Головна » Імунологія » Синдром вторинної імунної недостатності у хворих з алергічними захворюваннями та методи її корекції | Імунологія


Л. В Лусс, доктор медичних наук, професор,
Г. Н.Міхеєва, кандидат медичних наук,
Є. Б. Тузлукова, С. В. Царьов

ГНЦ - Інститут імунології МОЗ РФ, Москва

В останні десятиліття відзначається не тільки зростання алергічних захворювань, але і посилення тяжкості клінічних проявів, зниження ефективності комплексної базисної терапії, швидке формування стероїдної залежності, розвиток інших ускладнень[1, 2, 3].

Однією з найважливіших особливостейтечії аллергопатологии на сучасному етапі є нерідке поєднання алергії та синдрому вторинної імунної недостатності (ВИН), що характеризується оборотними (як правило) порушеннями функціонування імунної системи, її адаптаційних механізмів та інших функцій, значно ускладнюють клінічну картину будь-яких захворювань.

ВІН не тільки ускладнює перебіг алергічних захворювань, в першу чергу таких як бронхіальна астма ,алергодерматози, гострі токсікоаллергіческіе реакції та ін, а й сприяє генералізації супутніх запальних вогнищ інфекції, розвитку ускладнень, торпідному до традиційних методів лікування, інвалідизації та зростання летальності.

Зниження ефективності стандартної базисної терапії та наявність клінічних та лабораторних ознак ВИН у хворих з алергічними захворюваннями висунули проблему розробки та принципів призначення імунокорекції у таких хворих[4, 5].

Включення імуномодулюючих препаратів в комплексну терапію соматичних захворювань, що протікають в поєднанні з ПВП, дозволили домогтися високого клінічного ефекту.

Серед препаратів з імуномодулюючими властивостями можна виділити три основні групи, які застосовуються в практичній охороні здоров'я:

  • препарати мікробного походження (пирогенал, продігіозан, Рибомуніл, нуклеінат натрію та інші);
  • препарати ендогенного походження: препарати тимуса (Т-активін, тималін, тімоптін, тімактід, тімостімулін тощо), препарати кістково-мозкового походження (міелопід), цитокіни (молграмостін, реаферон та ін);
  • хімічно чисті синтетичні препарати: лікувальні препарати з виявленими імуномодулюючими властивостями (наприклад, диуцифон), аналоги речовин ендогенного походження (лікопід, тимоген та ін), власне синтетичні препарати(Поліоксідоній та ін.)

У ГНЦ - Інституті імунології Мінздраву РФ був вперше розроблений і впроваджений в практику новий синтетичний імуномодулятор - поліоксідоній (ПЗ), висока клінічна ефективність якого була підтверджена в комплексній терапії хворих з хірургічними захворюваннями, бронхолегеневої патологією, урогенітальними інфекціями і при інших патологічних станах. У клініці ГНЦ - Інституту імунології велося широке масштабне вивченнязастосування поліоксидонію, розроблялися схеми і дози його введення в комплексній терапії багатьох захворювань, включаючи вищевказані, результати цих досліджень неодноразово доповідалися на науково-практичних конференціях і висвітлювалися в медичній літературі.

На відміну від відомих імуномодуляторів поліоксідоній, поряд з вираженим імуномодулюючою ефектом, має антиоксидантну, мембраностабілізуючу та антитоксичні властивості.

Вцьому дослідженні ми представимо результати вивчення переносимості поліоксидонію, його клінічної ефективності, а також впливу на клініко-лабораторні показники та імунний статус хворих при використанні в комплексному лікуванні бронхіальної астми, ускладненої гнійним бронхітом, а також хворих важким атопічним синдромом, що протікає в поєднанні з рецидивуючою піодермією. Під спостереженням знаходилося 150 пацієнтів, що склали дві групи: перша - 97 хворих на бронхіальну астму,атопічний формою середньотяжкого і тяжкого перебігу, у яких основне захворювання було ускладнено хронічним обструктивним або гнійно-обструктивним бронхітом. Вік - від 23 до 42 років. Тривалість захворювання - від трьох місяців до 26 років. У всіх пацієнтів відзначені клінічні прояви імунологічної недостатності у вигляді рецидивуючого хронічного обструктивного і гнійно-обструктивного бронхіту, що сполучається з ротоглоточним кандидозом, дисбактеріозом кишечника II ступеня, зхронічної рецидивуючої герпетичної інфекцією. При бактеріологічних дослідженнях мокроти і бронхіального вмісту висівали: Str. viridans, Str. hemolyticus, Neisseria subflava, Staph. aureus, Candida albicans. Друга група - 53 хворих у віці від 20 до 31 року з важким атопічним дерматитом, у яких протягом атопічного дерматиту було ускладнене генералізованої піодермією і кандидозом. Усі хворі мали також клінічні прояви атопії з боку респіраторного тракту ввигляді бронхіальної астми, алергічного рінокон'юнктівіта або полінозу. Тривалість захворювання - від чотирьох місяців до 26 років. Клінічні прояви імунологічної недостатності: всі хворі цієї групи мали хронічну рецидивуючу пиодермию, поєднується з ротоглоточним кандидозом, дисбактеріозом кишечника, хронічний бронхіт, хронічної герпетичної інфекцією. Лікування проводилося за наступними схемами: перша - ПО вводився в дозі 6 мг внутрішньом'язово черездень, курс - п'ять ін'єкцій, друга - ПО вводився в дозі 12 мг внутрішньом'язово через день, курс - п'ять ін'єкцій.

Переносимість препарату. Побічних ефектів застосування ПЗ, як негайних, так і відстрочених, не відзначалося ні в кого з 150 хворих, що отримали ін'єкції ПЗ. Максимальний термін спостереження за хворими склав п'ять місяців. Відповідно до проведених випробувань, одноразові дози 6 і 12 мг можна віднести до абсолютно безпечним і добре стерпнимпри їх внутрішньом'язовому введенні хворим з важкими формами атопічних захворювань. Встановлено повна безпека і переносимість сумарною (курсової) дози від 30 до 12 мг при внутрішньом'язовому введенні в п'яти ін'єкціях по кожній із двох схем, що застосовувалися в даному дослідженні. Обидві схеми введення ПО виявилися ефективними в комплексному лікуванні хворих атопічними захворюваннями, ускладненими хронічним гнійно-септичним процесом. Так, у 98% хворих, що приймали ПО в комплексній терапії, буладосягнута повна ремісія як атопічного захворювання, так і супутніх хронічних інфекційно-запальних процесів.

Результати введення ПО по першій схемі. Перша група - 97 хворих отримували ін'єкції 6 мг ПЗ через день, всього п'ять ін'єкцій. Лікування проводилося в період клінічних проявів основного захворювання та загострення хронічного обструктивного або гнійно-обструктивного бронхіту. Поряд з ПЗ комплексна терапія включалаксантіновие похідні, кромоліновие препарати, муколітичні засоби. В період лікування ПО глюкокортикостероїдні препарати не застосовувалися. 35 хворих одночасно отримували антибактеріальну терапію, підібрану за результатами бактеріологічних досліджень з визначенням чутливості до антибіотиків.

Зменшення інтенсивності атопії і потреба в бронхолітиків. ПО добре переносився хворими даної групи, побічних ефектів зафіксованоне було. Не зареєстровано жодного випадку погіршення симптомів основного атопічного захворювання. Навпаки, на тлі застосування ПЗ та в період спостереження після курсу терапії відзначалося зниження потреби в антиалергічних /антиастматичних медикаментозних засобах, і зокрема в b2-агоніста в якості бронхолітиків. У ряді випадків лікування ПЗ b2-агоністи були повністю скасовані.

Поліпшення об'єктивних показників дихання. При дослідженніфункції зовнішнього дихання спостерігалося виразне поліпшення показників зовнішнього дихання. Зокрема, відбувалося збільшення ЖЕЛ з 331 до 505 л, а також ФЖЕЛ з 344 до 444 л. Показники швидкості повітряного потоку по бронхах всіх калібрів достовірно збільшилися.

Зменшення об'єктивних ознак запалення в бронхах. При проведенні контрольної бронхофіброскоп спостерігалася позитивна динаміка. Зменшення патологічних змін в бронхахприводило до зменшення числа хворих з важкою трахеобронхиальной дискінезією і переходу цих хворих в групу з дифузним ендобронхітом I ступеня. Іншими словами, патоморфологічні ознаки основного захворювання об'єктивно зменшувалися після комплексної терапії із застосуванням ПО.

Поліпшення гематологічних аналізів. У клінічних аналізах крові хворих цієї групи відзначалося зменшення патологічно підвищеного вмісту паличкоядерних (незрілих)лейкоцитів. Це об'єктивно свідчило про ослаблення інтенсивності системних проявів бактеріального запалення. Одночасно відбувалося об'єктивне зниження інтенсивності локальних ознак запалення бронхів за даними бронхоскопії. Тобто ефективне лікування запального процесу в бронхах прямо корелювало з нормалізацією формули лейкоцитів. Крім того, в ході лікування ПЗ спостерігалося збільшення вмісту лімфоцитів і моноцитів, що, очевидно, свідчить про активаціюцих найважливіших клітин імунної системи. Інші гематологічні показники істотно не змінилися.

Біохімічні показники крові. Значних змін біохімічних показників крові в ході лікування ПЗ виявлено не було, що говорить насамперед про безпеку застосування ПЗ відносно функції печінки і нирок.

Нормалізація імунологічних показників. Дослідження імунологічних показниківпроводились до лікування, після закінчення курсу терапії ПО і через 14 днів після проведення курсу імуномодулюючої терапії.

Як уже зазначалося вище, абсолютна кількість лімфоїдних клітин зростала, збільшувалося і число лімфоцитів, що відносяться до конкретних субпопуляцій. Зокрема, вміст лімфоцитів збільшилася з 165 тис. до 195 тис., істотно наростало загальне число клітин CD + T (з 1030 до 1320) і особливо клітин CD4 + T (з 580 до 760). Кількість цитолитическихлімфоцитів зростала з меншою інтенсивністю, зокрема, клітин CD8 + T з 390 до 460 а клітин NK - з 95 до 110. Кількість В-лімфоцитів взагалі не змінилося в ході лікування ПЗ.

Під впливом ПО відбувалося зростання концентрації імуноглобулінів класів А і М. Добре відомо, що антитіла IgA є одним з головних механізмів протимікробної і антитоксичної захисту в просвіті бронхів і альвеол. Отже, стимулюючий вплив ПО на продукцію IgA можна оцінити якдуже корисне, патогенетично обгрунтоване лікувальний вплив при терапії хворих хронічними респіраторними захворюваннями. Що стосується IgM-антитіл, то їх найбільша активність пов'язана з опсонізації мікроорганізмів та інших «чужорідних» частинок, що підлягають фагоцитозу. Отже, при лікуванні ПО посилення продукції IgM та стимуляція функції фагоцитуючих клітин повинні призводити до синергічного результату - ефективної активації фагоцитозу опсонізовані бактерій.

Результати введення ПО з другою схемою. Друга група - 53 хворих отримали п'ять ін'єкцій ПО по 12 мг внутрішньом'язово через день (курсова доза 60 мг). Виявлено добра переносимість та висока ефективність терапії за клінічними ознаками. Лікування хворих цієї групи проводилося в період клінічних проявів атопічного дерматиту та загострення піодермії. Одночасно з ПЗ застосовувалися антигістамінні препарати, дезінтоксикаційнатерапія, місцево використовувалися глюкокортикостероидосодержащие мазі, антисептичні засоби, фізіотерапевтичні процедури. 28 хворих одночасно отримували антибактеріальну терапію, підібрану за результатами бактеріологічних досліджень з визначенням чутливості до антибіотиків.

У всіх хворих цієї групи відзначена добра переносимість ПЗ. Ні в кого не було зареєстровано жодних побічних ефектів - ні місцевих, ні загальних, ні швидких, ні відстрочених.

У всіх 53 хворих в результаті лікування значно зменшилися прояви гнійно-запального процесу: кількість гнійничкових уражень різко скоротилося або вони зовсім зникли, загальні симптоми інтоксикації - підвищення температури, слабкість, пітливість - Практично повністю зникли. Одночасно з цим істотно зменшилися явища атопічного дерматиту. У 39 випадків була досягнута стійка ремісія дерматиту.

Нормалізація гематологічних показників. В периферичної крові вміст паличкоядерних лейкоцитів зменшилася з 87% (до лікування) до 55% (після лікування ПЗ), а абсолютна кількість цих клітин знизилося майже вдвічі - з 068 тис. до 037 тис. При цьому загальна кількість лейкоцитів впало з 8 тис. до 6 тис., наближаючись до значень «здоровою» норми. Абсолютна кількість лімфоцитів зросла з 18 тис. до 195 тис., а моноцитів - зменшилася з 07 тис. до 05 тис. Тобто всі зазначені показники периферичної крові мали тенденцію до нормалізації на тлі застосування ПЗ в комплексній терапії атопічного захворювання.

Вплив на функції печінки і нирок за даними біохімічних аналізів крові. При дослідженні біохімічних показників не було виявлено яких-небудь істотних змін, що об'єктивно підтверджує добру переносимість і нешкідливість ПО щодо функції таких життєво важливих органів, як печінка, підшлункова залоза та нирки.

Виражене імуномодулюючу дію за показниками імунного статусу. Дослідження імунологічних показників у хворих даної групи проводилось до лікування ПЗ, відразу після лікування і через 14 днів після закінчення курсу. На тлі лікування ПО у хворих даної групи відбувалася нормалізація вмісту лейкоцитів, значно збільшувалася кількість лімфоцитів (з 23 до 29%). Особливо помітним було збільшення відносного (з 66 до 73%) і абсолютного (з 1190 до 1430) кількості CD + Т-лімфоцитів. Загальна кількість В-лімфоцитів не змінилося. Незважаючи на це, продукція IgA достовірно посилилася. В цілому ці дані нагадували описані вище зрушення в імунограм після лікування ПО по першій схемі. В обох групах незалежно від дози ПЗ (6 або 12 мг) відбувалося явне зменшення ознак гнійного запалення і виразно посилювалися найважливіші механізми імунного захисту, такі як продукція IgA, активність фагоцитуючих клітин і лімфоцитів.



Література

1. Хаитов Р. М., Пінєгін Б. В., Істамов. Екологічна імунологія. М.: Изд. ВНІРО, 1995. С.219
2. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Орадовская І. В., Богова А. В. Регіональні проблеми здоров'я населення Росії /Под ред. акад. В. Д. Белякова. М.: ВІНІТІ, 1993. С. 175-185.
3. Хаитов Р. М., Манько В. М., Алексєєв Л. П. та ін Імуногенетика та імунологія: резистентність до інфекції. Ташкент: Медицина, 1991. С. 456.
4. Петров Р. В., Хаитов Р. М. Вакцини нового покоління на основі синтетичних поліонние: історія створення, феноменологія і механізми дії, впровадження в практику //International Journal on immunorehabilitation. 1999. № 11. Р. 13-36.
5. Лопцхін Ю. М., Аріон В. Я. Тимус, імунодефіцити, імунокорекція. В СБ праць I національної конференції Російської асоціації алергологів та клінічних імунологів. М., 1997 с. 113-120.
6. Сепиашвили Р. І., Слов'янська Т. А. Стратегія і тактика комплексної імунореабілітації хворих із захворюваннями імунної системи //International Journal on immunorehabilitation. 1999. № 11. Р. 5-12.
7. Семенова І. Б., Семенов Б. Ф. Закономірності корекції вторинних імунодефіцитів різними за своєю природою імуномодуляторами. В СБ праць I Національної конференції Російської асоціації алергологів та клінічних імунологів. М., 1997. С. 125-136.

Стаття опублікована в журналі Лікар



...


1 (0,00537)