцитів до білків субендотеліального матриксу, у взаємодії з лігандом (колагеном і тромбіном). Окремі глікопротеїни з сімейства інтегринів представлені на клітинній мембрані. Ці молекули беруть участь в контакті тромбоцитів з фібриногеном, фібронектином та ін На мембрані тромбоцита представлені також рецептори для колагену, фібронектину, ламініну, вітронектину і фактора Віллебранда. Тромбоцити експресують такожмолекули адгезії сімейства селектину, білок мембран гранул GMP-140 (CD62), що приводить до дегрануляції. Аминосодержащего кінець позаклітинної частини цієї молекули містить лектин, який забезпечує взаємодію тромбоцита з лейкоцитів. Втрата цього глікопротеїну з поверхні клітини пов'язана з процесом старіння тромбоцитів in vivo.

Тромбоцити несуть глікопротеїновий рецептор для С3b, який схожий на аналогічний рецептор намононуклеарами, і Fc рецептори для IgG і IgE. Наявність на тромбоцитах рецептора для IgE передбачає участь цих клітин в алергічних ракція. Тромбоцитарний IgE рецептор являє собою IgE рецептор типу II (FceRII) низької афінності (10-7М). Якщо у здорових осіб лише 20-30% тромбоцитів здатні зв'язувати IgE, то у хворих аспірин-залежної БА, алергічних хворих і хворих гельмінтозами такою активністю володіють більше 50% тромбоцитів.

Медіатори. Тромбоцити являють собою багате джерело біологічно активних речовин, які здатні індукувати або посилювати запальну реакцію. Деякі речовини, раніше освічені, можуть зберігається в а-гранулах, а деякі утворюються знову в зв'язку зі здатністю тромбоцитів до обмеженого синтезу білка. Ці речовини можуть продукуватися в ході активації тромбоцитів.

Серотонін (5-НТ), що міститься у великих кількостях в тромбоцитах, бере участь в запаленні завдяки своїй здатності підвищувати проникність судин. Він також стимулює зростання фібробластів. Тромбоцити людини містять гістамін, а також здатні до його синтезу. Гістамін, який вивільняється в ході аггрегаціі тромбоцитів, впливає на процес тромбогенеза і судинного запалення. Було показано, що тромбоцити людини через IgE-залежні механізми стимулюють викид гістаміну гладкими клітинами і базофілами. Тромбін, PAF і колаген можуть індукувати викид з тромбоцитів гістамін-релизинг фактора.

Тромбоцити містять катіонні білки, які підвищують проникність судин, розщеплюють С5 в результаті чого утворюється С5а-один з основних хемоаттрактантов для лейкоцитів.

Фактор тромбоцитів 4 (PF4) володіє багатьма властивостями, що визначають його провідну роль в алергії і в запаленні. Він підвищує експресію FcyR і FceR рецепторів, стимулює викид гістаміну базофілами, є хемотаксичною фактором не тільки для нейтрофілів, моноцитів і фібробластів, але також для еозинофілів. Здатність PF4 активувати еозинофіли дуже цікава, оскільки це підтверджує його роль у пошкодженні тканини легені при гіперреактивності бронхів. Крім цього, тромбоцити також продукують RANTES - один з найважливіших хемоаттрактантов для моноцитів і еозинофілів.

В процесі стимуляції та активації тромбоцити синтезують і продукують продукти метаболізму арахідонової кислоти: вазоконстриктори ТхА2 і PGF2a, вазодилятатор PGE2 що викликає біль і температуру. Нейтрофіли можуть утилізувати арахідонову кислоту з стимульованих тромбоцитів для синтезу 5-НЕТЕ і LTB4 - медіатора з широким прозапальною профілем. PAF також може стимулювати синтез LTB4. Навпаки, тромбоцити можуть продукувати LTC4 з LTA4 синтезованого лейкоцитами. PAF може продукуватися самостійно як нейтрофілами, так і тромбоцитами в невеликих кількостях у відповідь на активуючий вплив. Однак у присутності невеликої кількості тромбоцитів нейтрофіли продукують значну кількість цього медіатора, що істотно перевищує відповідь ізольованих клітин. Було показано, що нейтрофіли продукують спеціальний фактор, здатний активувати тромбоцити - нейтрофіллін. Активація тромбоцитів також потенціюється нейтрофілами через продукцію Н202 і кисневих радикалів.



...


2 (0,25775)