Головна » Імунологія » Молекулярно-біологічне обгрунтування застосування імунофана в клінічній практиці | Імунологія


А. В. Караулов
Д октор медичних наук, професор,ММА ім. І. М. Сеченова, Всеросійський науковий центр молекулярної діагностики та лікування

Порушення імунних механізмів захисту організму призводить до появи інфекційних ускладнень, аутоімунної патології, розвитку злоякісних пухлин і алергічних захворювань. Вторинна імунна недостатність часто спостерігається при вірусних, паразитарних та деяких бактеріальних інфекціях, при виснаженні організму, тривалому стресі, при важких травмах,опіках, інтоксикаціях, при лікуванні онкологічних хворих хіміотерапевтичними засобами або за допомогою променевої терапії, при тривалому впливі шкідливих факторів в процесі професійної діяльності або в несприятливих екологічних умовах. Повноцінна реалізація функцій імунокомпетентних клітин в чому визначається їх генетичної стабільністю. Генетична стабільність може бути охарактеризована станом структури ДНК імунокомпетентних клітин та їх здатність до репараціїДНК.

За два десятиліття накопичені дані про роль пошкоджень ДНК клітин крові у розвитку вторинних імунодефіцитних станів при різних захворюваннях. Нами було вперше виявлено значне зниження здатності лімфоцитів і нейтрофілів периферичної крові до репарації ДНК і підвищення спонтанного репаративного синтезу ДНК при інфаркті міокарда, аутоімунних і пухлинних захворюваннях, ряді інфекційних хвороб, в тому числі герпесі, вірусних гепатитах, неспецифічнихзахворюваннях легенів і ін Крім того, виявлено накопичення пошкоджень в ДНК цих клітин при перерахованих вище патологічних станах. Кореляційний аналіз дозволив зробити висновок, що ступінь пошкодження і порушення репарації ДНК корелює зі змінами лабораторних морфофункціональних показників стану імунної системи. Реєстровані при вивчених захворюваннях зміни у структурі та репарації ДНК лейкоцитів можуть обумовлюватися токсичними впливами ендогенної природи абоиндуцироваться при взаємодії бактеріальних, вірусних, пухлинних антигенів або аутоантигенів з клітинної поверхнею. Описані зміни є одним з ключових молекулярно-біологічних механізмів формування імунної недостатності і розвитку вторинних імунодефіцитних станів.

Розкриття ролі імунної системи в фізіологічних і патофізіологічних процесах створило передумови для розробки методів лікування і профілактики хвороб, заснованих наспрямованої регуляції імунних реакцій. Методи регуляції імунних реакцій можна розділити на специфічні і неспецифічні, враховуючи, що багато методи і імунотропних препарати можуть одночасно впливати на ланки специфічного і неспецифічного імунної відповіді.

Методи неспецифічної імунотерапії по переважної спрямованості дії можна умовно розділити на імунодепресивні та імуностимулюючі. Останні відіграють ключову роль в корекціївторинної імунної недостатності.

Необхідність застосування імуностимулюючих засобів (імуномодуляторів) пов'язана не тільки з патогенетичними особливостями захворювань, але і з методами їх лікування. Антибактеріальне лікування інфекційних хвороб, хіміо-та променева терапія пухлин, будь-які оперативні втручання і багато інших методів лікування призводять до подальшого пошкодження структури ДНК лімфоцитів і гранулоцитів периферичної крові, посилюючи вторинну імуннунедостатність.

Препаратом вибору для лікування таких станів може бути тільки імуномодулятор, здатний підвищувати генетичну стабільність лімфоцитів. Результати наших досліджень показують, що до таких иммуномодуляторам відноситься імунофан - регуляторний пептид четвертого покоління. Принциповою відмінністю імунофана від багатьох інших імуномодуляторів є його модулюючий дію на інші системи гомеостазу організму. Дані, отримані нами ще десять років тому, доводять, що присутність імунофана захищає ДНК лімфоцитів при впливі низьких концентрацій перекису водню. Обробка клітин препаратом підвищує їх захисний потенціал, оцінюваний за ступенем пошкодження ДНК. При дослідженні впливу імунофана на структуру ДНК лімфоцитів і нейтрофілів периферичної крові виявлено нормалізація цих показників після завершення патогенетичної терапії у хворих бруцельозом. Навпаки, використання бруцельозній вакцини посилює ступінь пошкодження.

При терапії імунофаном відзначається також стабілізація рівня продукції вільних форм кисню фагоцитами до значень фізіологічної норми, що дозволяє зберегти їх резервні можливості до бактеріального кіллінг і уникнути ушкоджувальної дії на клітини найближчого оточення[1]. Ефект детоксикації особливо важливий для відновлення імунітету після хіміопроменевої терапії онкологічних хворих. Наші дослідження переконливо показують, що в процесі хіміотерапії в ядерні клітини крові накопичуються пошкодження ДНК, ступінь яких істотно перевищує рівень спонтанних ушкоджень, в зв'язку з чим обгрунтовано застосування імунофана[2]. Дійсно, завдяки прийому імунофана досягається два ефекти: корекція окислювально-відновного статусу та відновлення імунної системи організму[1].

Імунофан ефективний в дуже низьких дозах, для нього характерні висока біодоступність, він не накопичується в організмі, надає біологічну дію через специфічні рецептори, утилізується в результаті природних обмінних процесів і володіє низькою токсичністю. Саме тому ми застосовували імунофан при хронічних обструктивних захворюваннях легень (ХОЗЛ). Активізація проліферації і диференціювання Т-лімфоцитів хворих ХОЗЛ під дією імунофана, ймовірно, здійснюється альтернативним способом, за допомогою включення продукції інших факторів, що контролюють ріст і розвиток клітин. Завдяки простагландіннезавісімому характером дії імунофан виглядає кращим препаратом, ніж тіміческіе гормони, що дозволяє уникнути виражених ускладнень з боку вогнища запалення і забезпечує ефективну сочетанную терапію протизапальними препаратами нестероїдного ряду. Імунофан діє на клітини імунної системи через різні механізми. З одного боку, препарат стимулює утворення ІЛ-2 імунокомпетентними клітинами, з іншого - підвищує чутливість лімфоїдних клітин до цього лімфокіни, що, ймовірно, реалізується за допомогою збільшення щільності відповідних рецепторів. Імунофан робить регулюючий вплив на продукцію медіаторів імунітету, імуноглобулінів, в тому числі, при недостатності IgA або гіперпродукції IgE, забезпечує відновлення проліферативної активності лімфоцитів у іммунокомпроментірованних осіб і стимулює синтез антітелпродуцірующіх клітин[1].

Аналіз результатів лікування хворих хронічними обструктивними захворюваннями показав відсутність негайного терапевтичного ефекту від застосування препарату. Його якість проявилося лише при катамнестическом спостереженні протягом трьох років. Тривалість ремісії у пацієнтів, які отримували імунофан, значно перевищувала відповідні терміни, зафіксовані в контрольній групі: на 16 місяця у хворих на бронхіальну астму та на 21 місяця у групі хворих на хронічний бронхіт. Препарат підвищував якість життя хворих, його переносимість оцінена як добра, оскільки ні в одного з досліджуваних нами хворих (35 - хронічним бронхітом і 31 - інфекційно-залежним варіантом бронхіальної астми) не зазначено побічних ефектів.

Таким чином, іммунофан є новим препаратом, повністю відповідним принципам патогенетичної терапії інфекційних і неінфекційних захворювань людини. Молекулярно-біологічний аналіз механізму дії препарату переконливо показує обгрунтованість його застосування в широкій клінічній практиці.



Література

1. Лебедєв В. В., Шелепова Т. М., Степанов О. Г. та ін Імунофан - регуляторний пептид в терапії інфекційних і неінфекційних хвороб /За ред. В. І. Покровського. М.: Прамінко, 1998. С. 120
2. Москалева Є. Ю., Ілюшина Н. А., Тарасов В. М. та ін Вісник онкоцентру РАМН, додаток. 1994. С. 57-58

Стаття опублікована в журналі Лікуючий Лікар



...


1 (0,00437)