Головна » Імунологія » Корекція циклофероном імунодефіцитного стану | Імунологія


Н. А. Дідковський, доктор медичних наук, професор
А. Л. Коваленко, кандидат хімічних наук
М. Г. Романцов,доктор медичних наук, професор
МПФФ «Полісан», Санкт-Петербург

Різні порушення розвитку, диференціювання імунокомпетентних клітин, їх функціонування, синтезу їх продуктів або регуляції даних процесів ведуть до небажаних змін імунологічних функцій. Ці порушення можуть залишатися безсимптомними або виявляються клінічно. По тяжкості клінічні прояви коливаються відм'яких до фатальних. Такі порушення можуть стосуватися основних клітин імунної системи Т-і В-лімфоцитів, фагоцитів, природних кілерів та їх продуктів: білків системи комплементу, імуноглобулінів, цитокінів.

Спостерігається в даний час неухильне зростання числа хронічних запальних захворювань респіраторного тракту на тлі вторинних імунодефіцитів (ВИД) є однією з найважливіших проблем охорони здоров'я. Велика роль у розвитку та хронізаціївторинно-імунодефіцит-асоційованих захворювань у багатьох випадках належить реактивації вірусів, особливо тропних до клітин імунної системи. При тому що вторинний імунодефіцит часто протікає з вираженими розладами інтерферонового статусу, а загальноприйняті схеми иммунокорригирующей терапії виявляють невисоку ефективність, об'єктом все більшої уваги стають нові класи препаратів - індукторів ендогенного інтерферону (ІФН).

Метою дослідженняє розробка методичних підходів до застосування циклоферону в лікуванні та імунореабілітації хворих з хронічними захворюваннями органів дихання на тлі вторинного імунодефіцитного стану.

Проведена оцінка ефективності застосування циклоферону у хворих з хронічними запальними захворюваннями органів дихання, що протікають на тлі вторинного імунодефіцитного стану. Вивчено динаміку показників імунної відповіді після одноразового введення циклоферону (2ампули по 2 мл 125%-ного розчину).

Під спостереженням знаходилося 55 хворих у віці від 36 до 46 років, що страждають хронічним запальним процесом нижніх відділів дихального тракту. У всіх пацієнтів захворювання супроводжувалося хламідійної інфекцією в респіраторному тракті (підтверджено методом PCR в мазках із зіву і клітинах бронхіального змиву), інфікуванням вірусом герпесу 2 6 типу, HCV і HBV (шість випадків).

Змінапоказників імунної відповіді після курсового введення циклоферону. На тлі курсового лікування циклофероном зміст CД3 +, СД4 + і значення імунорегуляторного індексу підвищилися, досягнувши достовірних відмінностей в порівнянні з вихідним рівнем (табл. 1).

Після призначення циклоферону найбільш значимі зміни відзначалися в змісті IgM, IgE і низькоавідних функціонально неповноцінних АТ. Початково підвищений рівень IgM до кінця курсового лікування поступовознизився до нормального. До кінця четвертого тижня спостерігалося також достовірне зниження початково підвищеного рівня низькоавідних АТ. Зафіксовано коливання при дослідженні в динаміці середнього рівня IgE зі збільшенням його вмісту в кінці першої і третьої тижня і зниженням на другий і четвертому тижні. Спостерігалась тенденція до нормалізації початково зниженого змісту IgA, в той час як рівень IgG істотно не змінювався (табл. 2).

Як було зазначено вище, примоніторингу значень КХЛ (відбиває функціональну активність нейтрофілів) після введення однієї дози циклоферона відбулося відновлення чутливості нейтрофілів до стимулюючого дії імунокоректорів. На тлі курсового лікування циклофероном через один тиждень КХЛ при інкубації крові з тимогеном і дибазолом також суттєво підвищився (з 100 ± 001 до 168 ± 0009 і з 130 ± 006 до 148 ± 0 04 відповідно). Ступінь активації клітин під дією тимогена зменшувалася. Після другого тижнятерапії циклофероном вона була вищою, ніж до початку терапії; відповідь нейтрофілів на стимуляцію дибазолом збільшувався на другому тижні терапії, зберігався підвищеним на третьому тижні і повертався до початкового після четвертого тижня. Таким чином, відновлення чутливості нейтрофілів периферичної крові до стимуляції тимогеном і дибазолом відбувається вже після введення однієї дози циклоферона і зберігається протягом одного тижня. На тлі курсового лікування чутливість клітин до цихімунокоректорам також вище, ніж до лікування.

Таким чином, дані, отримані в результаті моніторингу параметрів імунної системи у хворих з хронічними захворюваннями органів дихання на тлі вторинного імунодефіцитного стану, свідчать про те, що циклоферон володіє прямими і опосередкованими між структурою властивостями. Так, дослідження функціональної активності нейтрофілів (ФАН) in vitro (через 30 і 60 хвилин, коли продукції ІФІ під дією ЦФ ще немає)підтвердили її стимуляцію під впливом ЦФ.

Курсова терапія циклофероном призводить до переходу нейтрофілів від стану гипореактивности по відношенню до впливу імуностимуляторів до стану підвищеної чутливості, при цьому клітини відповідають збільшенням генерації активних форм кисню не тільки на середні, а й на малі дози препаратів, зокрема, циклоферону. Дані про динаміку показників гуморального і клітинного ланок імунітету можуть відображати як пряме,так і опосередкований вплив на них циклоферона. Швидка зміна (вже на другу-третю добу) вмісту імуноглобулінів класів А і М нехарактерно для реакції на підвищення рівня ІФН в крові, і, мабуть, свідчить або про безпосередній вплив циклоферону на трансляційному рівні на біосинтез цих імуноглобулінів В-клітинами, або про зміну (підвищення) продукції окремих цитокінів, які в свою чергу стимулюють біосинтез названих імуноглобулінів. Той факт, що упацієнтів з гіпо-IgA-глобулінемія (зниження вмісту IgA в три рази від середньостатистичного показника здорових осіб і в два рази від нижньої межі норми), на відміну від осіб з незміненим його рівнем, введення циклоферону не призводить до підвищення продукції імуноглобуліну А, також може говорити на користь впливу циклоферону на продукцію антитіл через систему цитокінів. Наявність періодів значного підйому змісту імуноглобуліну Е (через 24-48 годин і через один тиждень після введення циклоферону) у осіб з початково підвищеним його рівнем, мабуть, відображає зміну змісту цитокінів, що стимулюють продукцію імуноглобуліну Е (ІЛ-4 ІЛ-10 ).

На тлі курсового лікування циклофероном найбільш виражені зміни співвідношення субпопуляцій лімфоцитів спостерігаються через один-два тижні після початку лікування. Через три-чотири тижні зростання відносного і абсолютного числа загальних Т-лімфоцитів (СД3 +) і Т-хелперів (СД4 +) сповільнюється, проте їх значення залишаються в межах норми, а за рахунок достовірного зниження числа Т-супресорів імунорегуляторний індекс також зберігається на оптимальному рівні , в той же час вміст В-лімфоцитів знижується.

Таблиця 1. Динаміка змін субпопуляцій Т-лімфоцитів під впливом циклоферону
Т-лифоцитов Період обстеження, тижня
Вихід 1-а 2-а Третій 4-а. Рівень N
CД3 511 650 600 591 570 65-67
СД4 354 457 424 401 413 42-43
СД8 324 307 300 281 254 N 26-27
ІРІ 109 148 141 143 163 N 15-17
СД11В 277 237 240 252 241 20-22
Таблиця 2. Показники гуморального імунної відповіді після курсового введення циклоферону
Імуноглобуліни Період обстеження, тижня
Вихідний тло 1-а 2-а Третій 4-а. Рівень N
IgA мг% 128. 118. 137. 153. 144. 170-180 2222 22 255.
IgM 192. 158. 155. 151. 131. 136-144 2222 22 255.
IgG 1179. 1236. 1153. 1036. 1069. 1420-1480
IgE ME /мл 175. 192. 118. 220. 91. 49-54
Нізкоавід. АТ% 44. 13. 26. 28. 25. 13-19

Стаття опублікована в журналі Лікуючий Лікар





1 (0,00529)